VLX103 在中度酒精性脂肪性肝炎中的初步剂量递增研究
VLX103 治疗中度酒精性脂肪性肝炎的安全性、药效学和初步疗效的试验性探索性剂量递增研究
该研究药物 (VLX103) 正在开发中，用于治疗酒精性脂肪性肝炎和其他肝脏疾病。 酒精性脂肪性肝炎是一种影响肝脏的炎症（与刺激、肿胀和细胞损伤有关）疾病。 它与长期大量饮酒以及肝脏中存在脂肪有关。 体征和症状通常包括发烧、皮肤变黄、恶心和肝功能受损。
本研究的主要目的是评估增加 VLX103 剂量在中度酒精中度受试者中的安全性、药效学（药物对身体的作用）和药代动力学（人体如何处理药物，如吸收和消除）脂肪性肝炎。 换句话说，我们将评估您的身体如何耐受特定剂量的 VLX103，以及该 VLX103 剂量对您的肝脏和身体的总体影响。 本研究的次要目标是评估 VLX103 是否具有治疗酒精性脂肪性肝炎患者的潜力，确定可耐受的最大剂量，并测量研究期间不同时间点血液中 VLX103 的水平。
VLX103是一种实验药物。 实验性意味着该药物尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗酒精性脂肪性肝炎。 VLX103 中的活性成分喷他脒被批准用于治疗寄生虫（微生物）感染。 喷他脒目前在包括美国在内的大约 20 个国家/地区获得批准和销售，用于注射（通过注射器给药）和吸入（通过雾化器给药）用于其他健康状况。 然而，VLX103 是第一种正在开发的喷他脒口服剂型，以口服片剂的形式口服给药。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多队列、剂量递增的 Ib 期研究，其中将在接受增加剂量的 VLX103的明确定义的中度 ASH 患者队列中评估多达 3 剂 VLX103 的安全性、药效学和药代动力学。 总体研究设计具有早期阶段的特点，首先是对患者的安全性和药效学进行临床评估，尤其是在建议谨慎增加剂量时。 最多 18 名中度 ASH 患者将在美国至少 4 个临床地点入组并接受治疗。 研究设计的开放标签性质将允许在整个试验过程中有效监测 VLX103 的安全性，并快速决定剂量调整（针对每位患者，在每个剂量组内减少或停药）。
经过足够的筛选期（第 -7 至 -1 天）后，第一个给药组的所有符合条件的患者将连续 14 天接受初始低剂量 VLX103 150 mg 每天（QD）。 在此期间，将仅评估受试者的安全性、药效学和药代动力学。 预先建立的安全标准将用于决定每个受试者的剂量递增。 如果患者对 150 mg QD 的 VLX103 耐受良好，则第二组将接受 300 mg QD 方案 14 天。 在此期间结束时，还将评估安全性、药效学和药代动力学。 下一个剂量为 450 mg QD，持续 14 天，监测过程相同。 还将在治疗开始后第 30 天和第 90 天评估所有 3 个剂量的长期安全性。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
- UMass Medical School
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
符合条件的受试者必须满足以下所有纳入标准：
- 男性和未怀孕的女性受试者；女性受试者必须使用2种可靠的避孕方法
- 18-70岁
- BMI 小于 30 mg/kg2
- 酒精性脂肪性肝炎 (ASH) 的诊断依据应至少存在以下体征和症状中的 2 项：恶心、黄疸、厌食、右上腹痛、白细胞增多或肝肿大并且
- 总胆红素升高 > 3 mg/dL 并且
- 肝活检显示 ASH 或肝脏超声显示回声增强或 CT 扫描显示与脾脏相比肝脏衰减降低或 MRI 显示脂肪肝（T1 加权图像上的信号强度降低） 长期饮酒史，即超过 50 克/天入学前至少 6 个月和至少 2 个月
- AST/ALT 比率大于 1.5
- MELD 分数在 12 到 19 之间
- 签署注明日期的知情同意书 (ICF)，表明受试者在入组前已被告知试验的所有相关方面 愿意并有能力遵守预定的访视和试验程序
排除标准：
符合条件的受试者不得满足以下任何排除标准：
- 由酒精以外的其他病因引起的肝病（丙型肝炎和血色素沉着症除外）
- 基线 ALT ≥ 200 IU/L
- 基线 AST ≥ 500 IU/L
- 全身感染的迹象：纳入后 3 天内，发烧 > 38°C 并且在适当的抗生素治疗 ≥ 3 天后血液或腹水培养呈阳性
- 入组时存在门体脑病
- 入组时患有癌症
- 存在不受控制的糖尿病，定义为 Hb1Ac ≥ 8.5
- 有临床意义的低血糖史，入组前 3 个月内空腹血糖 < 3 mmol/L
- 存在有临床意义的肾功能损害，定义为血清肌酐 ≥ 2.0 x ULN
- 容量充足后血压 < 80/50 mm Hg 的低血压
- 当前或近期（2 年）有胰腺炎病史或存在
- 长 QT 综合征或具有临床意义的 QT 延长和尖端扭转型室性心动过速的任何重要危险因素的病史。
- 可能会影响 VLX103 吸收的重大胃肠道手术史
- 在过去 3 个月内曾接受过皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗，包括特异性抗 TNF α 治疗和钙调神经磷酸酶抑制剂。 用于哮喘的吸入类固醇是可以接受的，只要在入组前 10 天内未开始使用，并且在研究期间其给药方案保持稳定
- 在 ICF 签名后 3 个月内与益生菌、口服新霉素或多粘菌素 B、利福昔明或其他研究药物联合治疗或参与另一项临床试验
- 既往使用喷他脒且在研究入组前停止治疗不到 12 个月
- 喷他脒过敏或超敏反应史
- 怀孕或哺乳。 所有有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药前必须具有阴性尿妊娠试验。 研究期间禁止母乳喂养。
- 严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，会导致与研究药物管理试验相关的过度风险，或根据研究者的判断，会使受试者不适合入组进入这个试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：VLX103 150毫克
在第一组中，150 mg 给药队列每天服用一片 VLX103 片剂，持续 14 天。
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150毫克片剂
其他名称：
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实验性的：VLX103 300毫克
在第二组中，300 mg 剂量组，每天服用两片 VLX103 片剂，持续 14 天。
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150毫克片剂
其他名称：
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实验性的：VLX103 450毫克
在第三组中，450 mg 剂量组，每天服用三片 VLX103 片剂，持续 14 天。
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150毫克片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 MedDRA 术语，受试者经历至少一种不良事件的频率将按身体系统和首选术语显示
大体时间：90天
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汇总表将显示观察到的具有不良事件的受试者数量和相应的百分比。
将按治疗组总结不良事件的发生率。
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90天
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将准备随时间推移分配实验室措施
大体时间：90天
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将为实验室措施准备清单和汇总表，其结构将允许在剂量增加时通过测试审查数据
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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VLX103在目标患者人群中的初步疗效
大体时间：7天和14天
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通过 MELD 评分和血清胆红素的变化来衡量疗效
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7天和14天
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中度 ASH 患者 VLX103 的最大耐受剂量
大体时间：14天
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确定为根据大多数患者预先制定的安全标准达到的最高安全剂量
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14天
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通过在选定时间点评估全身药物暴露（血清水平），进一步确定重复口服给药长达 14 天后 VLX103 的肝选择性。
大体时间：14天
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在选定的时间点通过全身药物水平评估肝选择性；证明在第 7 天和第 14 天血清 VLX103 水平不显着或不存在，并且肝组织中的药物浓度可测量（如果有标本）。
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14天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gyongyi Szabo, MD, PhD、UMass Medical School
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H00011711
- VLX103-ASH-16-01 (其他：Verlyx Pharma, Inc)
- U01AA021893 (NIH)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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