Eine Pilotstudie mit steigender Dosis zu VLX103 bei mittelschwerer alkoholischer Steatohepatitis

Einschlusskriterien:

Förderfähige Fächer müssen alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Männliche und nicht schwangere weibliche Probanden; Frauen müssen 2 zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden
2. 18-70 Jahre
3. BMI unter 30 mg/kg2
4. Eine etablierte Diagnose einer alkoholischen Steatohepatitis (ASH), basierend auf mindestens 2 der folgenden Anzeichen und Symptome, sollte vorhanden sein: Übelkeit, Gelbsucht, Anorexie, Bauchschmerzen im rechten oberen Quadranten, Leukozytose oder Hepatomegalie UND
5. Anstieg des Gesamtbilirubins > 3 mg/dL UND
6. Leberbiopsie mit ASH ODER Ultraschall der Leber mit erhöhter Echogenität ODER CT-Scan mit verringerter Schwächung der Leber im Vergleich zur Milz ODER MRT mit Fettleber (verringerte Signalintensität auf T1-gewichteten Bildern) Chronischer Alkoholkonsum in der Vorgeschichte, d. h. mehr als 50 g/Tag für mindestens 6 Monate und mindestens 2 Monate vor der Immatrikulation
7. AST/ALT-Verhältnis größer als 1,5
8. MELD-Score zwischen 12 und 19
9. Unterschrift einer datierten Einverständniserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Proband vor der Registrierung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Förderfähige Fächer dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Lebererkrankungen, die durch andere Ursachen als Alkohol verursacht werden (außer Hepatitis C und Hämochromatose)
2. Baseline-ALT ≥ 200 IE/l
3. Baseline-AST ≥ 500 IE/l
4. Anzeichen einer systemischen Infektion: Fieber > 38 °C und positive Blut- oder Asziteskulturen bei geeigneter Antibiotikatherapie für ≥ 3 Tage innerhalb von 3 Tagen nach Aufnahme
5. Vorhandensein einer portosystemischen Enzephalopathie bei der Einschreibung
6. Vorhandensein von Krebs bei der Einschreibung
7. Vorliegen eines unkontrollierten Diabetes, definiert als Hb1Ac ≥ 8,5
8. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Hypoglykämie mit Nüchtern-Blutzucker < 3 mmol/l innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
9. Vorliegen einer klinisch signifikanten Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin ≥ 2,0 x ULN
10. Hypotonie mit BP < 80/50 mm Hg nach Volumenergänzung
11. Aktuelle oder aktuelle (2 Jahre) Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Pankreatitis
12. Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms oder eines signifikanten Risikofaktors für eine klinisch bedeutsame QT-Verlängerung und Torsades de Pointe.
13. Vorgeschichte einer bedeutenden Magen-Darm-Operation, die die Absorption von VLX103 beeinträchtigen kann
14. Vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln, einschließlich spezifischer Anti-TNF-alpha-Therapie und Calcineurin-Inhibitoren innerhalb der letzten 3 Monate. Inhalative Steroide für Asthma sind akzeptabel, solange ihre Anwendung nicht weniger als 10 Tage vor der Aufnahme begonnen wurde und ihr Dosierungsschema während der Studie stabil bleibt
15. Gleichzeitige Therapie mit Probiotika, oralem Neomycin oder Polymyxin B, Rifaximin oder anderen Prüfsubstanzen oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der ICF
16. Frühere Anwendung von Pentamidin mit Behandlungsabbruch von weniger als 12 Monaten vor Studieneinschluss
17. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Pentamidin
18. Schwangerschaft oder Stillzeit. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben. Während der Studie ist das Stillen verboten.
19. Schwerwiegender akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme bei der Verabreichung des Studienmedikaments darstellen oder nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diesen Prozess.