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KISS 研究：使用 Sprycel 启动抑制激酶 (KISS)

2023年11月27日 更新者：Peter Browett、University of Auckland, New Zealand

KISS 研究：达沙替尼继以伊马替尼治疗新诊断、先前未治疗的慢性期 CML 患者的 II 期研究

慢性粒细胞白血病 (CML) 是由于白细胞的染色体异常导致异常增殖。 CML 在其早期、生长缓慢的慢性期 (CP) 受到酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 药物伊马替尼的良好控制，该药物针对染色体异常的后果，诱导反应和随后的缓解（使用分子技术对患者血液进行测量或实验室中的骨髓样本）。 达沙替尼是一种较新的 TKI 药物，其设计与伊马替尼相似，分子反应更快，但长期副作用不如伊马替尼为人所知。

本研究将调查新诊断 CML-CP 患者治疗计划的有效性和安全性，其中达沙替尼将用于更快速地诱导分子反应 (MR3.0) 在 12 个月内，之后将使用伊马替尼维持 CML 在该缓解期。 假设伊马替尼在达沙替尼初始诱导治疗后 12 个月达到 MR3.0 的 CML 患者中维持 MR3.0 是安全有效的。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

KISS 研究是一项 II 期、多中心、开放标签、前瞻性非随机研究，旨在响应 12 个月时维持 MR3.0 的治疗调整。 患者必须是新诊断为慢性期 CML (CML-CP)（<3 个月）并且之前除羟基脲外未经治疗。

将从医院血液科诊所招募患者。 由于疑似 CML，大多数患者将被转诊至血液科医生。 在进行任何特定于研究的程序或收集研究数据之前，将确保获得书面知情同意，但是为本研究进行的大多数评估都是基于护理标准。

患者的资格将由为 CML 诊断执行的常规程序确定。 诊断程序和确认性筛选程序的结果将构成基线数据。 一旦患者的资格得到确认并签署知情同意书，他们将被纳入试验。

试验包括两个阶段：

第 1 阶段：招募后的前 12 个月（在可能转用伊马替尼之前）。

第 2 阶段：第 13 至 37 个月。

在整个试验过程中，将在协议指定的时间点记录以下测量/数据：

  • 血液学和生物化学。
  • BCR-ABL1 的 PB Q-PCR。
  • 胸部 X 光、ECG、ECHO。
  • 医学评估包括身体检查、ECOG 表现、体重、生命体征、髓外疾病（肝脏、淋巴结和脾脏）的评估、左肋缘以下的脾脏测量、不良事件和合并用药。
  • 血液学和分子反应评估。
  • 治疗依从性评估。
  • 患者问卷 (MDASI-CML)。

所有患者将开始每天服用 100 毫克达沙替尼 (Sprycel®)。 根据护理程序标准，将通过 Q-PCR 每月 3 次对血液 BCR-ABL1 转录物进行分子监测以测量分子反应。 治疗 12 个月时达到 BCR-ABL1 水平 ≤ 0.1% (MR3.0) 的患者，如果在 13 个月时确认 MR3.0（并且他们同意转换），则将治疗转换为每天 400 mg 伊马替尼。 那些在 12 个月时未达到 MR3.0 或在 13 个月时未确认 MR3.0 的患者将继续使用达沙替尼。 选择不改用伊马替尼的确诊 MR3.0 患者将继续使用达沙替尼。 在前 12 个月内对达沙替尼不耐受的患者、在 12 个月内转用伊马替尼然后失去 MR3.0 的患者或对伊马替尼不耐受的患者将在研究之外进行治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

91

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • Auckland City Hospital
      • Auckland、新西兰
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch、新西兰
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin、新西兰
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton、新西兰、3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth、新西兰、4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North、新西兰
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna、新西兰、0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington、新西兰
        • Wellington Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的男性或女性患者。
  2. ECOG 体能状态评分为 0-2。

  3. 患者必须具备以下所有条件：

    1. 在 CML-CP 初始诊断后 3 个月内入组（初始诊断日期为首次细胞遗传学分析日期）。

    2. Ph+ 或 (9;22) 易位变体的细胞遗传学或分子学确认。

      除Ph+外，患者还可能存在继发性染色体异常。

    3. 有记录的慢性期 CML 定义如下：

      • < 15% 外周血和骨髓原始细胞。
      • < 30% 原始细胞加上外周血和骨髓中的早幼粒细胞。
      • 外周血嗜碱性粒细胞<20%。
      • ≥ 100 x 109/L 血小板（除非考虑与羟基脲有关）。
      • 除了肝脾肿大外，没有髓外白血病参与的证据。
    4. 可通过 Q-PCR 监测的 BCR-ABL1 转录本。
    5. 基线全血细胞计数（入组后 14 天内）与慢性期 CML 标准保持一致。
  4. 自愿书面知情同意。

排除标准：

  1. 使用羟基脲以外的任何 CML 先前治疗。

  2. 具有以下实验室值的患者：

    1. 血清胆红素 > 2.0 x 正常范围 (ULN) 的机构上限。
    2. ALT > 2.0 x 机构正常范围上限 (ULN)。
    3. 肌酐 > 2.0 x 机构正常范围上限 (ULN)。
    4. 国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 x ULN，接受口服抗凝剂治疗的患者除外。
  3. 患有无法控制的内科疾病的患者，例如糖尿病、甲状腺功能障碍、神经精神疾病或感染。

  4. 患者：

    1. 纽约心脏协会标准定义的 3/4 级心脏问题。
    2. 不受控制的高血压。
    3. 3/4 级呼吸功能障碍。
    4. 过去或现在有胸腔积液或肺动脉高压病史。
  5. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者；不需要进行 HIV 基线检测。
  6. 在研究第 0 天后的 4 周内接受过大手术的患者，或尚未从之前的大手术中恢复过来的患者。

  7. 患者是：

    1. 孕。
    2. 母乳喂养。
    3. 在第 0 天/之前没有阴性妊娠试验的生育潜力。
    4. 在整个试验过程中不愿使用屏障避孕措施的有生育潜力的男性或女性（绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育潜力）。
  8. 除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，患有另一种无法控制的恶性肿瘤的患者。
  9. 乙型肝炎抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性的患者（除非接受拉米夫定或更有效药物的预防性治疗）
  10. 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：达沙替尼

所有患者都将开始接受达沙替尼治疗（Sprycel® 100mg，每日一次口服给药）的研究。 那些在 12 个月时达到 MR3.0（研究阶段 1 结束）并在 13 个月时获得确认结果的人，将在接下来的 24 个月（研究阶段 2）中改用伊马替尼治疗（伊马替尼-AFT 400mg 每天口服一次） .

根据研究阶段 1，在 13 个月时未达到确认的 MR3.0 结果的患者将没有资格转换为伊马替尼治疗，并将继续接受达沙替尼治疗。

在整个研究过程中，患者将每 3 个月接受一次评估。 那些在研究期间因计划治疗以外的原因而停止达沙替尼治疗的人在 13 个月时改用伊马替尼，也将每 3 个月进行一次随访。
药品：达沙替尼

为了检验研究假设，患者需要在研究的前 12 个月（第 1 阶段）继续接受达沙替尼 (Sprycel) 治疗。

在 12 个月时未达到 MR3.0 的患者将继续接受达沙替尼治疗。

其他名称：
  • 赛赛尔
药品：伊马替尼
12个月时达到MR3.0的患者（13个月时确认结果）将转用伊马替尼（Imatinib-AFT）治疗。
其他名称：
  • 伊马替尼-AFT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
估计在 13 个月时将治疗从达沙替尼改为伊马替尼后，在 2 年内保持 MR3.0 的患者比例。
大体时间：2年
2年

次要结果测量

结果测量
大体时间
评估在 13 个月时改用伊马替尼的患者的无进展生存期 (PFS)、无失败生存期 (FFS) 和总生存期 (OS)。
大体时间：3年
3年
对于在 13 个月时转换为伊马替尼的患者，在确认伊马替尼 MR3.0 丧失后，估计在达沙替尼或其他 TKI 治疗后重新获得 MR3.0 的患者比例。
大体时间：3年
3年
估计在 13 个月时转换为伊马替尼的患者达到 MR3.0、MR4.5 和 MR5.0 的时间。
大体时间：3年
3年
描述研究第 1 阶段和第 2 阶段的不良事件概况以及在 13 个月时转换为伊马替尼的患者的总体情况。
大体时间：3年
3年
描述研究第 1 阶段和第 2 阶段的生活质量以及在 13 个月时转换为伊马替尼的患者的总体生活质量。
大体时间：3年
3年

其他结果措施

结果测量
大体时间
估计以下组的 PFS、FFS 和 OS：1) 整个队列 2) 在 13 个月时不符合转用伊马替尼条件的患者 3) 符合条件但未转用的患者。
大体时间：3年
3年
估计以下组达到 MR3.0、MR4.5 和 MR5.0 的时间：1) 整个队列 2) 在 13 个月时不符合转用伊马替尼条件的患者 3) 符合条件但未转用的患者。
大体时间：3年
3年
描述以下组在研究治疗的每个阶段的不良事件概况：1) 整个队列 2) 在 13 个月时不符合转换至伊马替尼条件的患者 3) 符合条件但未转换的患者。
大体时间：3年
3年
描述以下组在研究治疗的每个阶段的生活质量：1) 整个队列 2) 在 13 个月时不符合换用伊马替尼条件的患者 3) 符合条件但未换用伊马替尼的患者。
大体时间：3年
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Auckland, New Zealand

合作者

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

调查人员

  • 首席研究员：Peter Browett, MBChB、University of Auckland, New Zealand

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月17日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月15日

首次发布 (实际的)

2017年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月27日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTNZ-2012-08

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

慢性粒细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

达沙替尼的临床试验

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