Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie KISS: Inhibice kinázy při spuštění Sprycelu (KISS)

27. listopadu 2023 aktualizováno: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

Studie KISS: Studie fáze II dasatinibu následovaná imatinibem u nově diagnostikovaných, dříve neléčených pacientů s chronickou fází CML

Chronická myeloidní leukémie (CML) je způsobena chromozomální abnormalitou v bílých krvinkách, která vede k abnormálnímu množení. CML ve své dřívější, pomaleji rostoucí chronické fázi (CP) je dobře kontrolována inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) lékem imatinibem, který se zaměřuje na následky chromozomální abnormality, indukuje odpověď a následnou remisi (měřeno pomocí molekulárních technik v krvi pacienta nebo vzorky kostní dřeně v laboratoři). Dasatinib, novější lék TKI, podobný svým designem jako imatinib, poskytuje rychlejší molekulární odpověď, avšak dlouhodobé vedlejší účinky jsou méně známé než imatinib.

Tato studie bude zkoumat účinnost a bezpečnost léčebného plánu pro pacienty s nově diagnostikovanou CML-CP, kde bude dasatinib použit k rychlejšímu vyvolání molekulární odpovědi (MR3.0) do 12 měsíců, poté bude imatinib používán k udržení CML v této remisi. Předpokládá se, že imatinib je bezpečný a účinný při udržování MR3,0 u pacientů s CML, kteří dosáhnou MR3,0 za 12 měsíců po úvodní indukční léčbě dasatinibem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie KISS je fáze II, multicentrická, otevřená, prospektivní nerandomizovaná studie modifikace léčby v reakci na udržení MR3.0 po 12 měsících. Pacienti musí mít nově diagnostikovanou chronickou fázi CML (CML-CP) (<3 měsíce) a dříve neléčení s výjimkou hydroxyurey.

Pacienti se budou rekrutovat z nemocničních hematologických ambulancí. Většina pacientů bude odeslána k hematologovi kvůli podezření na CML. Písemný informovaný souhlas bude zajištěn předtím, než budou provedeny jakékoli postupy specifické pro studii nebo shromážděny údaje ze studie, nicméně většina hodnocení provedených pro tuto studii je založena na standardní péči.

Způsobilost pacientů bude určena obvyklými postupy prováděnými pro diagnostiku CML. Výsledky jak diagnostických postupů, tak konfirmačních screeningových postupů budou tvořit základní data. Jakmile bude u pacienta potvrzena jeho způsobilost a podepsán informovaný souhlas, bude zařazen do studie.

Soud se skládá ze dvou fází:

Fáze 1: Prvních 12 měsíců po náboru (před možným přechodem na imatinib).

Fáze 2: 13.–37.

Následující měření/data budou zaznamenávána během pokusu v protokolem specifikovaných časových bodech:

  • Hematologie a biochemie.
  • PB Q-PCR pro BCR-ABL1.
  • RTG hrudníku, EKG, ECHO.
  • Lékařské posouzení včetně fyzického vyšetření, výkonu ECOG, hmotnosti, vitálních funkcí, posouzení extradřeňového onemocnění (játra, lymfatické uzliny a slezina), měření sleziny pod levým žeberním okrajem, nežádoucí účinky a souběžná medikace.
  • Hodnocení hematologické a molekulární odpovědi.
  • Hodnocení adherence k léčbě.
  • Pacientský dotazník (MDASI-CML).

Všichni pacienti začnou užívat dasatinib (Sprycel®) 100 mg denně. Molekulární monitorování krevních BCR-ABL1 transkriptů pro měření molekulární odpovědi bude probíhat 3 měsíce pomocí Q-PCR podle standardních postupů péče. Pacienti, kteří dosáhnou hladiny BCR-ABL1 ≤ 0,1 % (MR3,0) do 12 měsíců léčby, přejdou léčbu na imatinib 400 mg denně, pokud bude ve 13 měsících potvrzena hladina MR3,0 (a oni dají souhlas s přechodem). Ti pacienti, kteří nedosáhnou MR3,0 ve 12 měsících nebo MR3,0 není potvrzeno ve 13 měsících, zůstanou na dasatinibu. Pacienti s potvrzenou MR3.0, kteří se rozhodnou nepřevést na imatinib, budou pokračovat v léčbě dasatinibem. Pacienti, kteří netolerují dasatinib během prvních 12 měsíců, ti, kteří přejdou na imatinib ve 12 měsících a poté ztratí MR3.0 nebo ti, kteří netolerují imatinib, budou léčeni mimo studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nový Zéland
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Nový Zéland
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nový Zéland
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nový Zéland, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Nový Zéland, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, Nový Zéland
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nový Zéland, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Nový Zéland
        • Wellington Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
  2. Skóre stavu výkonu ECOG 0-2.

  3. Pacienti musí mít všechny následující:

    1. Být zapsán do 3 měsíců od počáteční diagnózy CML-CP (datum počáteční diagnózy je datum první cytogenetické analýzy).

    2. Cytogenetické nebo molekulární potvrzení Ph+ nebo variant (9;22) translokací.

      pacienti mohou mít kromě Ph+ sekundární chromozomální abnormality.

    3. Dokumentovaná chronická fáze CML, jak je definována:

      • < 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni.
      • < 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni.
      • < 20 % bazofilů v periferní krvi.
      • ≥ 100 x 109/l krevních destiček (pokud se nepovažuje za související s hydroxymočovinou).
      • žádné známky extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou hepatosplenomegalie.
    4. Transkript BCR-ABL1, který lze monitorovat pomocí Q-PCR.
    5. Základní celkový krevní obraz (do 14 dnů od zařazení) zůstává v souladu s kritérii chronické fáze CML.
  4. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Jakákoli předchozí léčba CML jinou než hydroxymočovinou.

  2. Pacienti s následujícími laboratorními hodnotami:

    1. sérový bilirubin > 2,0 x ústavní horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    2. ALT > 2,0 x institucionální horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    3. kreatinin > 2,0 x institucionální horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů léčených perorálními antikoagulancii.
  3. Pacienti s nekontrolovaným onemocněním, jako je diabetes mellitus, dysfunkce štítné žlázy, neuropsychiatrické poruchy nebo infekce.

  4. Pacienti s:

    1. Srdeční problémy 3./4. stupně podle definice kritérií New York Heart Association Criteria.
    2. Nekontrolovaná hypertenze.
    3. Dýchací dysfunkce 3/4 stupně.
    4. Minulá nebo současná anamnéza pleurálních výpotků nebo plicní arteriální hypertenze.
  5. Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV); základní testování na HIV není vyžadováno.
  6. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů po dni 0 studie, nebo kteří se nezotavili z předchozího velkého chirurgického zákroku.

  7. Pacienti, kteří jsou:

    1. těhotná.
    2. kojení.
    3. plodného potenciálu bez negativního těhotenského testu v den 0/před ním.
    4. muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat bariérovou antikoncepční opatření v průběhu studie (postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby byly považovány za ženy, které nemohou otěhotnět).
  8. Pacienti s jinou nekontrolovanou malignitou s výjimkou bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
  9. Pacienti s pozitivitou na antigen hepatitidy B a/nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (pokud nedostávají profylaktickou léčbu lamivudinem nebo silnější látkou)
  10. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Dasatinib

Všichni pacienti zahájí studii na léčbě dasatinibem (Sprycel® 100 mg jednou denně perorálně). Ti, kteří dosáhnou MR3,0 za 12 měsíců (konec 1. fáze studie) a dosáhnou potvrzeného výsledku ve 13 měsících, přejdou na léčbu imatinibem (Imatinib-AFT 400 mg jednou denně perorálně) na dalších 24 měsíců (2. fáze studie) .

Pacienti, kteří nedosáhnou potvrzeného výsledku MR3.0 za 13 měsíců, nebudou způsobilí přejít na léčbu imatinibem a zůstanou na léčbě dasatinibem podle fáze 1 studie.

Pacienti budou v průběhu studie hodnoceni každé 3 měsíce. Ti, kteří během studie přeruší léčbu dasatinibem z jiných důvodů, než je plánovaná léčba, přejdou na imatinib ve 13 měsících, budou rovněž sledováni každé 3 měsíce.
Lék: Dasatinib

Aby bylo možné testovat hypotézu studie, pacienti potřebují zůstat na léčbě dasatinibem (Sprycel) po dobu prvních 12 měsíců studie (1. fáze).

Pacienti, kteří nedosáhnou MR3,0 ve 12 měsících, zůstanou na léčbě dasatinibem.

Ostatní jména:
  • Sprycel
Lék: Imatinib
Pacienti, kteří dosáhnou MR3,0 ve 12 měsících (a výsledek je potvrzen ve 13 měsících), přejdou na léčbu imatinibem (Imatinib-AFT).
Ostatní jména:
  • Imatinib-AFT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Odhadnout podíl pacientů, kteří zůstanou v MR3,0 po dobu 2 let po změně terapie z dasatinibu na imatinib ve 13 měsících.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Odhadnout přežití bez progrese (PFS), přežití bez selhání (FFS) a celkové přežití (OS) u pacientů, kteří přešli na imatinib ve 13. měsíci.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Odhadnout podíl pacientů, kteří znovu získají MR3,0 na dasatinibu nebo jiné TKI terapii po potvrzené ztrátě MR3,0 na imatinibu, u pacientů, kteří přešli na imatinib po 13 měsících.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Odhadnout dobu do MR3,0, MR4,5 a MR5,0 u pacientů, kteří přejdou na imatinib ve 13 měsících.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Popsat profily nežádoucích účinků v 1. a 2. stadiu studie a celkově u pacientů, kteří přešli na imatinib ve 13 měsících.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Popsat kvalitu života v 1. a 2. stadiu studie a celkově u těch, kteří přecházejí na imatinib ve 13. měsíci.
Časové okno: 3 roky
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Odhadnout PFS, FFS a OS pro následující skupiny: 1) celá kohorta 2) pacienti, kteří nejsou způsobilí přejít na imatinib ve 13 měsících, 3) pacienti, kteří jsou způsobilí, ale nepřecházejí.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Odhadnout dobu do MR3.0, MR4.5 a MR5.0 pro následující skupiny: 1) celá kohorta 2) pacienti, kteří nejsou způsobilí přejít na imatinib ve 13 měsících, 3) pacienti, kteří jsou způsobilí, ale nepřecházejí.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Popsat profily nežádoucích účinků v každé fázi studijní terapie pro následující skupiny: 1) celá kohorta 2) pacienti, kteří nejsou způsobilí přejít na imatinib ve 13 měsících, 3) pacienti, kteří jsou vhodní, ale nepřecházejí.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Popsat kvalitu života v každé fázi studijní terapie pro následující skupiny: 1) celá kohorta 2) pacienti, kteří nejsou způsobilí přejít na imatinib ve 13 měsících, 3) pacienti, kteří jsou vhodní, ale nepřecházejí.
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Auckland, New Zealand

Spolupracovníci

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTNZ-2012-08

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Dasatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit