중간 정도의 알코올성 지방간염에서 VLX103에 대한 파일럿 용량 증량 연구
중등도 알코올성 지방간염 치료에서 VLX103의 안전성, 약력학 및 예비 효능에 관한 파일럿, 탐색적 용량 증량 연구
연구 약물(VLX103)은 알코올성 지방간염 및 기타 간 질환의 치료를 위해 개발되고 있습니다. 알코올성 지방간염은 간에 영향을 미치는 염증성 질환(자극, 종창 및 세포 손상과 관련됨)입니다. 알코올의 과다하고 만성적인 섭취와 간 지방의 존재와 관련이 있습니다. 징후와 증상에는 종종 열, 피부 황변, 메스꺼움 및 간 기능 장애가 포함됩니다.
이 연구의 주요 목적은 중등도의 알코올 중독 환자에서 VLX103의 용량 증가에 따른 안전성, 약력학(약물이 신체에 미치는 영향) 및 약동학(약물이 흡수 및 제거와 같이 인체에서 어떻게 처리되는지)을 평가하는 것입니다. 지방간염. 즉, 신체가 특정 용량에서 VLX103을 견디는 방법과 이 VLX103 용량이 일반적으로 간과 신체에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 VLX103이 알코올성 지방간염 환자를 치료할 가능성이 있는지 평가하고, 허용 가능한 최대 용량을 결정하고, 연구 중 여러 시점에서 혈액 내 VLX103 수치를 측정하는 것입니다.
VLX103은 실험용 약물입니다. 실험적이란 약물이 알코올성 지방간염 치료용으로 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았음을 의미합니다. VLX103의 활성 성분인 펜타미딘은 기생충(미생물) 감염 치료용으로 승인되었습니다. 펜타미딘은 현재 다른 건강 상태에 대한 주사(주사기로 투여) 및 흡입(분무기로 투여)으로 사용하도록 미국을 포함한 약 20개국에서 승인 및 시판되고 있습니다. 그러나 VLX103은 개발 중인 최초의 펜타미딘 경구용 제형으로 경구용 정제로 경구 투여된다.
연구 개요
상세 설명
이것은 오픈 라벨, 다중 코호트, 용량 증량 Ib상 연구로서 VLX103의 용량을 증가시키는 잘 정의된 중등도 ASH 환자 코호트에서 안전성, 약력학 및 약동학에 대해 VLX103의 최대 3개 용량을 평가할 것입니다. 전반적인 연구 설계는 특히 신중한 용량 증량이 권장되는 경우 안전성 및 약력학에 대한 환자 임상 평가에서 초기 단계의 특징입니다. 최대 18명의 중등도 ASH 환자가 등록되어 미국 전역의 최소 4개 임상 사이트에서 치료됩니다. 연구 설계의 공개 라벨 특성은 임상시험 전반에 걸쳐 VLX103의 안전성을 효율적으로 모니터링하고 투여량 조정(각 환자에 대한 각 투여 코호트 내 투여량 감소 또는 중단)에 대한 신속한 결정을 내릴 수 있도록 합니다.
적절한 스크리닝 기간(-7일에서 -1일) 후, 첫 번째 투여 코호트의 모든 적격 환자는 VLX103 150mg/일(QD)의 초기 저용량을 연속 14일 동안 투여받게 됩니다. 피험자는 이 기간 동안 안전성, 약력학 및 약동학에 대해서만 평가됩니다. 미리 설정된 안전 기준을 사용하여 각 피험자에 대한 용량 증량을 결정합니다. 환자가 150mg QD에서 VLX103을 잘 견디는 경우 두 번째 코호트는 14일 동안 300mg QD 요법을 받게 됩니다. 이 기간이 끝나면 안전성, 약력학 및 약동학도 평가됩니다. 다음 투여량은 14일 동안 동일한 모니터링 프로세스로 450mg QD가 될 것입니다. 치료 개시 후 30일째 및 90일째에 모든 3개 용량에서 장기 안전성을 또한 평가할 것이다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01605
- UMass Medical School
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
적격 과목은 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 남성 및 임신하지 않은 여성 피험자; 여성 피험자는 2가지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다.
- 18-70세
- BMI 30mg/kg2 미만
- 알코올성 지방간염(ASH)의 확립된 진단은 메스꺼움, 황달, 식욕 부진, 우상복부 통증, 백혈구증가증 또는 간비대와 같은 징후와 증상 중 최소 2개가 나타나야 합니다.
- 총 빌리루빈 상승 > 3 mg/dL AND
- ASH를 나타내는 간 생검 또는 증가된 에코 발생을 나타내는 간의 초음파 또는 비장에 비해 간의 감쇠가 감소하는 것을 나타내는 CT 스캔 또는 지방간을 나타내는 MRI(T1 강조 영상에서 신호 강도 감소) 등록하기 최소 6개월 및 최소 2개월 전
- AST/ALT 비율 1.5 초과
- 12에서 19 사이의 MELD 점수
- 피험자가 등록 전에 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 날짜가 있는 사전 동의서(ICF)의 서명 예정된 방문 및 임상시험 절차를 준수할 의지와 능력
제외 기준:
적격 과목은 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.
- 알코올 이외의 다른 병인에 의한 간질환(C형 간염 및 혈색소침착증 제외)
- 베이스라인 ALT ≥ 200 IU/L
- 베이스라인 AST ≥ 500 IU/L
- 전신 감염의 징후: 발열 > 38°C 및 포함 3일 이내에 ≥ 3일 동안 적절한 항생제 요법에 대한 양성 혈액 또는 복수 배양
- 등록 시 문맥전신성 뇌병증의 존재
- 등록 시 암의 존재
- Hb1Ac ≥ 8.5로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병의 존재
- 등록 전 3개월 이내에 공복 혈당이 3mmol/L 미만인 임상적으로 유의한 저혈당 병력
- 혈청 크레아티닌 ≥ 2.0 x ULN으로 정의되는 임상적으로 유의한 신장 장애의 존재
- 체적 보충 후 BP < 80/50mmHg의 저혈압
- 현재 또는 최근(2년) 췌장염의 병력 또는 존재
- 긴 QT 증후군의 병력 또는 임상적으로 의미 있는 QT 연장 및 Torsades de Pointe에 대한 중요한 위험 요인.
- VLX103의 흡수를 방해할 수 있는 중대한 위장 수술의 병력
- 이전 3개월 이내에 특정 항-TNF 알파 요법 및 칼시뉴린 억제제를 포함한 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 이전 치료. 천식용 흡입 스테로이드는 등록 전 10일 이내에 사용이 시작되지 않고 연구 기간 동안 투여 요법이 안정적으로 유지되는 한 허용됩니다.
- ICF 서명 후 3개월 이내에 프로바이오틱스, 경구용 네오마이신 또는 폴리믹신 B, 리팍시민 또는 기타 연구용 제제와의 병용 요법 또는 다른 임상 시험 참여
- 연구 등록 전 12개월 미만의 치료 중단과 함께 펜타미딘의 이전 사용
- 펜타미딘에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력
- 임신 또는 모유 수유. 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 연구 중에는 모유 수유가 금지됩니다.
- 중증의 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태, 또는 조사자의 판단에 연구 약물 투여의 시험 참여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 조사자의 판단에 피험자가 등록에 부적절하게 만드는 검사실 이상 이 재판에.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VLX103 150mg
첫 번째 그룹인 150mg 투약 코호트에서는 VLX103 정제 1개를 14일 동안 매일 투여합니다.
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150mg 정제
다른 이름들:
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실험적: VLX103 300mg
두 번째 그룹인 300mg 투약 코호트에서는 VLX103 정제 2개를 14일 동안 매일 투여합니다.
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150mg 정제
다른 이름들:
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실험적: VLX103 450mg
세 번째 그룹인 450mg 투약 코호트에서는 VLX103 정제 3개를 14일 동안 매일 투여합니다.
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150mg 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하나 이상의 부작용을 경험한 피험자의 빈도는 MedDRA 용어에 따라 신체 시스템 및 선호 용어로 표시됩니다.
기간: 90일
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요약표는 이상반응이 관찰된 피험자의 수와 상응하는 비율을 나타냅니다.
부작용의 발생률은 치료군별로 요약될 것이다.
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90일
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시간 경과에 따른 실험실 측정 분포가 준비됩니다.
기간: 90일
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목록 및 요약표는 실험실 측정을 위해 준비되며 복용량이 증가함에 따라 테스트별로 데이터를 검토할 수 있도록 구성됩니다.
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90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표적 환자 집단에서 VLX103의 예비 효능
기간: 7일과 14일
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MELD 점수 및 혈청 빌리루빈의 변화로 측정한 효능
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7일과 14일
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중등도 ASH 환자에서 VLX103의 최대 허용 용량
기간: 14 일
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대부분의 환자에서 미리 확립된 안전 기준에 따라 도달한 최고 안전 용량으로 결정됩니다.
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14 일
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선택된 시점에서 전신 약물 노출(혈청 수준)의 평가를 통해 최대 14일의 반복 경구 투여 후 VLX103의 간 선택성을 추가로 확립합니다.
기간: 14 일
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선택된 시점에서 전신 약물 수준에 의해 평가됨 간선택성; 7일 및 14일에 혈청 VLX103 수준이 유의하지 않거나 부재하고 간 조직에서 측정 가능한 약물 농도(검체가 이용 가능한 경우)로 입증되었습니다.
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Gyongyi Szabo, MD, PhD, UMass Medical School
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H00011711
- VLX103-ASH-16-01 (다른: Verlyx Pharma, Inc)
- U01AA021893 (NIH : 국립보건원)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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