Une étude pilote à dose croissante sur le VLX103 dans la stéatohépatite alcoolique modérée

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Sujets masculins et féminins non enceintes ; les sujets féminins doivent utiliser 2 méthodes de contraception fiables
2. 18-70 ans
3. IMC inférieur à 30 mg/kg2
4. Un diagnostic établi de stéatohépatite alcoolique (ASH), basé sur au moins 2 des signes et symptômes suivants doit être présent : nausées, jaunisse, anorexie, douleur abdominale dans le quadrant supérieur droit, leucocytose ou hépatomégalie ET
5. Élévation de la bilirubine totale > 3 mg/dL ET
6. Biopsie hépatique montrant ASH OU échographie du foie montrant une échogénicité accrue OU scanner montrant une diminution de l'atténuation du foie par rapport à la rate OU IRM montrant une stéatose hépatique (diminution de l'intensité du signal sur les images pondérées en T1) Antécédents de consommation chronique d'alcool, c'est-à-dire plus de 50 g/jour pour au moins 6 mois et au moins 2 mois avant l'inscription
7. Rapport AST/ALT supérieur à 1,5
8. Score MELD entre 12 et 19
9. Signature d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues et aux procédures d'essai

Critère d'exclusion:

Les sujets éligibles ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

1. Maladie du foie causée par d'autres étiologies que l'alcool (sauf l'hépatite C et l'hémochromatose)
2. ALAT de base ≥ 200 UI/L
3. ASAT de base ≥ 500 UI/L
4. Signes d'infection systémique : fièvre > 38°C et hémocultures ou cultures d'ascite positives sous antibiothérapie appropriée pendant ≥ 3 jours dans les 3 jours suivant l'inclusion
5. Présence d'encéphalopathie portosystémique à l'inscription
6. Présence d'un cancer à l'inscription
7. Présence de diabète non contrôlé, défini comme Hb1Ac ≥ 8,5
8. Antécédents d'hypoglycémie cliniquement significative, avec une glycémie à jeun < 3 mmol/L dans les 3 mois précédant l'inscription
9. Présence d'insuffisance rénale cliniquement significative, définie comme une créatinine sérique ≥ 2,0 x LSN
10. Hypotension avec TA < 80/50 mm Hg après réplétion volémique
11. Antécédents actuels ou récents (2 ans) ou présence de pancréatite
12. Antécédents de syndrome du QT long ou de tout facteur de risque significatif d'allongement de l'intervalle QT cliniquement significatif et de torsades de pointe.
13. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale importante pouvant interférer avec l'absorption du VLX103
14. Traitement antérieur avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, y compris un traitement spécifique anti-TNF alpha et des inhibiteurs de la calcineurine au cours des 3 derniers mois. Les stéroïdes inhalés pour l'asthme sont acceptables tant que leur utilisation n'a pas été initiée moins de 10 jours avant l'inscription et que leur schéma posologique reste stable pendant l'étude
15. Traitement concomitant avec des probiotiques, de la néomycine ou de la polymyxine B orale, de la rifaximine ou d'autres agents expérimentaux ou participation à un autre essai clinique dans les 3 mois suivant la signature de l'ICF
16. - Utilisation antérieure de pentamidine avec arrêt du traitement de moins de 12 mois avant l'inscription à l'étude
17. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à la pentamidine
18. Grossesse ou allaitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose du médicament à l'étude. L'allaitement est interdit pendant l'étude.
19. Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un risque excessif associé à la participation à l'essai de l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans ce procès.