Um estudo piloto de escalonamento de dose no VLX103 em esteato-hepatite alcoólica moderada

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino não grávidos; indivíduos do sexo feminino devem usar 2 métodos confiáveis ​​de contracepção
2. 18-70 anos
3. IMC inferior a 30 mg/kg2
4. Diagnóstico estabelecido de Esteatohepatite Alcoólica (ASH), com base em pelo menos 2 dos seguintes sinais e sintomas devem estar presentes: náusea, icterícia, anorexia, dor abdominal no quadrante superior direito, leucocitose ou hepatomegalia E
5. Elevação da bilirrubina total > 3 mg/dL E
6. Biópsia hepática mostrando EHA OU ultrassonografia do fígado mostrando ecogenicidade aumentada OU tomografia computadorizada mostrando diminuição da atenuação do fígado em comparação com o baço OU ressonância magnética mostrando fígado gorduroso (diminuição da intensidade de sinalização nas imagens ponderadas em T1) História de consumo crônico de álcool, ou seja, mais de 50 g/dia por um mínimo de 6 meses e pelo menos 2 meses antes da inscrição
7. Relação AST/ALT superior a 1,5
8. Pontuação MELD entre 12 e 19
9. Assinatura de um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) datado indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos relevantes do estudo antes da inscrição Disposição e capacidade de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos elegíveis não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

1. Doença hepática causada por outras etiologias além do álcool (exceto Hepatite C e hemocromatose)
2. ALT basal ≥ 200 UI/L
3. AST basal ≥ 500 UI/L
4. Sinais de infecção sistêmica: febre > 38°C e culturas positivas de sangue ou ascite em terapia antibiótica apropriada por ≥ 3 dias dentro de 3 dias após a inclusão
5. Presença de encefalopatia portossistêmica no momento da inscrição
6. Presença de câncer na inscrição
7. Presença de diabetes não controlada, definida como Hb1Ac ≥ 8,5
8. História de hipoglicemia clinicamente significativa, com glicemia de jejum < 3 mmol/L dentro de 3 meses antes da inscrição
9. Presença de insuficiência renal clinicamente significativa, definida como creatinina sérica ≥ 2,0 x LSN
10. Hipotensão com PA < 80/50 mm Hg após reposição de volume
11. História atual ou recente (2 anos) ou presença de pancreatite
12. História de síndrome do QT longo ou qualquer fator de risco significativo para prolongamento do intervalo QT clinicamente significativo e Torsades de Pointe.
13. História de cirurgia gastrointestinal significativa que pode interferir na absorção de VLX103
14. Tratamento prévio com corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras, incluindo terapia anti-TNF alfa específica e inibidores de calcineurina nos últimos 3 meses. Os esteroides inalatórios para asma são aceitáveis, desde que seu uso não tenha sido iniciado menos de 10 dias antes da inscrição e seu regime de dosagem permaneça estável durante o estudo
15. Terapia concomitante com probióticos, neomicina oral ou polimixina B, rifaximina ou outros agentes em investigação ou participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses da assinatura do TCLE
16. Uso prévio de pentamidina com descontinuação do tratamento por menos de 12 meses antes da inclusão no estudo
17. História de alergia ou hipersensibilidade à pentamidina
18. Gravidez ou amamentação. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da primeira dose da medicação do estudo. A amamentação é proibida durante o estudo.
19. Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que daria, no julgamento do investigador, excesso de risco associado à participação no estudo da administração do medicamento do estudo, ou que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste julgamento.