Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

KISS-studie: Kinas-hämning med Sprycel-start (KISS)

27 november 2023 uppdaterad av: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

KISS-studie: En fas II-studie av Dasatinib följt av Imatinib hos nyligen diagnostiserade, tidigare obehandlade patienter med kronisk fas KML

Kronisk myeloid leukemi (KML) beror på en kromosomavvikelse i vita blodkroppar som resulterar i onormal förökning. KML i sin tidigare, långsammare växande kroniska fas (CP) kontrolleras väl av tyrosinkinashämmaren (TKI) läkemedlet imatinib, som inriktar sig på konsekvenserna av kromosomavvikelsen, inducerar ett svar och efterföljande remission (uppmätt med molekylära tekniker på patientens blod eller benmärgsprover i labbet). Dasatinib, ett nyare TKI-läkemedel, som liknar imatinibs design, ger ett snabbare molekylärt svar, men de långsiktiga biverkningarna är mindre kända än imatinib.

Denna studie kommer att undersöka effektiviteten och säkerheten av en behandlingsplan för patienter med nyligen diagnostiserad CML-CP, där dasatinib kommer att användas för att snabbare inducera ett molekylärt svar (MR3.0) inom 12 månader, varefter imatinib kommer att användas för att bibehålla KML i den remissionen. Det antas att imatinib är säkert och effektivt för att upprätthålla MR3.0 hos patienter med KML som uppnår MR3.0 12 månader efter initial induktionsbehandling med dasatinib.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

KISS-studien är en fas II, multicenter, öppen, prospektiv icke-randomiserad studie av behandlingsmodifiering som svar på bibehållande av MR3.0 efter 12 månader. Patienter måste vara nydiagnostiserade med kronisk fas KML (KML-CP) (<3 månader) och tidigare obehandlade med undantag för hydroxiurea.

Patienter kommer att rekryteras från sjukhusets hematologiska kliniker. Majoriteten av patienterna kommer att ha remitterats till en hematolog på grund av misstänkt KML. Skriftligt informerat samtycke kommer att säkerställas innan några studiespecifika procedurer genomförs eller studiedata samlas in, men majoriteten av bedömningarna som utförs för denna studie baseras på standardvård.

Patienternas behörighet kommer att avgöras av de vanliga procedurerna som utförs för KML-diagnos. Resultat från både diagnostiska procedurer och bekräftande screeningprocedurer kommer att utgöra baslinjedata. När en patient har fått sin behörighet bekräftad och har undertecknat informerat samtycke, kommer de att registreras i prövningen.

Rättegången består av två steg:

Steg 1: De första 12 månaderna efter rekryteringen (före eventuellt byte till imatinib).

Steg 2: Månad 13 - 37.

Följande mätningar/data kommer att registreras under hela försöket vid protokollangivna tidpunkter:

  • Hematologi och biokemi.
  • PB Q-PCR för BCR-ABL1.
  • Bröströntgen, EKG, EKO.
  • Medicinsk bedömning inklusive fysisk undersökning, ECOG-prestanda, vikt, vitala tecken, bedömning av extra medullär sjukdom (lever, lymfkörtlar och mjälte), mjältmätning under vänster kustmarginal, biverkningar och samtidig medicinering.
  • Hematologiska och molekylära responsbedömningar.
  • Utvärdering av behandlingsföljsamhet.
  • Patientenkät (MDASI-CML).

Alla patienter kommer att påbörja dasatinib (Sprycel®) 100 mg dagligen. Molekylär övervakning av blod-BCR-ABL1-transkript för att mäta molekylärt svar kommer att ske var tredje månad med Q-PCR enligt standardiserade vårdprocedurer. Patienter som uppnår en BCR-ABL1-nivå på ≤ 0,1 % (MR3.0) efter 12 månader efter behandling kommer att byta behandling till imatinib 400 mg dagligen om MR3.0 bekräftas vid 13 månader (och de ger sitt samtycke till att byta). De patienter som inte uppnår MR3.0 vid 12 månader eller MR3.0 inte bekräftas vid 13 månader, kommer att fortsätta på dasatinib. Patienter med bekräftad MR3.0 som väljer att inte byta till imatinib kommer att fortsätta med dasatinib. Patienter som är intoleranta mot dasatinib under de första 12 månaderna, de som byter till imatinib vid 12 månader och sedan förlorar MR3.0 eller de som inte tål imatinib kommer att behandlas utanför studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

91

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nya Zeeland
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nya Zeeland, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Nya Zeeland, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, Nya Zeeland
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nya Zeeland, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Nya Zeeland
        • Wellington Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
  2. ECOG prestandastatus på 0-2.

  3. Patienter måste ha allt av följande:

    1. Bli inskriven inom 3 månader efter initial diagnos av CML-CP (datum för initial diagnos är datumet för den första cytogenetiska analysen).

    2. Cytogenetisk eller molekylär bekräftelse av Ph+ eller varianter av (9;22) translokationer.

      patienter kan ha sekundära kromosomavvikelser utöver Ph+.

    3. Dokumenterad CML i kronisk fas enligt definition av:

      • < 15 % blaster i perifert blod och benmärg.
      • < 30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod och benmärg.
      • < 20 % basofiler i perifert blod.
      • ≥ 100 x 109/L trombocyter (såvida det inte anses relaterat till hydroxiurea).
      • inga tecken på extramedullär leukemi, med undantag för hepatosplenomegali.
    4. BCR-ABL1-transkript som kan övervakas med Q-PCR.
    5. Fullt blodvärde vid baslinjen (inom 14 dagar efter registreringen) förblir i överensstämmelse med CML-kriterierna i kronisk fas.
  4. Frivilligt skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. All tidigare behandling för KML med annat än hydroxiurea.

  2. Patienter med följande laboratorievärden:

    1. serumbilirubin > 2,0 x den institutionella övre gränsen för normalområdet (ULN).
    2. ALT > 2,0 x den institutionella övre gränsen för normalområdet (ULN).
    3. kreatinin > 2,0 x den institutionella övre gränsen för normalområdet (ULN).
    4. International normalized ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN, med undantag för patienter som behandlas med orala antikoagulantia.
  3. Patienter med okontrollerad medicinsk sjukdom som diabetes mellitus, dysfunktion i sköldkörteln, neuropsykiatriska störningar eller infektion.

  4. Patienter med:

    1. Grad 3/4 hjärtproblem enligt definitionen av New York Heart Association Criteria.
    2. Okontrollerad hypertoni.
    3. Grad 3/4 andningsdysfunktion.
    4. Tidigare eller aktuell historia av pleurautgjutning eller pulmonell arteriell hypertoni.
  5. Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV); baslinjetestning för hiv krävs inte.
  6. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter studiedag 0, eller som inte har återhämtat sig från tidigare större operation.

  7. Patienter som är:

    1. gravid.
    2. amning.
    3. av fertil ålder utan negativt graviditetstest på/före dag 0.
    4. män eller kvinnor i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel som barriär under hela studien (postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila).
  8. Patienter med annan okontrollerad malignitet med undantag för basalcellshudkarcinom eller livmoderhalscancer in situ.
  9. Patienter med positivitet för hepatit B-antigen och/eller hepatit B-kärnantikropp (såvida de inte får profylaktisk behandling med lamivudin eller ett mer potent medel)
  10. Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses vara potentiellt opålitliga.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Dasatinib

Alla patienter kommer att påbörja studien med dasatinib-behandling (Sprycel® 100 mg oral administrering en gång dagligen). De som når MR3.0 vid 12 månader (slutet av studiestadium 1) och uppnår ett bekräftat resultat vid 13 månader, kommer att byta till imatinibbehandling (Imatinib-AFT 400 mg en gång daglig oral administrering) under de kommande 24 månaderna (studiestadium 2) .

Patienter som inte uppnår ett bekräftat MR3.0-resultat vid 13 månader kommer inte att vara berättigade att byta till imatinib-behandling och kommer att fortsätta på dasatinib-behandling, enligt studiestadiet 1.

Patienterna kommer att bedömas på en 3-månadersbasis under hela studien. De som avbryter behandlingen med dasatinib under studien av andra skäl än den planerade behandlingen byter till imatinib vid 13 månader, kommer också att följas upp var 3:e månad.
Läkemedel: Dasatinib

För att testa studiehypotesen måste patienterna stanna på dasatinib (Sprycel)-behandling under de första 12 månaderna av studien (steg 1).

Patienter som inte når MR3.0 vid 12 månader kommer att fortsätta på dasatinib-behandling.

Andra namn:
  • Sprycel
Läkemedel: Imatinib
Patienter som når MR3.0 vid 12 månader (och resultatet bekräftas vid 13 månader) kommer att byta till behandling med imatinib (Imatinib-AFT).
Andra namn:
  • Imatinib-AFT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att uppskatta andelen patienter som stannar kvar i MR3.0 under 2 år efter byte av behandling från dasatinib till imatinib vid 13 månader.
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att uppskatta progressionsfri överlevnad (PFS), felfri överlevnad (FFS) och total överlevnad (OS) för patienter som byter till imatinib efter 13 månader.
Tidsram: 3 år
3 år
Att uppskatta andelen patienter som återfår MR3.0 på dasatinib eller annan TKI-behandling efter att ha haft en bekräftad förlust av MR3.0 på imatinib, för patienter som byter till imatinib vid 13 månader.
Tidsram: 3 år
3 år
Att uppskatta tiden till MR3.0, MR4.5 och MR5.0 för patienter som byter till imatinib vid 13 månader.
Tidsram: 3 år
3 år
För att beskriva biverkningsprofiler på stadium 1 och steg 2 av studien och totalt för patienter som byter till imatinib vid 13 månader.
Tidsram: 3 år
3 år
För att beskriva livskvaliteten på steg 1 och steg 2 av studien och totalt för dem som byter till imatinib vid 13 månader.
Tidsram: 3 år
3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att uppskatta PFS, FFS och OS för följande grupper: 1) hela kohorten 2) patienter som inte är berättigade att byta till imatinib vid 13 månader 3) patienter som är berättigade men inte byter.
Tidsram: 3 år
3 år
Att uppskatta tiden till MR3.0, MR4.5 och MR5.0 för följande grupper: 1) hela kohorten 2) patienter som inte är berättigade att byta till imatinib vid 13 månader 3) patienter som är berättigade men inte byter.
Tidsram: 3 år
3 år
För att beskriva biverkningsprofiler på varje stadium av studieterapin för följande grupper: 1) hela kohorten 2) patienter som inte är berättigade att byta till imatinib vid 13 månader 3) patienter som är berättigade men som inte byter.
Tidsram: 3 år
3 år
För att beskriva livskvaliteten på varje stadium av studieterapin för följande grupper: 1) hela kohorten 2) patienter som inte är berättigade att byta till imatinib vid 13 månader 3) patienter som är berättigade men inte byter.
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Auckland, New Zealand

Samarbetspartners

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2017

Första postat (Faktisk)

20 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTNZ-2012-08

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Dasatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera