Kísérleti, dózisnövelő tanulmány a VLX103-ról közepes fokú alkoholos steatohepatitisben

Bevételi kritériumok:

A jogosult tantárgyaknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi feltételnek:

1. Férfi és nem terhes nők; a nőknek 2 megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk
2. 18-70 év
3. BMI kevesebb, mint 30 mg/kg2
4. Az alkoholos steatohepatitis (ASH) megállapított diagnózisának az alábbi jelek és tünetek közül legalább kettőnek kell lennie: hányinger, sárgaság, étvágytalanság, hasi fájdalom a jobb felső negyedben, leukocitózis vagy hepatomegalia ÉS
5. Az összbilirubin emelkedése > 3 mg/dL ÉS
6. Májbiopszia, amely ASH-t vagy a máj ultrahangját, amely fokozott echogenitást mutat OR CT-vizsgálat, amely a máj csökkent gyengülését mutatja a léphez képest VAGY MRI, amely zsíros májat mutat (csökkent jelintenzitás a T1 súlyozott képeken) Krónikus alkoholfogyasztás anamnézisében, azaz több mint 50 g/nap minimum 6 hónappal és legalább 2 hónappal a beiratkozás előtt
7. AST/ALT arány nagyobb, mint 1,5
8. MELD pontszám 12 és 19 között
9. Keltezett tájékoztatási hozzájárulási űrlap (ICF) aláírása, amely jelzi, hogy a vizsgálati alanyt a felvétel előtt tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások és vizsgálati eljárások teljesítésére

Kizárási kritériumok:

A jogosult tantárgyak nem felelhetnek meg a következő kizárási feltételek egyikének sem:

1. Az alkoholtól eltérő etiológiájú májbetegség (kivéve a hepatitis C és a hemochromatosis)
2. Kiindulási ALT ≥ 200 NE/L
3. Kiindulási AST ≥ 500 NE/L
4. Szisztémás fertőzés jelei: láz > 38°C és pozitív vér- vagy ascites tenyészet megfelelő antibiotikum terápia mellett ≥ 3 napig a felvételt követő 3 napon belül
5. Portosisztémás encephalopathia jelenléte a beiratkozáskor
6. A rák jelenléte a beiratkozáskor
7. Nem kontrollált cukorbetegség jelenléte, definíció szerint Hb1Ac ≥ 8,5
8. Klinikailag jelentős hipoglikémia a kórelőzményben, éhgyomri vércukorszint < 3 mmol/l a felvételt megelőző 3 hónapon belül
9. Klinikailag szignifikáns vesekárosodás jelenléte, a szérum kreatininszintje ≥ 2,0 x ULN
10. Hipotenzió < 80/50 Hgmm vérnyomással a térfogat feltöltése után
11. Pancreatitis jelenlegi vagy közelmúltbeli (2 éves) kórtörténete vagy jelenléte
12. A hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy a klinikailag jelentős QT-megnyúlás és a Torsades de Pointe bármely jelentős kockázati tényezője.
13. Jelentős gyomor-bélrendszeri műtétek anamnézisében, amelyek megzavarhatják a VLX103 felszívódását
14. Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett korábbi kezelés, beleértve a specifikus anti-TNF alfa terápiát és kalcineurin inhibitorokat az elmúlt 3 hónapban. Az inhalációs szteroidok asztma kezelésére mindaddig elfogadhatók, amíg alkalmazásukat nem kezdték el kevesebb mint 10 nappal a felvétel előtt, és adagolási rendjük stabil marad a vizsgálat során
15. Egyidejű kezelés probiotikumokkal, orális neomicinnel vagy polimixin B-vel, rifaximinnel vagy más vizsgálati szerekkel, vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel az ICF aláírását követő 3 hónapon belül
16. A pentamidin korábbi alkalmazása a kezelés megszakításával a vizsgálatba való felvétel előtt kevesebb mint 12 hónappal
17. A kórtörténetben előfordult pentamidinnel szembeni allergia vagy túlérzékenység
18. Terhesség vagy szoptatás. Minden fogamzóképes női alanynak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A vizsgálat ideje alatt a szoptatás tilos.
19. Súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint túlzott kockázatot jelentene a vizsgálatban való részvételhez a vizsgálati gyógyszer adagolásához, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a belépésre. ebbe a tárgyalásba.