En pilot-, doseeskalerende studie på VLX103 i moderat alkoholisk Steatohepatitt

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Mannlige og ikke-gravide kvinnelige emner; kvinnelige forsøkspersoner må bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder
2. 18-70 år
3. BMI mindre enn 30 mg/kg2
4. Etablert diagnose av alkoholisk Steatohepatitt (ASH), basert på minst 2 av følgende tegn og symptomer skal være tilstede: kvalme, gulsott, anoreksi, magesmerter i øvre høyre kvadrant, leukocytose eller hepatomegali OG
5. Økning av total bilirubin > 3 mg/dL OG
6. Leverbiopsi som viser ASH ELLER ultralyd av lever som viser økt ekkogenisitet ELLER CT-skanning som viser redusert dempning av leveren sammenlignet med milt ELLER MR som viser fettlever (redusert signalintensitet på T1-vektede bilder) Anamnese med kronisk alkoholforbruk, dvs. mer enn 50 g/dag for minimum 6 måneder og minst 2 måneder før påmelding
7. AST/ALT-forhold større enn 1,5
8. MELD-score mellom 12 og 19
9. Underskrift av et datert skjema for informert samtykke (ICF) som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved prøven før påmelding Vilje og evne til å overholde planlagte besøk og prøveprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

Kvalifiserte emner må ikke oppfylle noen av følgende ekskluderingskriterier:

1. Leversykdom forårsaket av andre etiologier enn alkohol (unntatt hepatitt C og hemokromatose)
2. Baseline ALT ≥ 200 IE/L
3. Baseline AST ≥ 500 IE/L
4. Tegn på systemisk infeksjon: feber > 38°C og positive blod- eller asciteskulturer på passende antibiotikabehandling i ≥ 3 dager innen 3 dager etter inkludering
5. Tilstedeværelse av portosystemisk encefalopati ved innskrivning
6. Tilstedeværelse av kreft ved påmelding
7. Tilstedeværelse av ukontrollert diabetes, definert som Hb1Ac ≥ 8,5
8. Anamnese med klinisk signifikant hypoglykemi, med fastende blodsukker < 3 mmol/L innen 3 måneder før påmelding
9. Tilstedeværelse av klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≥ 2,0 x ULN
10. Hypotensjon med BP < 80/50 mm Hg etter volumreplesjon
11. Nåværende eller nylig (2 år) historie eller tilstedeværelse av pankreatitt
12. Anamnese med langt QT-syndrom eller noen signifikant risikofaktor for klinisk meningsfull QT-forlengelse og Torsades de Pointe.
13. Anamnese med betydelig gastrointestinal kirurgi som kan forstyrre absorpsjonen av VLX103
14. Tidligere behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler inkludert spesifikk anti-TNF alfa-terapi og kalsineurinhemmere innen de siste 3 månedene. Inhalerte steroider for astma er akseptable så lenge bruken ikke er påbegynt mindre enn 10 dager før påmelding og doseringsregimet forblir stabilt under studien
15. Samtidig behandling med probiotika, oral neomycin eller polymyxin B, rifaximin eller andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder etter signering av ICF
16. Tidligere bruk av pentamidin med behandlingsavbrudd på mindre enn 12 måneder før studieregistrering
17. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor pentamidin
18. Graviditet eller amming. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før første dose med studiemedisin. Amming er forbudt under studiet.
19. Alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering ville gi overrisiko forbundet med prøvedeltakelse av studiemedisinadministrasjon, eller som etter etterforskerens vurdering ville gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise. inn i denne rettssaken.