En pilot, dosiseskalerende undersøgelse af VLX103 i moderat alkoholisk steatohepatitis

Inklusionskriterier:

Kvalificerede emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Mandlige og ikke-gravide kvindelige forsøgspersoner; kvindelige forsøgspersoner skal bruge 2 pålidelige præventionsmetoder
2. 18-70 år
3. BMI mindre end 30 mg/kg2
4. Etableret diagnose af alkoholisk steatohepatitis (ASH) baseret på mindst 2 af følgende tegn og symptomer bør være til stede: kvalme, gulsot, anoreksi, mavesmerter i højre øvre kvadrant, leukocytose eller hepatomegali OG
5. Forhøjelse af total bilirubin > 3 mg/dL OG
6. Leverbiopsi, der viser ASH ELLER ultralyd af lever, der viser øget ekkogenicitet ELLER CT-scanning, der viser nedsat svækkelse af leveren sammenlignet med milt ELLER MR, der viser fedtlever (nedsat signalintensitet på T1-vægtede billeder) Anamnese med kronisk alkoholforbrug, dvs. mere end 50 g/dag for minimum 6 måneder og mindst 2 måneder før indskrivning
7. AST/ALT-forhold større end 1,5
8. MELD score mellem 12 og 19
9. Underskrift af en dateret Informed Consent Form (ICF), der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding Vilje og evne til at overholde planlagte besøg og forsøgsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

Kvalificerede emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

1. Leversygdom forårsaget af andre ætiologier end alkohol (undtagen hepatitis C og hæmokromatose)
2. Baseline ALT ≥ 200 IE/L
3. Baseline AST ≥ 500 IE/L
4. Tegn på systemisk infektion: feber > 38°C og positive blod- eller asciteskulturer på passende antibiotikabehandling i ≥ 3 dage inden for 3 dage efter inklusion
5. Tilstedeværelse af portosystemisk encefalopati ved indskrivning
6. Tilstedeværelse af kræft ved indskrivning
7. Tilstedeværelse af ukontrolleret diabetes, defineret som Hb1Ac ≥ 8,5
8. Anamnese med klinisk signifikant hypoglykæmi med fastende blodsukker < 3 mmol/L inden for 3 måneder før optagelse
9. Tilstedeværelse af klinisk signifikant nedsat nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≥ 2,0 x ULN
10. Hypotension med BP < 80/50 mm Hg efter volumengenopfyldning
11. Aktuel eller nylig (2 år) historie eller tilstedeværelse af pancreatitis
12. Anamnese med langt QT-syndrom eller enhver signifikant risikofaktor for klinisk meningsfuld QT-forlængelse og Torsades de Pointe.
13. Anamnese med betydelig gastrointestinal kirurgi, der kan interferere med absorptionen af ​​VLX103
14. Tidligere behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler, herunder specifik anti-TNF alfa-terapi og calcineurinhæmmere inden for de foregående 3 måneder. Inhalerede steroider til astma er acceptable, så længe deres brug ikke er påbegyndt mindre end 10 dage før optagelsen, og deres doseringsregime forbliver stabilt under undersøgelsen
15. Samtidig behandling med probiotika, oral neomycin eller polymyxin B, rifaximin eller andre forsøgsmidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder efter underskrift af ICF
16. Tidligere brug af pentamidin med behandlingsophør på mindre end 12 måneder før studieindskrivning
17. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for pentamidin
18. Graviditet eller amning. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før første dosis af undersøgelsesmedicin. Amning er forbudt under undersøgelsen.
19. Alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med forsøgsdeltagelse i forsøgsmedicinadministration, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne retssag.