KISS-onderzoek: Kinase-inhibitie met Sprycel Start-up (KISS)

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
2. ECOG prestatiestatusscore van 0-2.

3. Patiënten moeten al het volgende hebben:

   1. ingeschreven zijn binnen 3 maanden na de eerste diagnose van CML-CP (de datum van de eerste diagnose is de datum van de eerste cytogenetische analyse).

   2. Cytogenetische of moleculaire bevestiging van Ph+ of varianten van (9;22) translocaties.

      patiënten kunnen naast de Ph+ ook secundaire chromosomale afwijkingen hebben.

   3. Gedocumenteerde chronische fase CML zoals gedefinieerd door:

      • < 15% blasten in perifeer bloed en beenmerg.
      • < 30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en beenmerg.
      • < 20% basofielen in perifeer bloed.
      • ≥ 100 x 109/l bloedplaatjes (tenzij beschouwd als gerelateerd aan hydroxyureum).
      • geen aanwijzingen voor betrokkenheid van extramedullaire leukemie, met uitzondering van hepatosplenomegalie.
   4. BCR-ABL1-transcript dat kan worden gevolgd door Q-PCR.
   5. Baseline volledig bloedbeeld (binnen 14 dagen na inschrijving) blijft consistent met CML-criteria in de chronische fase.
4. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Elke voorafgaande behandeling voor CML met een andere stof dan hydroxyureum.

2. Patiënten met de volgende laboratoriumwaarden:

   1. serumbilirubine > 2,0 x de institutionele bovengrens van het normale bereik (ULN).
   2. ALAT > 2,0 x de institutionele bovengrens van het normale bereik (ULN).
   3. creatinine > 2,0 x de institutionele bovengrens van het normale bereik (ULN).
   4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN, met uitzondering van patiënten die worden behandeld met orale anticoagulantia.
3. Patiënten met ongecontroleerde medische aandoeningen zoals diabetes mellitus, schildklierdisfunctie, neuropsychiatrische stoornissen of infectie.

4. Patiënten met:

   1. Graad 3/4 hartproblemen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria.
   2. Ongecontroleerde hypertensie.
   3. Graad 3/4 respiratoire disfunctie.
   4. Verleden of huidige geschiedenis van pleurale effusies of pulmonale arteriële hypertensie.
5. Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); baseline testen voor HIV is niet vereist.
6. Patiënten die binnen 4 weken na studiedag 0 een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van een eerdere grote operatie.

7. Patiënten die:

   1. zwanger.
   2. borstvoeding.
   3. vruchtbare leeftijd zonder een negatieve zwangerschapstest op/voor dag 0.
   4. man of vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is om tijdens het onderzoek barrière-anticonceptie toe te passen (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroisch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd).
8. Patiënten met een andere ongecontroleerde maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
9. Patiënten met positiviteit voor hepatitis B-antigeen en/of hepatitis B-kernantilichaam (tenzij ze profylactische therapie krijgen met lamivudine of een krachtiger middel)
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd.