Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KISS-tutkimus: Kinaasin esto Sprycelin käynnistyksellä (KISS)

maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

KISS-tutkimus: Vaiheen II tutkimus dasatinibistä, jota seurasi imatinibi äskettäin diagnosoiduilla, aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on kroonisen vaiheen KML

Krooninen myelooinen leukemia (CML) johtuu valkosolujen kromosomaalisesta poikkeavuudesta, joka johtaa epänormaaliin lisääntymiseen. KML:ää aiemmassa, hitaammin kasvavassa kroonisessa vaiheessaan kontrolloi hyvin tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) -lääke imatinib, joka kohdistuu kromosomaalisen poikkeavuuden seurauksiin, indusoi vasteen ja myöhemmän remission (mitattu molekyylitekniikalla potilaan verestä tai luuydinnäytteet laboratoriossa). Dasatinibi, uudempi TKI-lääke, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin imatinibi, antaa nopeamman molekyylivasteen, mutta pitkäaikaiset sivuvaikutukset ovat vähemmän tunnettuja kuin imatinibi.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan hoitosuunnitelman tehokkuutta ja turvallisuutta potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu KML-CP, jossa dasatinibia käytetään nopeammin indusoimaan molekyylivastetta (MR3.0). 12 kuukauden kuluessa, minkä jälkeen imatinibia käytetään KML:n ylläpitämiseen kyseisessä remissiossa. Oletuksena on, että imatinibi on turvallinen ja tehokas MR3.0:n ylläpitämisessä KML-potilailla, jotka saavuttavat MR3.0:n 12 kuukauden kuluttua dasatinibi-induktiohoidosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

KISS-tutkimus on vaiheen II, monikeskus, avoin, prospektiivinen ei-satunnaistettu tutkimus hoidon muuttamisesta vasteena MR3.0:n ylläpitoon 12 kuukauden kohdalla. Potilailla tulee olla äskettäin diagnosoitu kroonisen vaiheen KML (CML-CP) (< 3 kuukautta) ja heillä on oltava aiemmin hoitamaton hydroksiureaa lukuun ottamatta.

Potilaat rekrytoidaan sairaalan hematologian klinikoilta. Suurin osa potilaista on lähetetty hematologille epäillyn KML:n vuoksi. Kirjallinen tietoinen suostumus varmistetaan ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista tai tutkimustietojen keräämistä, mutta suurin osa tätä tutkimusta varten tehdyistä arvioinneista perustuu hoitostandardiin.

Potilaiden kelpoisuus määritetään tavanomaisten KML-diagnoosin menetelmien mukaan. Sekä diagnostisten toimenpiteiden että vahvistavien seulontatoimenpiteiden tulokset muodostavat perustiedot. Kun potilaan kelpoisuus on vahvistettu ja hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuksensa, hänet otetaan mukaan tutkimukseen.

Kokeilu koostuu kahdesta vaiheesta:

Vaihe 1: Ensimmäiset 12 kuukautta rekrytoinnin jälkeen (ennen mahdollista siirtymistä imatinibiin).

Vaihe 2: Kuukaudet 13-37.

Seuraavat mittaukset/tiedot tallennetaan koko kokeen ajan protokollalla määritettyinä ajankohtina:

  • Hematologia ja biokemia.
  • PB Q-PCR BCR-ABL1:lle.
  • Rintakehän röntgen, EKG, ECHO.
  • Lääketieteellinen arviointi, mukaan lukien fyysinen tarkastus, ECOG-suorituskyky, paino, elintoiminnot, ekstramedullaarisen sairauden arviointi (maksa, imusolmukkeet ja perna), pernan mittaus vasemman kylkialueen alapuolella, haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet.
  • Hematologiset ja molekyylivasteen arvioinnit.
  • Hoidon noudattamisen arviointi.
  • Potilaskyselylomake (MDASI-CML).

Kaikki potilaat aloittavat dasatinibin (Sprycel®) annoksen 100 mg päivässä. Veren BCR-ABL1-transkriptien molekyyliseuranta molekyylivasteen mittaamiseksi tapahtuu 3 kuukauden välein Q-PCR:llä hoitotoimenpiteiden mukaisesti. Potilaat, jotka saavuttavat BCR-ABL1-tason ≤ 0,1 % (MR3,0) 12 kuukauden kuluessa hoidon aikana, vaihtavat hoidon 400 mg imatinibiin vuorokaudessa, jos MR3.0 varmistuu 13 kuukauden kohdalla (ja he antavat suostumuksensa vaihtamiseen). Potilaat, jotka eivät saavuta MR3.0:aa 12 kuukauden kohdalla tai MR3.0:aa ei ole vahvistettu 13 kuukauden kohdalla, jatkavat dasatinibihoitoa. Potilaat, joilla on vahvistettu MR3.0 ja jotka eivät halua vaihtaa imatinibiin, jatkavat dasatinibihoitoa. Potilaat, jotka eivät siedä dasatinibia ensimmäisten 12 kuukauden aikana, potilaat, jotka vaihtavat imatinibiin 12 kuukauden kohdalla ja menettävät sitten MR3.0:n tai jotka eivät siedä imatinibia, hoidetaan tutkimuksen ulkopuolella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

91

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Uusi Seelanti
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Uusi Seelanti
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Uusi Seelanti
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Uusi Seelanti, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Uusi Seelanti, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, Uusi Seelanti
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Uusi Seelanti, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Uusi Seelanti
        • Wellington Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
  2. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-2.

  3. Potilailla on oltava kaikki seuraavat:

    1. Ilmoittaudu mukaan 3 kuukauden sisällä CML-CP:n alkuperäisestä diagnoosista (alkudiagnoosin päivämäärä on ensimmäisen sytogeneettisen analyysin päivämäärä).

    2. Ph+:n tai (9;22) translokaatioiden varianttien sytogeneettinen tai molekulaarinen vahvistus.

      potilailla voi olla sekundaarisia kromosomipoikkeavuuksia Ph+:n lisäksi.

    3. Dokumentoitu kroonisen vaiheen KML, jonka määrittelevät:

      • < 15 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä.
      • < 30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä.
      • < 20 % basofiilejä ääreisveressä.
      • ≥ 100 x 109/l verihiutaleita (ellei sen katsota liittyvän hydroksiureaan).
      • ei näyttöä ekstramedullaarisesta leukemiasta, lukuun ottamatta hepatosplenomegaliaa.
    4. BCR-ABL1-transkripti, jota voidaan seurata Q-PCR:llä.
    5. Lähtötilanteen täydellinen verenkuva (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta) vastaa kroonisen vaiheen KML-kriteerejä.
  4. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Mikä tahansa aikaisempi CML-hoito muulla kuin hydroksiurealla.

  2. Potilaat, joilla on seuraavat laboratorioarvot:

    1. seerumin bilirubiini > 2,0 x normaalin alueen yläraja (ULN).
    2. ALT > 2,0 x normaalin alueen institutionaalinen yläraja (ULN).
    3. kreatiniini > 2,0 x normaalin alueen institutionaalinen yläraja (ULN).
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat oraalista antikoagulanttihoitoa.
  3. Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, kuten diabetes mellitus, kilpirauhasen toimintahäiriö, neuropsykiatriset häiriöt tai infektio.

  4. Potilaat, joilla on:

    1. Asteen 3/4 sydänongelmat New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti.
    2. Hallitsematon verenpainetauti.
    3. Asteen 3/4 hengityshäiriö.
    4. Aiempi tai nykyinen pleuraeffuusio tai keuhkoverenpainetauti.
  5. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); HIV:n perustestiä ei vaadita.
  6. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 0 tai jotka eivät ole toipuneet aikaisemmasta suuresta leikkauksesta.

  7. Potilaat, jotka ovat:

    1. raskaana.
    2. imetys.
    3. hedelmällisessä iässä ilman negatiivista raskaustestiä päivänä 0/ennen sitä.
    4. hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen, joka ei ole halukas käyttämään esteehkäisyä koko tutkimuksen ajan (postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi).
  8. Potilaat, joilla on muu hallitsematon pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta tyvisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  9. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -antigeenille ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (elleivät he saa profylaktista hoitoa lamivudiinilla tai tehokkaammalla aineella)
  10. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Dasatinibi

Kaikki potilaat aloittavat dasatinibihoidon tutkimuksen (Sprycel® 100 mg kerran päivässä suun kautta). Ne, jotka saavuttavat MR3,0:n 12 kuukauden kohdalla (tutkimuksen vaiheen 1 lopussa) ja saavuttavat vahvistetun tuloksen 13 kuukauden iässä, siirtyvät imatinibihoitoon (Imatinib-AFT 400 mg kerran päivässä suun kautta) seuraavien 24 kuukauden ajaksi (tutkimuksen vaihe 2) .

Potilaat, jotka eivät saavuta vahvistettua MR3.0-tulosta 13 kuukauden iässä, eivät voi siirtyä imatinibihoitoon, ja he jatkavat dasatinibihoitoa tutkimuksen 1. vaiheen mukaisesti.

Potilaita arvioidaan 3 kuukauden välein koko tutkimuksen ajan. Ne, jotka keskeyttävät dasatinibihoidon tutkimuksen aikana muista syistä kuin suunnitellun hoidon vuoksi, vaihtavat imatinibiin 13 kuukauden kohdalla, niitä seurataan myös 3 kuukauden välein.
Lääke: Dasatinibi

Tutkimushypoteesin testaamiseksi potilaiden on jatkettava dasatinibihoitoa (Sprycel) tutkimuksen ensimmäisten 12 kuukauden ajan (vaihe 1).

Potilaat, jotka eivät saavuta MR3,0:aa 12 kuukauden kohdalla, jatkavat dasatinibihoitoa.

Muut nimet:
  • Sprycel
Lääke: Imatinibi
Potilaat, jotka saavuttavat MR3.0:n 12 kuukauden iässä (ja tulos vahvistetaan 13 kuukauden kohdalla), siirtyvät imatinibihoitoon (Imatinib-AFT).
Muut nimet:
  • Imatinib-AFT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida niiden potilaiden osuus, jotka pysyvät MR3.0:ssa 2 vuoden ajan sen jälkeen, kun hoito on vaihdettu dasatinibistä imatinibiin 13 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), epäonnistumisesta vapaata eloonjäämistä (FFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilaille, jotka vaihtavat imatinibiin 13 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Arvioida niiden potilaiden osuus, jotka saavat takaisin MR3.0:n dasatinibillä tai muulla TKI-hoidolla sen jälkeen, kun heillä on vahvistettu imatinibihoidon MR3.0:n menetys potilaista, jotka vaihtavat imatinibiin 13 kuukauden iässä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Arvioida aika MR3,0, MR4,5 ja MR5,0 potilaille, jotka vaihtavat imatinibiin 13 kuukauden iässä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Kuvaamaan haittavaikutusprofiileja tutkimuksen vaiheissa 1 ja 2 sekä yleisesti potilailla, jotka vaihtavat imatinibiin 13 kuukauden iässä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Kuvaamaan elämänlaatua tutkimuksen vaiheissa 1 ja 2 ja yleisesti niille, jotka vaihtavat imatinibiin 13 kuukauden iässä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PFS:n, FFS:n ja OS:n arvioimiseksi seuraaville ryhmille: 1) koko kohortti 2) potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja vaihtamaan imatinibiin 13 kuukauden iässä 3) potilaat, jotka ovat kelvollisia, mutta eivät vaihda.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Arvioida aika MR3.0-, MR4.5- ja MR5.0-arvoihin seuraaville ryhmille: 1) koko kohortti 2) potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja vaihtamaan imatinibiin 13 kuukauden iässä 3) potilaat, jotka ovat kelvollisia mutta eivät vaihda.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Seuraavien ryhmien haittavaikutusprofiilien kuvaamiseksi tutkimushoidon kussakin vaiheessa: 1) koko kohortti 2) potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja vaihtamaan imatinibiin 13 kuukauden iässä 3) potilaat, jotka ovat kelvollisia, mutta eivät vaihda.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Kuvaamaan elämänlaatua tutkimushoidon kussakin vaiheessa seuraaville ryhmille: 1) koko kohortti 2) potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja siirtymään imatinibiin 13 kuukauden iässä 3) potilaat, jotka ovat kelvollisia mutta eivät vaihda.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Auckland, New Zealand

Yhteistyökumppanit

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CTNZ-2012-08

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Dasatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa