Пилотное исследование с повышением дозы VLX103 при умеренном алкогольном стеатогепатите

Критерии включения:

Приемлемые предметы должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Субъекты мужского и небеременного женского пола; субъекты женского пола должны использовать 2 надежных метода контрацепции
2. 18-70 лет
3. ИМТ менее 30 мг/кг2
4. Установленный диагноз алкогольного стеатогепатита (АСГ) должен присутствовать на основании как минимум 2 из следующих признаков и симптомов: тошнота, желтуха, анорексия, боль в правом верхнем квадранте живота, лейкоцитоз или гепатомегалия И
5. Повышение общего билирубина > 3 мг/дл И
6. Биопсия печени, показывающая АСГ, ИЛИ УЗИ печени, показывающее повышенную эхогенность, ИЛИ КТ, показывающая снижение плотности печени по сравнению с селезенкой, ИЛИ МРТ, показывающая жировую дистрофию печени (снижение интенсивности передачи сигналов на Т1-взвешенных изображениях) Хроническое употребление алкоголя в анамнезе, т.е. более 50 г/день для минимум 6 месяцев и минимум 2 месяца до зачисления
7. Соотношение АСТ/АЛТ больше 1,5
8. Оценка MELD от 12 до 19
9. Подписание датированной Формы информированного согласия (ICF), указывающей, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в него Готовность и способность соблюдать запланированные визиты и процедуры исследования

Критерий исключения:

Приемлемые субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

1. Заболевания печени, вызванные не алкогольной этиологией (кроме гепатита С и гемохроматоза)
2. Исходный уровень АЛТ ≥ 200 МЕ/л
3. Исходный уровень АСТ ≥ 500 МЕ/л
4. Признаки системной инфекции: лихорадка > 38 °C и положительный посев крови или асцита при соответствующей антибактериальной терапии в течение ≥ 3 дней в течение 3 дней после включения
5. Наличие портосистемной энцефалопатии при зачислении
6. Наличие рака при поступлении
7. Наличие неконтролируемого диабета, определяемого как Hb1Ac ≥ 8,5.
8. Клинически значимая гипогликемия в анамнезе с уровнем глюкозы в крови натощак < 3 ммоль/л в течение 3 месяцев до включения в исследование.
9. Наличие клинически значимой почечной недостаточности, определяемой как уровень креатинина в сыворотке ≥ 2,0 x ULN.
10. Гипотензия с АД < 80/50 мм рт.ст. после восполнения объема
11. Текущий или недавний (2 года) анамнез или наличие панкреатита
12. Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или любой значительный фактор риска клинически значимого удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии.
13. В анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут препятствовать всасыванию VLX103.
14. Предшествующее лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, включая специфическую терапию против TNF-альфа и ингибиторами кальциневрина в течение предшествующих 3 месяцев. Ингаляционные стероиды при астме приемлемы, если их использование не было начато менее чем за 10 дней до включения в исследование, а режим их дозирования остается стабильным в течение всего исследования.
15. Сопутствующая терапия пробиотиками, пероральным неомицином или полимиксином В, рифаксимином или другими исследуемыми препаратами или участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев после подписания МКФ
16. Предыдущее использование пентамидина с прекращением лечения менее чем за 12 месяцев до включения в исследование
17. История аллергии или гиперчувствительности к пентамидину
18. Беременность или кормление грудью. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность до приема первой дозы исследуемого препарата. Грудное вскармливание во время исследования запрещено.
19. Тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании, связанном с приемом исследуемого препарата, или которые, по мнению исследователя, сделают субъект неприемлемым для включения в это испытание.