中程度のアルコール性脂肪性肝炎におけるVLX103のパイロット、用量漸増研究
中等度のアルコール性脂肪性肝炎の治療におけるVLX103の安全性、薬力学、および予備的有効性に関するパイロットの探索的用量漸増研究
治験薬（VLX103）は、アルコール性脂肪性肝炎およびその他の肝疾患の治療のために開発されています。 アルコール性脂肪性肝炎は、肝臓に影響を与える炎症性 (刺激、腫れ、細胞損傷を伴う) 疾患です。 それは、アルコールの大量かつ慢性的な摂取と肝臓の脂肪の存在に関連しています. 徴候や症状には、発熱、皮膚の黄変、吐き気、肝機能障害などがあります。
この研究の主な目的は、中等度のアルコール依存症の被験者におけるVLX103の用量を増やした場合の安全性、薬力学（薬物が体に与える影響）、および薬物動態（吸収や排泄など、薬物が人体によってどのように処理されるか）を評価することです。脂肪性肝炎。 言い換えれば、あなたの体が特定の用量でVLX103にどのように耐えられるか、そしてこのVLX103の用量が肝臓と体全体に及ぼす影響を評価します. この研究の二次的な目的は、VLX103 がアルコール性脂肪性肝炎患者を治療する可能性があるかどうかを評価し、許容できる最大用量を決定し、研究中のさまざまな時点で血中の VLX103 のレベルを測定することです。
VLX103 は治験薬です。 実験的な意味は、その薬がアルコール性脂肪性肝炎の治療のために食品医薬品局（FDA）によって承認されていないことを意味します. VLX103 の有効成分であるペンタミジンは、寄生虫 (微生物) 感染症の治療に承認されています。 ペンタミジンは現在、米国を含む約 20 か国で、他の健康状態に対する注射 (シリンジによる投与) および吸入 (ネブライザーによる投与) による使用が承認され、販売されています。 しかし、VLX103 は開発中のペンタミジンの最初の経口形態であり、経口錠剤として口から投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検、複数コホート、用量漸増第 Ib 相試験であり、VLX103 の用量を増加させながら、明確に定義された中程度の ASH 患者コホートにおいて、安全性、薬力学、および薬物動態について最大 3 回の用量の VLX103 を評価します。 全体的な研究デザインは、特に慎重な用量漸増が推奨される場合に、安全性と薬力学の患者臨床評価において最初に、初期段階に特徴的です。 最大 18 名の中等度の ASH 患者が登録され、米国内の少なくとも 4 つの臨床施設で治療を受けます。 研究デザインのオープン ラベルの性質により、試験全体を通して VLX103 の安全性を効率的に監視し、投薬調整 (各患者の各投薬コホート内での減量または中止) に関する迅速な決定を行うことができます。
適切なスクリーニング期間 (-7 日目から -1 日目) の後、最初の投与コホートのすべての適格な患者は、連続 14 日間、1 日あたり 150 mg (QD) の VLX103 の最初の低用量を受け取ります。 この期間中、被験者は安全性、薬力学、および薬物動態についてのみ評価されます。 事前に確立された安全基準を使用して、各被験者の用量漸増を決定します。 患者が 150 mg QD で VLX103 によく耐えられる場合、2 番目のコホートは 300 mg QD レジメンを 14 日間受けます。 この期間の終わりに、安全性、薬力学、および薬物動態も評価されます。 次の用量は、同じモニタリングプロセスで、14 日間 450 mg QD になります。 治療開始後３０日目および９０日目に、３つの用量すべてで長期安全性も評価する。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- UMass Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
適格な被験者は、次の包含基準をすべて満たす必要があります。
- 男性および妊娠していない女性の被験者;女性の被験者は、信頼できる避妊方法を 2 つ使用する必要があります
- 18～70歳
- BMI 30mg/kg未満2
- -次の兆候と症状のうち少なくとも2つに基づいて、アルコール性脂肪性肝炎（ASH）の確立された診断が存在する必要があります：吐き気、黄疸、食欲不振、右上腹部痛、白血球増加症または肝腫大および
- 総ビリルビンの上昇 > 3mg/dL かつ
- ASH を示す肝生検または肝臓のエコー原性の増加を示す超音波検査または脾臓と比較して肝臓の減衰が減少したことを示す CT スキャンまたは脂肪肝を示す MRI (T1 強調画像での信号強度の低下)入学前に最低6ヶ月、最低2ヶ月
- AST/ALT比が1.5以上
- MELD スコアが 12 から 19 の間
- 被験者が登録前に試験の関連するすべての側面について知らされたことを示す、日付入りのインフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名 予定された訪問と試験手順を遵守する意欲と能力
除外基準:
適格な被験者は、次の除外基準のいずれも満たしてはなりません。
- アルコール以外の原因による肝疾患（C型肝炎およびヘモクロマトーシスを除く）
- ベースラインALT≧200IU/L
- ベースラインAST≧500IU/L
- 全身感染症の徴候：38℃を超える発熱と、3日以上の適切な抗生物質療法による陽性の血液または腹水培養が含まれる3日以内
- -登録時の門脈全身性脳症の存在
- 登録時のがんの存在
- -制御されていない糖尿病の存在、Hb1Ac ≥ 8.5 として定義
- -臨床的に重大な低血糖の病歴があり、空腹時血糖が3mmol / L未満 登録前の3か月以内
- -血清クレアチニン≥2.0 x ULNとして定義される、臨床的に重大な腎障害の存在
- 輸液後の血圧が80/50mmHg未満の低血圧
- 現在または最近（2年）の膵炎の病歴または存在
- -QT延長症候群の病歴または臨床的に意味のあるQT延長およびTorsades de Pointeの重大な危険因子。
- -VLX103の吸収を妨げる可能性のある重要な胃腸手術の歴史
- -コルチコステロイドまたは特定の抗TNFα療法を含む他の免疫抑制薬による以前の治療および過去3か月以内のカルシニューリン阻害剤。 -喘息のための吸入ステロイドは、その使用が登録の10日以内に開始されていない限り許容され、その投与計画は研究中安定しています
- -プロバイオティクス、経口ネオマイシンまたはポリミキシンB、リファキシミンまたはその他の治験薬による併用療法、またはICFの署名から3か月以内の別の臨床試験への参加
- -研究登録前の12か月未満の治療中止によるペンタミジンの以前の使用
- -ペンタミジンに対するアレルギーまたは過敏症の病歴
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のあるすべての女性被験者は、試験薬の初回投与前に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 試験中の授乳は禁止されています。
- -重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究者の判断で、治験薬投与の試験参加に関連する過剰なリスクを与える検査異常、または研究者の判断で、被験者を参加に不適切にするこの試練に。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VLX103 150mg
最初のグループである 150 mg 投与コホートでは、VLX103 錠剤 1 錠を 14 日間毎日投与します。
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150mg錠
他の名前：
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実験的：VLX103 300mg
2 番目のグループである 300 mg 投与コホートでは、2 つの VLX103 錠剤が 14 日間毎日投与されます。
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150mg錠
他の名前：
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実験的：VLX103 450mg
3 番目のグループである 450 mg 投与コホートでは、3 つの VLX103 錠剤が 14 日間毎日投与されます。
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150mg錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの有害事象を経験した被験者の頻度は、MedDRA の用語に従って、身体システムおよび優先用語によって表示されます。
時間枠：90日
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要約表は、観察された被験者の数と有害事象および対応するパーセンテージを示します。
有害事象の発生率は、治療グループごとに要約されます。
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90日
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時間の経過に伴う実験室対策の配布が準備されます
時間枠：90日
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リストと要約表は、実験室での測定のために準備され、線量が増加するにつれてテストごとにデータを確認できるように構成されます
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対象患者集団におけるVLX103の暫定的な有効性
時間枠：7日と14日
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MELDスコアと血清ビリルビンの変化によって測定される有効性
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7日と14日
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中程度の ASH 患者における VLX103 の最大耐用量
時間枠：14日間
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大多数の患者で事前に確立された安全基準に従って到達した最高安全用量として決定
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14日間
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選択した時点での全身薬物曝露（血清レベル）の評価を通じて、最大14日間の反復経口投与後のVLX103の肝臓選択性をさらに確立する。
時間枠：14日間
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選択した時点での全身薬物レベルによって評価7日目および14日目の血清VLX103レベルが有意でないか存在しないことが示され、肝臓組織中の測定可能な薬物濃度が示されました(標本が利用可能な場合)。
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14日間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Gyongyi Szabo, MD, PhD、UMass Medical School
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H00011711
- VLX103-ASH-16-01 (他の：Verlyx Pharma, Inc)
- U01AA021893 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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