Uno studio pilota di aumento della dose su VLX103 nella steatoepatite alcolica moderata

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine non gravide; i soggetti di sesso femminile devono utilizzare 2 metodi contraccettivi affidabili
2. 18-70 anni
3. BMI inferiore a 30 mg/kg2
4. Deve essere presente una diagnosi accertata di steatoepatite alcolica (ASH), basata su almeno 2 dei seguenti segni e sintomi: nausea, ittero, anoressia, dolore addominale del quadrante superiore destro, leucocitosi o epatomegalia E
5. Aumento della bilirubina totale > 3 mg/dL E
6. Biopsia epatica che mostra ASH O ecografia del fegato che mostra una maggiore ecogenicità O TAC che mostra una ridotta attenuazione del fegato rispetto alla milza O RM che mostra fegato grasso (diminuzione dell'intensità di segnalazione nelle immagini pesate in T1) Storia di consumo cronico di alcol, cioè più di 50 g/die per un minimo di 6 mesi e almeno 2 mesi prima dell'iscrizione
7. Rapporto AST/ALT superiore a 1,5
8. Punteggio MELD compreso tra 12 e 19
9. Firma di un modulo di consenso informato (ICF) datato indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti rilevanti dello studio prima dell'arruolamento Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti idonei non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Malattia epatica causata da eziologie diverse dall'alcol (eccetto l'epatite C e l'emocromatosi)
2. ALT basale ≥ 200 UI/L
3. AST al basale ≥ 500 UI/L
4. Segni di infezione sistemica: febbre > 38°C e colture di sangue o ascite positive in terapia antibiotica appropriata per ≥ 3 giorni entro 3 giorni dall'inclusione
5. Presenza di encefalopatia portosistemica all'arruolamento
6. Presenza di cancro all'arruolamento
7. Presenza di diabete non controllato, definito come Hb1Ac ≥ 8,5
8. Storia di ipoglicemia clinicamente significativa, con glicemia a digiuno < 3 mmol/L entro 3 mesi prima dell'arruolamento
9. Presenza di compromissione renale clinicamente significativa, definita come creatinina sierica ≥ 2,0 x ULN
10. Ipotensione con pressione arteriosa < 80/50 mm Hg dopo il ripristino del volume
11. Storia attuale o recente (2 anni) o presenza di pancreatite
12. Storia di sindrome del QT lungo o qualsiasi fattore di rischio significativo per il prolungamento del QT clinicamente significativo e torsioni di punta.
13. Storia di interventi chirurgici gastrointestinali significativi che possono interferire con l'assorbimento di VLX103
14. Precedente trattamento con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori inclusa terapia specifica anti-TNF alfa e inibitori della calcineurina nei 3 mesi precedenti. Gli steroidi per via inalatoria per l'asma sono accettabili purché il loro uso non sia iniziato meno di 10 giorni prima dell'arruolamento e il loro regime di dosaggio rimanga stabile durante lo studio
15. Terapia concomitante con probiotici, neomicina orale o polimixina B, rifaximina o altri agenti sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi dalla firma dell'ICF
16. Uso precedente di pentamidina con interruzione del trattamento inferiore a 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio
17. Storia di allergia o ipersensibilità alla pentamidina
18. Gravidanza o allattamento. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della prima dose del farmaco in studio. L'allattamento al seno è vietato durante lo studio.
19. Grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, o anormalità di laboratorio che impartirebbe, a giudizio dello sperimentatore, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto per l'ingresso in questo processo.