PPI 非応答者における生理学的検査の有効性
調査の概要
詳細な説明
胃食道逆流症の有病率は、米国では 20% と推定されており、これらの患者の最大 50% は、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) 療法で症状が残っています。 残念ながら、無反応のメカニズムを理解するための臨床的アプローチは標準化されておらず、患者は多くの場合、さまざまな食道機能検査を受けます。1) pH インピーダンス、2) 96 時間にわたるワイヤレス pH モニタリング、3) 高解像度インピーダンス マノメトリー (HRIM) 、および 4) 粘膜インピーダンス。 現在、PPI 非応答者 (PPINR) グループの最良の技術、最適な研究プロトコル、および治療アプローチに関して重大な論争が存在し、不適切なリソースの使用と効果的な個別化ケアの提供の失敗をもたらしています。 そのため、PPINR は米国で大きな医療負担をもたらしています。
この研究の最初の目的は、PPI 要件を予測する能力において、前述の診断ツールの関連する生理学的パラメーターを特定することです。 その後、目的 2 では、これらの結果を適用して、治療失敗のメカニズムに基づいて個別化された臨床経路を使用して PPINR を管理するための臨床アルゴリズムの正式な開発を導きます。
研究者はまず、4 年間にわたって 2 つのセンターで 240 人の PPINR 被験者の前向き比較試験を実施します。 被験者は症状に関する質問票に記入し、診断テスト（PPI療法のpHインピーダンス、HRIM、PPI療法からの96時間ワイヤレスpHモニタリング、および粘膜インピーダンス）を受けます。 pH検査が陽性である、および/またはPPI療法を再開した人は、デクスランソプラゾールによる酸抑制療法のエスカレーションを受けます。 実験 1a と 1b では、96-hthe ワイヤレス pH モニタリングと pH インピーダンスの能力を比較して、それぞれ PPI 要件とデクスランソプラゾールへの反応を予測します。 実験 1c では、PPI 要件の予測において、粘膜インピーダンスがワイヤレス pH モニタリングと同等であるかどうかを調べます。 最後に、実験 1d では、逆流負荷、メカニズム、および治療への反応を判断するために HRIM 測定基準を利用できるかどうかを判断します。 次に、研究者は、PPINR グループの簡素化された管理戦略を開発するために、逆流検査の品質測定を開発します。 RAND/UCLA の適切性方法論は、利用可能な文献と証拠に加えて、目的 1 の結果に基づいて逆流検査の正式な検証済み品質測定を開発するために、専門家の作業グループと共に利用されます。 これは 12 か月間 (4 年生から 5 年生まで) にわたって実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Health Care
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18〜80歳の男性または女性の被験者（出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります）
- -英語でインフォームドコンセントを提供する精神的能力
- Northwestern Medical Group GI practice または Washington University Division of Gastroenterology に GERD の症状 (胸やけ、逆流、および非心臓性胸痛) がある。
- -GERD-Qスコアが8以上のPPI療法の適切な準拠試験に失敗しました。
- 内視鏡検査、外来逆流モニタリング、マノメトリー、PPI 療法の中止、およびデクスランソプラゾール療法の試行を受けることができます。 ロサンゼルス分類グレードA（軽度）またはBの食道炎および症候性の非びらん性疾患の被験者が登録されます。
除外基準:
- -同時臨床試験への参加、または過去8週間以内に別の試験を完了。
- -アクティブな重度のびらん性食道炎（ロサンゼルスグレードCまたはD）、バレット食道の長い部分（Zapスコア4）
- 好酸球性食道炎
- -食道および/または胃の以前の消化管手術
- デキスランソプラゾールによる現在の治療
- 心臓病の現在の徴候または症状。 非心臓性胸痛のすべての患者は、非心臓性胸痛の評価における標準治療として、心臓専門医の評価を受ける必要があります。
- -スクリーニングECGおよび/または化学パネルの臨床的に異常な結果を持つ被験者（特にQTc間隔の延長または低マグネシウム血症）は、デクスランソプラゾール試験から除外されました。 Bravo カプセルに含まれるクロム、ニッケル、銅、コバルト、鉄などの金属に過敏症またはアレルギーのある方。
- 継続的な診断と治療を伴う不安定な内科的疾患。 十分に管理された高血圧症、糖尿病、および治験責任医師が判断した、安定しているとみなされる虚血性心疾患の既往歴のある患者を含めることができます。
- 薬物中毒、薬物乱用またはアルコール依存症の病歴。
- -インフォームドコンセントを得る能力を妨げる現在の神経学的または認知障害。
- 妊娠中の患者。
- 肝硬変の患者 (小児分類 A ～ C)。小児、囚人、施設に収容されている個人を含む特別な脆弱な集団。
- -モニタリング期間中の出血障害またはNSAID /アスピリンの必要性。
- 胃腸症状に影響を与える薬（H2遮断薬、制酸薬、メトクロプラミド、ドンペリドン、エリスロマイシン、抗コリン薬[ベンチル、レブシン、ベラドンナなど]）。 抗うつ薬は、安定した用量で継続できます。
- 抗レトロウイルス薬（リルピビリン含有製品、アタザナビル、ネルフィナビル、サキナビルなど）、ワルファリン、メトトレキサート、吸収のための胃のpHに依存する薬（鉄塩、エルロチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ミコフェノール酸モフェチル、ケトコナゾールなど）を含むデキシラントのラベルに記載されている薬/itraconazole)、タクロリムス、CYP2C19 または CYP3A4 誘導剤または阻害剤。
- 食道胃接合部にアカラシア、痙性障害、過収縮性障害または機能障害があることが判明した患者は除外されます。 -内視鏡検査時に構造化または狭窄の履歴がある被験者（そのような履歴のない被験者は登録されます;ただし、そのような特徴が研究中の内視鏡検査で指摘された場合、これらの被験者はMIテストを受けません）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デキスランソプラゾール
デキスランソプラゾール 90mg/日 (午前 60mg、午後 30mg) を 4 週間
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胃食道逆流症状に対するデキスランソプラゾール治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PPI 治療からの離脱に成功した患者数
時間枠：4.5年
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PPI 要件を予測する 96 時間 pH ワイヤレス対 pH インピーダンスの能力
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4.5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：John Pandolfino, MD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Yadlapati R, Gyawali CP, Masihi M, Carlson DA, Kahrilas PJ, Nix BD, Jain A, Triggs JR, Vaezi MF, Kia L, Kaizer A, Pandolfino JE. Optimal Wireless Reflux Monitoring Metrics to Predict Discontinuation of Proton Pump Inhibitor Therapy. Am J Gastroenterol. 2022 Oct 1;117(10):1573-1582. doi: 10.14309/ajg.0000000000001871. Epub 2022 Jun 10.
- Yadlapati R, Masihi M, Gyawali CP, Carlson DA, Kahrilas PJ, Nix BD, Jain A, Triggs JR, Vaezi MF, Kia L, Kaizer A, Pandolfino JE. Ambulatory Reflux Monitoring Guides Proton Pump Inhibitor Discontinuation in Patients With Gastroesophageal Reflux Symptoms: A Clinical Trial. Gastroenterology. 2021 Jan;160(1):174-182.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.013. Epub 2020 Sep 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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