Een pilot, dosis-escalerende studie over VLX103 bij matige alcoholische steatohepatitis

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende onderwerpen moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

1. Mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke proefpersonen; vrouwelijke proefpersonen moeten 2 betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken
2. 18-70 jaar
3. BMI lager dan 30 mg/kg2
4. Vastgestelde diagnose van alcoholische steatohepatitis (ASH), op basis van ten minste 2 van de volgende tekenen en symptomen, moet aanwezig zijn: misselijkheid, geelzucht, anorexia, pijn in het rechterbovenkwadrant, leukocytose of hepatomegalie EN
5. Verhoging van totaal bilirubine > 3 mg/dL EN
6. Leverbiopsie met ASH OF echografie van de lever met verhoogde echogeniciteit OF CT-scan met verminderde leververzwakking in vergelijking met milt OF MRI met leververvetting (verminderde signaalintensiteit op T1-gewogen beelden) Voorgeschiedenis van chronisch alcoholgebruik, d.w.z. meer dan 50 g/dag voor minimaal 6 maanden en minimaal 2 maanden voor inschrijving
7. AST/ALT-ratio groter dan 1,5
8. MELD-score tussen 12 en 19
9. Ondertekening van een gedateerd Informed Consent Form (ICF) dat aangeeft dat de proefpersoon voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken en onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

In aanmerking komende onderwerpen mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Leverziekte veroorzaakt door andere etiologieën dan alcohol (behalve Hepatitis C en hemochromatose)
2. Basislijn ALAT ≥ 200 IE/L
3. Basislijn ASAT ≥ 500 IE/L
4. Tekenen van systemische infectie: koorts > 38°C en positieve bloed- of asciteskweken op geschikte antibioticatherapie gedurende ≥ 3 dagen binnen 3 dagen na inclusie
5. Aanwezigheid van portosystemische encefalopathie bij inschrijving
6. Aanwezigheid van kanker bij inschrijving
7. Aanwezigheid van ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als Hb1Ac ≥ 8,5
8. Geschiedenis van klinisch significante hypoglykemie, met nuchtere bloedglucose < 3 mmol/L binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
9. Aanwezigheid van klinisch significante nierfunctiestoornis, gedefinieerd als serumcreatinine ≥ 2,0 x ULN
10. Hypotensie met BP < 80/50 mm Hg na volumerepletie
11. Huidige of recente (2 jaar) geschiedenis of aanwezigheid van pancreatitis
12. Geschiedenis van het lange-QT-syndroom of een significante risicofactor voor klinisch relevante QT-verlenging en Torsades de Pointe.
13. Geschiedenis van significante gastro-intestinale chirurgie die de absorptie van VLX103 kan verstoren
14. Eerdere behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva waaronder specifieke anti-TNF-alfatherapie en calcineurineremmers in de afgelopen 3 maanden. Geïnhaleerde steroïden voor astma zijn acceptabel zolang het gebruik ervan niet minder dan 10 dagen voorafgaand aan inschrijving is gestart en hun doseringsregime stabiel blijft tijdens de studie
15. Gelijktijdige behandeling met probiotica, oraal neomycine of polymyxine B, rifaximin of andere onderzoeksmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden na ondertekening van de ICF
16. Eerder gebruik van pentamidine met stopzetting van de behandeling minder dan 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
17. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor pentamidine
18. Zwangerschap of borstvoeding. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Borstvoeding is tijdens het onderzoek verboden.
19. Ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in dit proces.