Un estudio piloto de aumento de dosis de VLX103 en la esteatohepatitis alcohólica moderada

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos no embarazados; las mujeres deben usar 2 métodos anticonceptivos confiables
2. 18-70 años
3. IMC inferior a 30 mg/kg2
4. Debe estar presente un diagnóstico establecido de esteatohepatitis alcohólica (ASH), basado en al menos 2 de los siguientes signos y síntomas: náuseas, ictericia, anorexia, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, leucocitosis o hepatomegalia Y
5. Elevación de la bilirrubina total > 3 mg/dL Y
6. Biopsia de hígado que muestre ASH O ecografía del hígado que muestre una mayor ecogenicidad O TC que muestre una disminución de la atenuación del hígado en comparación con el bazo O RM que muestre hígado graso (disminución de la intensidad de señalización en imágenes potenciadas en T1) Antecedentes de consumo crónico de alcohol, es decir, más de 50 g/día para un mínimo de 6 meses y al menos 2 meses antes de la inscripción
7. Relación AST/ALT superior a 1,5
8. Puntaje MELD entre 12 y 19
9. Firma de un Formulario de consentimiento informado (ICF) fechado que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos relevantes del ensayo antes de la inscripción Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del ensayo

Criterio de exclusión:

Los sujetos elegibles no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Enfermedad hepática causada por otras etiologías distintas al alcohol (excepto Hepatitis C y hemocromatosis)
2. ALT basal ≥ 200 UI/L
3. AST basal ≥ 500 UI/L
4. Signos de infección sistémica: fiebre > 38 °C y hemocultivos o cultivos de ascitis positivos con tratamiento antibiótico apropiado durante ≥ 3 días dentro de los 3 días posteriores a la inclusión
5. Presencia de encefalopatía portosistémica en el momento de la inscripción
6. Presencia de cáncer en el momento de la inscripción
7. Presencia de diabetes no controlada, definida como Hb1Ac ≥ 8,5
8. Antecedentes de hipoglucemia clínicamente significativa, con glucosa en sangre en ayunas < 3 mmol/L en los 3 meses anteriores a la inscripción
9. Presencia de insuficiencia renal clínicamente significativa, definida como creatinina sérica ≥ 2,0 x ULN
10. Hipotensión con TA < 80/50 mm Hg después de la reposición de volumen
11. Historia actual o reciente (2 años) o presencia de pancreatitis
12. Antecedentes de síndrome de QT largo o cualquier factor de riesgo significativo de prolongación del QT clínicamente significativa y Torsades de Pointe.
13. Historial de cirugía gastrointestinal significativa que pueda interferir con la absorción de VLX103
14. Tratamiento previo con corticosteroides u otros fármacos inmunosupresores, incluida la terapia específica anti-TNF alfa e inhibidores de la calcineurina en los 3 meses anteriores. Los esteroides inhalados para el asma son aceptables siempre que su uso no se haya iniciado menos de 10 días antes de la inscripción y su régimen de dosificación se mantenga estable durante el estudio.
15. Terapia concomitante con probióticos, neomicina oral o polimixina B, rifaximina u otros agentes en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses posteriores a la firma de ICF
16. Uso previo de pentamidina con interrupción del tratamiento de menos de 12 meses antes de la inscripción en el estudio
17. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la pentamidina
18. Embarazo o lactancia. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Está prohibido amamantar durante el estudio.
19. Condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el ensayo de la administración del fármaco del estudio, o que a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este juicio.