Pilotti, annosta nostava tutkimus VLX103:sta kohtalaisen alkoholin aiheuttamassa steatohepatiitissa
Kokeellinen annosta nostava pilottitutkimus VLX103:n turvallisuudesta, farmakodynamiikasta ja alustavasta tehokkuudesta kohtalaisen alkoholin aiheuttaman steatohepatiitin hoidossa
Tutkimuslääkettä (VLX103) kehitetään alkoholisteatohepatiitin ja muiden maksasairauksien hoitoon. Alkoholiperäinen steatohepatiitti on tulehduksellinen sairaus (johon liittyy ärsytystä, turvotusta ja soluvaurioita), joka vaikuttaa maksaan. Se liittyy runsaaseen ja krooniseen alkoholin nauttimiseen ja rasvan esiintymiseen maksassa. Merkkejä ja oireita ovat usein kuume, ihon kellastuminen, pahoinvointi ja maksan toiminnan heikkeneminen.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida kasvavien VLX103-annosten turvallisuutta, farmakodynamiikkaa (mitä lääke tekee elimistölle) ja farmakokinetiikkaa (miten ihmiskeho käsittelee lääkettä, kuten imeytymistä ja eliminaatiota) VLX103:n kasvavien annosten kohdalla kohtuudella alkoholipitoisilla potilailla. Steatohepatiitti. Toisin sanoen arvioimme, kuinka kehosi sietää VLX103:a tietyllä annoksella ja tämän VLX103-annoksen vaikutuksia maksaan ja kehoon yleensä. Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on arvioida, onko VLX103:lla potentiaalia hoitaa alkoholista kärsiviä steatohepatiittipotilaita, määrittää siedettävä enimmäisannos ja mitata VLX103-pitoisuudet veressäsi eri ajankohtina tutkimuksen aikana.
VLX103 on kokeellinen lääke. Kokeellinen tarkoittaa, että elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt lääkettä alkoholin steatohepatiitin hoitoon. VLX103:n aktiivinen ainesosa, pentamidiini, on hyväksytty loisten (mikro-organismien) infektioiden hoitoon. Pentamidiini on tällä hetkellä hyväksytty ja sitä markkinoidaan noin 20 maassa, mukaan lukien Yhdysvallat, käytettäväksi injektiona (annetaan ruiskulla) ja inhalaatiolla (annetaan sumuttimella) muihin terveysongelmiin. VLX103 on kuitenkin ensimmäinen suun kautta otettava pentamidiinimuoto, jota kehitetään, ja se annetaan suun kautta tablettina.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, useiden kohorttien, annosten nostovaiheen Ib tutkimus, jossa enintään 3 VLX103-annoksen turvallisuutta, farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa arvioidaan tarkasti määritellyissä kohtalaisen ASH-potilasryhmissä, jotka saavat kasvavia annoksia VLX103:a. Kokonaistutkimussuunnitelma on tyypillinen varhaiselle vaiheelle, ensin potilaan kliinisen turvallisuuden ja farmakodynamiikan arvioinnissa, erityisesti silloin, kun harkittua annoksen nostamista suositellaan. Enintään 18 keskivaikeaa ASH-potilasta otetaan mukaan ja niitä hoidetaan vähintään neljässä kliinisessä paikassa kaikkialla Yhdysvalloissa. Tutkimussuunnitelman avoin luonne mahdollistaa VLX103:n turvallisuuden tehokkaan seurannan koko kokeen ajan ja nopeiden päätösten tekemisen annostuksen muuttamisesta (annoksen pienentäminen tai lopettaminen kussakin annoskohortissa kullekin potilaalle).
Riittävän seulontajakson (päivät -7 - -1) jälkeen kaikki kelvolliset potilaat ensimmäisestä annosryhmästä saavat VLX103:n 150 mg:n vuorokaudessa (QD) aloitusannoksen 14 peräkkäisenä päivänä. Tänä aikana koehenkilöitä arvioidaan vain turvallisuuden, farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan osalta. Ennalta asetettuja turvallisuuskriteerejä käytetään päätettäessä annoksen nostamisesta kunkin kohteen osalta. Jos potilaat sietävät hyvin VLX103:a annoksella 150 mg QD, toinen kohortti saa sitten 300 mg QD-ohjelman 14 päivän ajan. Tämän ajanjakson lopussa myös turvallisuus, farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka arvioidaan. Seuraava annos on 450 mg QD 14 päivän ajan samalla seurantaprosessilla. Pitkän aikavälin turvallisuus arvioidaan myös kaikilla kolmella annoksella 30. ja 90. päivänä hoidon aloittamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- UMass Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tukikelpoisten aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
- Miehet ja ei-raskaana olevat naiset; Naisten on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää
- 18-70 vuotta
- BMI alle 30 mg/kg2
- Alkoholisen steatohepatiitin (ASH) vakiintunut diagnoosi, joka perustuu vähintään kahteen seuraavista merkeistä ja oireista: pahoinvointi, keltaisuus, anoreksia, oikean yläkvadrantin vatsakipu, leukosytoosi tai hepatomegalia JA
- Kokonaisbilirubiinin nousu > 3 mg/dl JA
- Maksabiopsia, jossa näkyy ASH TAI maksan ultraääni, joka osoittaa lisääntynyttä kaikukykyä TAI CT-skannaus, joka osoittaa maksan heikkenemisen heikkenemistä verrattuna pernaan TAI MRI, joka osoittaa rasvamaksa (vähentynyt signaalin intensiteetti T1-painotetuissa kuvissa) Krooninen alkoholinkäyttö, eli yli 50 g/vrk vähintään 6 kuukautta ja vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista
- AST/ALT-suhde on suurempi kuin 1,5
- MELD-pisteet 12 ja 19 välillä
- Päivätyn informed Consent Form (ICF) -lomakkeen allekirjoitus, joka osoittaa, että koehenkilölle on ilmoitettu kaikista kokeen oleellisista näkökohdista ennen ilmoittautumista. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja koemenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
Tukikelpoiset aiheet eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:
- Muusta syystä kuin alkoholista johtuva maksasairaus (paitsi hepatiitti C ja hemokromatoosi)
- Lähtötason ALT ≥ 200 IU/L
- Lähtötason AST ≥ 500 IU/L
- Systeemisen infektion merkit: kuume > 38°C ja positiiviset veri- tai askitesviljelmät asianmukaisella antibioottihoidolla ≥ 3 päivän ajan 3 päivän sisällä sisällyttämisestä
- Portosysteemisen enkefalopatian esiintyminen ilmoittautumisen yhteydessä
- Syövän esiintyminen ilmoittautumisen yhteydessä
- Hallitsematon diabetes, määriteltynä Hb1Ac ≥ 8,5
- Aiemmin kliinisesti merkittävä hypoglykemia, paastoverensokeri < 3 mmol/l 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi ≥ 2,0 x ULN
- Hypotensio, jonka verenpaine < 80/50 mm Hg tilavuuden täydentymisen jälkeen
- Nykyinen tai viimeaikainen (2 vuotta) haimatulehdus tai olemassaolo
- Pitkä QT-oireyhtymä tai mikä tahansa merkittävä riskitekijä kliinisesti merkittävälle QT-ajan pidentymiselle ja Torsades de Pointe -oireyhtymälle.
- Aiemmat merkittävät maha-suolikanavan leikkaukset, jotka voivat häiritä VLX103:n imeytymistä
- Aiempi hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien spesifinen anti-TNF-alfa-hoito ja kalsineuriinin estäjät viimeisten 3 kuukauden aikana. Inhaloitavat steroidit astman hoitoon ovat hyväksyttäviä, kunhan niiden käyttöä ei ole aloitettu alle 10 päivää ennen ilmoittautumista ja niiden annostusohjelma pysyy vakaana tutkimuksen aikana
- Samanaikainen hoito probiooteilla, suun kautta otettavalla neomysiinillä tai polymyksiini B:llä, rifaksimiinilla tai muilla tutkimusaineilla tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta
- Pentamidiinin aikaisempi käyttö, kun hoito on keskeytetty alle 12 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Aiempi allergia tai yliherkkyys pentamidiinille
- Raskaus tai imetys. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Imetys on kielletty tutkimuksen aikana.
- Vaikea akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimuslääkkeen antamiseen osallistumiseen tutkimukseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän oikeudenkäyntiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: VLX103 150 mg
Ensimmäisessä ryhmässä, 150 mg:n annoskohortissa, annetaan yksi VLX103-tabletti päivittäin 14 päivän ajan.
|
150 mg tabletit
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: VLX103 300 mg
Toisessa ryhmässä, 300 mg:n annoskohortissa, annetaan kaksi VLX103-tablettia päivittäin 14 päivän ajan.
|
150 mg tabletit
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: VLX103 450 mg
Kolmannessa ryhmässä, 450 mg:n annoskohortissa, annetaan kolme VLX103-tablettia päivittäin 14 päivän ajan.
|
150 mg tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähintään yhden haittatapahtuman kokeneiden koehenkilöiden esiintymistiheydet näytetään kehojärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan MedDRA-terminologian mukaan
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Yhteenvetotaulukot esittävät haitallisten tapahtumien kanssa havaittujen koehenkilöiden lukumäärän ja vastaavat prosenttiosuudet.
Haittavaikutusten esiintyvyydestä tehdään yhteenveto hoitoryhmittäin.
|
90 päivää
|
|
Valmistellaan laboratoriotoimenpiteiden jakautuminen ajalle
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Luettelo- ja yhteenvetotaulukot laaditaan laboratoriomittauksia varten ja ne rakennetaan siten, että tiedot voidaan tarkastella testeittain, kun annosta nostetaan
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VLX103:n alustava teho kohdepotilaspopulaatiossa
Aikaikkuna: 7 päivää ja 14 päivää
|
Teho mitattuna MELD-pistemäärän ja seerumin bilirubiinin muutoksilla
|
7 päivää ja 14 päivää
|
|
Suurin siedetty annos VLX103 kohtalaisille ASH-potilaille
Aikaikkuna: 14 päivää
|
suurin osa potilaista määritettiin suurimmaksi turvalliseksi annokseksi, joka saavutettiin ennalta määritettyjen turvallisuuskriteerien mukaisesti
|
14 päivää
|
|
VLX103:n maksaselektiivisyyden lisääminen enintään 14 päivän toistuvan oraalisen annon jälkeen arvioimalla systeemistä lääkealtistusta (seerumitasoja) valittuina ajankohtina.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
arvioitu systeemisten lääketasojen perusteella valittuina ajankohtina Maksaselektiivisyys; osoitettu ei-merkittäviksi tai poissa oleviksi seerumin VLX103-tasoiksi päivinä 7 ja 14 ja mitattavissa olevina lääkepitoisuuksina maksakudoksessa (jos näytteitä on saatavilla).
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gyongyi Szabo, MD, PhD, UMass Medical School
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Maksasairaudet
- Maksasairaudet, alkoholisti
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt
- Rasvamaksa
- Rasvamaksa, alkoholisti
- Infektiota estävät aineet
- Antifungaaliset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Trypanosidiset aineet
- Pentamidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- H00011711
- VLX103-ASH-16-01 (MUUTA: Verlyx Pharma, Inc)
- U01AA021893 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Maksan steatoosi
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrytointiHepatic Artery Infusion | Rintasyövän maksan etäpesäkeKiina
Kliiniset tutkimukset VLX103
-
Oncozyme Pharma Inc.Valmis