Исследование KISS: ингибирование киназы с помощью запуска Sprycel (KISS)
Исследование KISS: исследование фазы II дазатиниба с последующим применением иматиниба у недавно диагностированных, ранее не леченных пациентов с хронической фазой ХМЛ
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) возникает из-за хромосомной аномалии в лейкоцитах, что приводит к аномальному их размножению. ХМЛ в его более ранней, медленно растущей хронической фазе (ХП) хорошо контролируется ингибитором тирозинкиназы (ИТК) препаратом иматинибом, который воздействует на последствия хромосомной аномалии, вызывая ответ и последующую ремиссию (по измерению с использованием молекулярных методов в крови пациента). или образцы костного мозга в лаборатории). Дазатиниб, более новый ИТК, аналогичный по конструкции иматинибу, дает более быстрый молекулярный ответ, однако долгосрочные побочные эффекты менее известны, чем у иматиниба.
В этом исследовании будет изучена эффективность и безопасность плана лечения пациентов с недавно диагностированным ХМЛ-ХП, где дазатиниб будет использоваться для более быстрого индукции молекулярного ответа (MR3.0). в течение 12 месяцев, после чего иматиниб будет использоваться для поддержания ХМЛ в этой ремиссии. Предполагается, что иматиниб безопасен и эффективен для поддержания MR3,0 у пациентов с ХМЛ, достигших MR3,0 через 12 месяцев после начальной индукционной терапии дазатинибом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование KISS представляет собой многоцентровое открытое проспективное нерандомизированное исследование фазы II по модификации лечения в ответ на поддержание MR3,0 через 12 месяцев. Пациенты должны быть впервые диагностированы с хронической фазой ХМЛ (ХМЛ-ХП) (<3 месяцев) и ранее не лечились, за исключением гидроксимочевины.
Пациентов будут набирать из больничных гематологических клиник. Большинство пациентов будут направлены к гематологу из-за подозрения на ХМЛ. Письменное информированное согласие будет обеспечено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования или сбора данных исследования, однако большинство оценок, проведенных для этого исследования, основаны на стандарте лечения.
Приемлемость пациентов будет определяться обычными процедурами, проводимыми для диагностики ХМЛ. Исходными данными будут результаты как диагностических процедур, так и процедур подтверждающего скрининга. После того, как пациент подтвердит свое право на участие и подпишет информированное согласие, он будет включен в исследование.
Суд состоит из двух этапов:
Этап 1: первые 12 месяцев после набора (до возможного перехода на иматиниб).
Стадия 2: 13–37 месяцев.
Следующие измерения/данные будут записываться на протяжении всего испытания в моменты времени, указанные в протоколе:
- Гематология и биохимия.
- PB Q-PCR для BCR-ABL1.
- Рентген грудной клетки, ЭКГ, ЭХО.
- Медицинская оценка, включая физикальное обследование, показатели ECOG, вес, основные показатели жизнедеятельности, оценку экстрамедуллярного заболевания (печень, лимфатические узлы и селезенка), измерение селезенки ниже края левой реберной дуги, нежелательные явления и сопутствующие лекарства.
- Оценка гематологического и молекулярного ответа.
- Оценка приверженности лечению.
- Анкета пациента (MDASI-CML).
Все пациенты будут начинать прием дазатиниба (Sprycel®) по 100 мг в день. Молекулярный мониторинг транскриптов BCR-ABL1 крови для измерения молекулярного ответа будет проводиться 3 раза в месяц с помощью Q-PCR в соответствии со стандартными процедурами лечения. Пациенты, достигшие уровня BCR-ABL1 ≤ 0,1% (МО3.0) к 12 месяцам лечения, перейдут на лечение иматинибом в дозе 400 мг ежедневно, если МО3.0 подтвердится через 13 месяцев (и они дадут свое согласие на переход). Те пациенты, у которых не достигнут MR3.0 через 12 месяцев или MR3.0 не подтвержден через 13 месяцев, будут продолжать принимать дазатиниб. Пациенты с подтвержденным MR3.0, решившие не переходить на иматиниб, продолжат принимать дазатиниб. Пациенты с непереносимостью дазатиниба в первые 12 месяцев, те, кто перешел на иматиниб через 12 месяцев, а затем потерял MR3,0, или пациенты с непереносимостью иматиниба будут выведены из исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
- Auckland City Hospital
-
Auckland, Новая Зеландия
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Новая Зеландия
- Christchurch Hospital
-
Dunedin, Новая Зеландия
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Новая Зеландия, 3204
- Waikato Hospital
-
New Plymouth, Новая Зеландия, 4310
- Taranaki Base Hospital
-
Palmerston North, Новая Зеландия
- Palmerston North Hospital
-
Takapuna, Новая Зеландия, 0622
- North Shore Hospital
-
Wellington, Новая Зеландия
- Wellington Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
- Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0–2.
Пациенты должны иметь все следующее:
- Быть включенным в исследование в течение 3 месяцев после первоначального диагноза ХМЛ-ХП (дата первоначального диагноза — дата первого цитогенетического анализа).
Цитогенетическое или молекулярное подтверждение Ph+ или вариантов транслокаций (9;22).
пациенты могут иметь вторичные хромосомные аномалии в дополнение к Ph+.
Документально подтвержденная хроническая фаза ХМЛ, как определено:
- < 15% бластов в периферической крови и костном мозге.
- < 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге.
- < 20% базофилов в периферической крови.
- ≥ 100 x 109/л тромбоцитов (если не считается связанным с гидроксимочевиной).
- отсутствие признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением гепатоспленомегалии.
- Транскрипт BCR-ABL1, который можно отслеживать с помощью Q-PCR.
- Исходный общий анализ крови (в течение 14 дней после включения) остается в соответствии с критериями хронической фазы ХМЛ.
- Добровольное письменное информированное согласие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Любое предшествующее лечение ХМЛ другими препаратами, кроме гидроксимочевины.
Пациенты со следующими лабораторными показателями:
- билирубин сыворотки > 2,0 x установленный верхний предел нормального диапазона (ВГН).
- ALT > 2,0 x установленный верхний предел нормального диапазона (ULN).
- креатинин > 2,0 x установленный верхний предел нормального диапазона (ВГН).
- Международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 x ВГН, за исключением пациентов, получающих пероральные антикоагулянты.
- Пациенты с неконтролируемыми медицинскими заболеваниями, такими как сахарный диабет, дисфункция щитовидной железы, нейропсихиатрические расстройства или инфекции.
Пациенты с:
- Проблемы с сердцем 3/4 степени согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Дыхательная недостаточность 3/4 степени.
- Плевральные выпоты или легочная артериальная гипертензия в анамнезе или в настоящем.
- Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); базовое тестирование на ВИЧ не требуется.
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после 0-го дня исследования или не восстановившиеся после предшествующей серьезной операции.
Пациенты, которые:
- беременная.
- грудное вскармливание.
- детородного потенциала без отрицательного теста на беременность в день 0 или до него.
- мужчина или женщина детородного возраста, не желающие использовать барьерные средства контрацепции на протяжении всего исследования (у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными).
- Пациенты с другим неконтролируемым злокачественным новообразованием, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Пациенты с положительным результатом на антиген гепатита В и/или коровые антитела гепатита В (если не получают профилактическую терапию ламивудином или более сильнодействующим препаратом)
- Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Дазатиниб
Все пациенты начнут исследование лечения дазатинибом (Sprycel® 100 мг один раз в день перорально). Те, кто достигнет MR3,0 через 12 месяцев (окончание этапа 1 исследования) и получат подтвержденный результат через 13 месяцев, перейдут на лечение иматинибом (Imatinib-AFT 400 мг один раз в день перорально) в течение следующих 24 месяцев (этап исследования 2). . Пациенты, не достигшие подтвержденного результата MR3.0 через 13 месяцев, не смогут перейти на лечение иматинибом и продолжат лечение дазатинибом в соответствии с этапом исследования 1. Пациенты будут оцениваться каждые 3 месяца на протяжении всего исследования. Те, кто прекратит лечение дазатинибом во время исследования по причинам, отличным от запланированного перехода на иматиниб через 13 месяцев, также будут наблюдаться каждые 3 месяца. |
Чтобы проверить гипотезу исследования, пациенты должны продолжать лечение дазатинибом (Sprycel) в течение первых 12 месяцев исследования (этап 1). Пациенты, не достигшие MR3,0 через 12 месяцев, продолжат лечение дазатинибом.
Другие имена:
Пациенты, которые достигают MR3,0 через 12 месяцев (и результат подтверждается через 13 месяцев), будут переведены на лечение иматинибом (Imatinib-AFT).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить долю пациентов, у которых сохраняется MR3.0 в течение 2 лет после смены терапии с дазатиниба на иматиниб через 13 месяцев.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП), выживаемость без осложнений (FFS) и общую выживаемость (ОВ) для пациентов, которые переходят на иматиниб через 13 месяцев.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Оценить долю пациентов, у которых восстанавливается MR3.0 на дазатинибе или другой терапии ИТК после подтвержденного снижения MR3.0 на иматинибе, для пациентов, которые переходят на иматиниб через 13 месяцев.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Оценить время до MR3,0, MR4,5 и MR5,0 для пациентов, которые переходят на иматиниб через 13 месяцев.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Описать профили нежелательных явлений на этапах 1 и 2 исследования и в целом для пациентов, перешедших на иматиниб через 13 месяцев.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Описать качество жизни на этапах 1 и 2 исследования и в целом для тех, кто перешел на иматиниб через 13 месяцев.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить PFS, FFS и OS для следующих групп: 1) вся когорта 2) пациенты, которым нельзя перейти на иматиниб через 13 месяцев 3) пациенты, которые подходят, но не переходят.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Оценить время достижения МО3,0, МО4,5 и МО5,0 для следующих групп: 1) вся когорта 2) пациенты, которым нельзя перейти на иматиниб через 13 месяцев 3) пациенты, которые соответствуют критериям, но не переходят.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Описать профили нежелательных явлений на каждом этапе исследуемой терапии для следующих групп: 1) вся когорта 2) пациенты, которым нельзя перейти на иматиниб через 13 месяцев 3) пациенты, которые соответствуют критериям, но не переходят.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Описать качество жизни на каждом этапе исследуемой терапии для следующих групп: 1) вся когорта 2) пациенты, которым нельзя перейти на иматиниб через 13 месяцев 3) пациенты, которые соответствуют критериям, но не переходят.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Хроническое заболевание
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иматиниб мезилат
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CTNZ-2012-08
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .