Pilotní studie s eskalací dávky na VLX103 u středně těžké alkoholické steatohepatitidy

Kritéria pro zařazení:

Způsobilé subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Mužské a netěhotné ženské subjekty; ženy musí používat 2 spolehlivé metody antikoncepce
2. 18-70 let
3. BMI nižší než 30 mg/kg2
4. Měla by být přítomna stanovená diagnóza alkoholické steatohepatitidy (ASH) na základě alespoň 2 z následujících příznaků: nauzea, žloutenka, anorexie, bolest břicha v pravém horním kvadrantu, leukocytóza nebo hepatomegalie A
5. Zvýšení celkového bilirubinu > 3 mg/dl A
6. Jaterní biopsie ukazující ASH NEBO ultrazvuk jater vykazující zvýšenou echogenitu NEBO CT snímek ukazující snížený útlum jater ve srovnání se slezinou NEBO MRI ukazující ztučnění jater (snížená intenzita signalizace na T1 vážených snímcích) Historie chronické konzumace alkoholu, tj. více než 50 g/den pro minimálně 6 měsíců a minimálně 2 měsíce před zápisem
7. Poměr AST/ALT větší než 1,5
8. MELD skóre mezi 12 a 19
9. Podpis datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že subjekt byl informován o všech relevantních aspektech studie před zařazením do studie Ochota a schopnost dodržet plánované návštěvy a zkušební postupy

Kritéria vyloučení:

Způsobilé subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Onemocnění jater způsobené jinou etiologií než alkoholem (kromě hepatitidy C a hemochromatózy)
2. Základní ALT ≥ 200 IU/L
3. Výchozí hodnota AST ≥ 500 IU/L
4. Příznaky systémové infekce: horečka > 38 °C a pozitivní kultivace krve nebo ascitu na vhodné antibiotické léčbě po dobu ≥ 3 dnů během 3 dnů od zařazení
5. Přítomnost portosystémové encefalopatie při zápisu
6. Přítomnost rakoviny při zápisu
7. Přítomnost nekontrolovaného diabetu, definovaného jako Hb1Ac ≥ 8,5
8. Anamnéza klinicky významné hypoglykémie s glykémií nalačno < 3 mmol/l během 3 měsíců před zařazením
9. Přítomnost klinicky významného poškození ledvin, definovaného jako sérový kreatinin ≥ 2,0 x ULN
10. Hypotenze s TK < 80/50 mm Hg po doplnění objemu
11. Současná nebo nedávná (2 roky) historie nebo přítomnost pankreatitidy
12. Syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze nebo jakýkoli významný rizikový faktor pro klinicky významné prodloužení QT intervalu a Torsades de Pointe.
13. Anamnéza významného gastrointestinálního chirurgického zákroku, který může interferovat s absorpcí VLX103
14. Předchozí léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky včetně specifické anti-TNF alfa terapie a kalcineurinovými inhibitory během předchozích 3 měsíců. Inhalační steroidy pro astma jsou přijatelné, pokud jejich užívání nebylo zahájeno méně než 10 dní před zařazením a jejich dávkovací režim zůstává během studie stabilní
15. Souběžná léčba probiotiky, perorálním neomycinem nebo polymyxinem B, rifaximinem nebo jinými hodnocenými látkami nebo účast v jiné klinické studii do 3 měsíců od podpisu ICF
16. Předchozí užívání pentamidinu s přerušením léčby méně než 12 měsíců před zařazením do studie
17. Alergie nebo přecitlivělost na pentamidin v anamnéze
18. Těhotenství nebo kojení. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči před první dávkou studovaného léku. Během studie je kojení zakázáno.
19. Závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily nadměrné riziko spojené s účastí ve studii podáváním studovaného léku nebo které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do tohoto soudu.