En pilotstudie med dosupptrappning av VLX103 vid måttlig alkoholisk Steatohepatit

Inklusionskriterier:

Berättigade ämnen måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier:

1. Manliga och icke-gravida kvinnliga försökspersoner; kvinnliga försökspersoner måste använda två pålitliga preventivmetoder
2. 18-70 år
3. BMI mindre än 30 mg/kg2
4. Fastställd diagnos av alkoholisk Steatohepatit (ASH), baserad på minst 2 av följande tecken och symtom bör föreligga: illamående, gulsot, anorexi, buksmärta i övre högra kvadranten, leukocytos eller hepatomegali OCH
5. Förhöjning av totalt bilirubin > 3 mg/dL AND
6. Leverbiopsi som visar ASH ELLER ultraljud av lever som visar ökad ekogenicitet ELLER datortomografi som visar minskad dämpning av levern jämfört med mjälte ELLER MRT som visar fettlever (minskad signalintensitet på T1-viktade bilder) Historik med kronisk alkoholkonsumtion, dvs. mer än 50 g/dag för minst 6 månader och minst 2 månader före inskrivning
7. AST/ALT-förhållande större än 1,5
8. MELD poäng mellan 12 och 19
9. Underskrift av ett daterat formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen Vilja och förmåga att följa schemalagda besök och prövningsförfaranden

Exklusions kriterier:

Kvalificerade ämnen får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier:

1. Leversjukdom orsakad av andra etiologier än alkohol (förutom hepatit C och hemokromatos)
2. Baslinje ALT ≥ 200 IE/L
3. Baslinje AST ≥ 500 IE/L
4. Tecken på systemisk infektion: feber > 38°C och positiva blod- eller asciteskulturer på lämplig antibiotikabehandling i ≥ 3 dagar inom 3 dagar efter inkludering
5. Förekomst av portosystemisk encefalopati vid inskrivning
6. Förekomst av cancer vid inskrivningen
7. Förekomst av okontrollerad diabetes, definierad som Hb1Ac ≥ 8,5
8. Historik med kliniskt signifikant hypoglykemi, med fastande blodsocker < 3 mmol/L inom 3 månader före inskrivning
9. Förekomst av kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion, definierat som serumkreatinin ≥ 2,0 x ULN
10. Hypotension med BP < 80/50 mm Hg efter volymrepletion
11. Aktuell eller nyligen (2 år) historia eller närvaro av pankreatit
12. Historik med långt QT-syndrom eller någon signifikant riskfaktor för kliniskt meningsfull QT-förlängning och Torsades de Pointe.
13. Historik av betydande gastrointestinala operationer som kan störa absorptionen av VLX103
14. Tidigare behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inklusive specifik anti-TNF alfaterapi och kalcineurinhämmare under de senaste 3 månaderna. Inhalationssteroider för astma är acceptabla så länge som deras användning inte har påbörjats mindre än 10 dagar före inskrivningen och deras doseringsregim förblir stabil under studien
15. Samtidig behandling med probiotika, oral neomycin eller polymyxin B, rifaximin eller andra prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 3 månader efter underskrift av ICF
16. Tidigare användning av pentamidin med behandlingsavbrott på mindre än 12 månader före studieinskrivning
17. Historik med allergi eller överkänslighet mot pentamidin
18. Graviditet eller amning. Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före första dosen av studiemedicin. Amning är förbjuden under studien.
19. Allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens bedömning skulle medföra en överdriven risk förknippad med försöksdeltagande av studieläkemedelsadministration, eller som enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna rättegång.