Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van fysiologische tests bij PPI-niet-responders

11 januari 2023 bijgewerkt door: John Pandolfino, Northwestern University
De prevalentie van GORZ wordt geschat op 20% in de VS, en tot 50% blijft symptomatisch bij behandeling met protonpompremmers (PPI). De klinische benadering om het mechanisme van non-respons te begrijpen, is niet gestandaardiseerd en patiënten ondergaan vaak verschillende tests: 1) pH-impedantie, 2) draadloze pH-bewaking gedurende 96 uur, 3) impedantiemanometrie met hoge resolutie (HRIM) en 4) mucosale impedantie (MI). Er bestaat controverse over de beste techniek, het optimale onderzoeksprotocol en de behandelaanpak voor de PPI non-responder (PPINR)-groep, wat resulteert in ongepast gebruik van middelen en het niet bieden van effectieve gepersonaliseerde zorg. Het eerste doel is het identificeren van de relevante fysiologische parameters van diagnostische hulpmiddelen in hun vermogen om PPI-behoefte te voorspellen. In Aim Two zullen deze resultaten worden toegepast om de formele ontwikkeling van een klinisch algoritme voor het beheer van PPINR's te begeleiden met gepersonaliseerde klinische paden op basis van het mechanisme van falen van de behandeling. We zullen eerst een prospectieve vergelijkingsstudie uitvoeren van 240 PPINR-proefpersonen op 2 locaties gedurende 4 jaar. Onderwerpen zullen symptoomvragenlijsten invullen en diagnostische testen ondergaan (pH-impedantie op PPI-therapie, HRIM, 96-uurs draadloze pH-monitoring van PPI-therapie en MI). Degenen die een positieve pH-studie hebben en/of PPI-therapie hervatten, zullen een escalatie van de therapie met dexlansoprazol krijgen. We zullen het vermogen van 96-uurs draadloze pH-monitoring vergelijken met pH-impedantie om respectievelijk de PPI-behoefte en respons op dexlansoprazol te voorspellen. We zullen onderzoeken of MI equivalent is aan 96-uurs draadloze pH-monitoring bij het voorspellen van de PPI-behoefte. Ten slotte zullen we bepalen of HRIM-statistieken kunnen worden gebruikt om de refluxbelasting, het mechanisme en de respons op behandeling te bepalen. Vervolgens zullen de onderzoekers kwaliteitsmaatregelen voor refluxtesten ontwikkelen om een ​​vereenvoudigde managementstrategie voor de PPINR-groep te ontwikkelen. De RAND/UCLA Appropriateness Methodology zal worden gebruikt met een expertwerkgroep om formeel gevalideerde kwaliteitsmaatregelen voor refluxtesten te ontwikkelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De prevalentie van gastro-oesofageale refluxziekte wordt geschat op wel 20% in de Verenigde Staten, en tot 50% van deze patiënten blijft symptomatisch bij behandeling met protonpompremmers (PPI). Helaas is de klinische benadering om het mechanisme van non-respons te begrijpen niet gestandaardiseerd en ondergaan patiënten vaak verschillende slokdarmfunctietesten: 1) pH-impedantie, 2) draadloze pH-monitoring gedurende 96 uur, 3) hoge-resolutie impedantiemanometrie (HRIM) en 4) mucosale impedantie. Momenteel bestaat er aanzienlijke controverse over de beste techniek, het optimale onderzoeksprotocol en de behandelingsbenadering voor de PPI-non-responder (PPINR)-groep, wat resulteert in ongepast gebruik van middelen en het niet bieden van effectieve gepersonaliseerde zorg. Als zodanig dragen PPINR's bij aan een grote zorglast in de Verenigde Staten.

Het eerste doel van de studie is het identificeren van de relevante fysiologische parameters van de bovengenoemde diagnostische hulpmiddelen in hun vermogen om de PPI-behoefte te voorspellen. Vervolgens zullen deze resultaten in Aim Two worden toegepast om de formele ontwikkeling van een klinisch algoritme voor het beheer van PPINR's te begeleiden met gepersonaliseerde klinische paden op basis van het mechanisme van falen van de behandeling.

De onderzoekers zullen eerst een prospectieve vergelijkingsstudie uitvoeren met 240 PPINR-proefpersonen in twee centra gedurende een periode van 4 jaar. Onderwerpen zullen symptoomvragenlijsten invullen en diagnostische tests ondergaan (pH-impedantie bij PPI-therapie, HRIM, 96-hthe draadloze pH-bewaking bij PPI-therapie en mucosale impedantie). Degenen die een positieve pH-studie hebben en/of PPI-therapie hervatten, zullen een escalatie van zuuronderdrukkende therapie met dexlansoprazol krijgen. Experimenten 1a en 1b zullen het vermogen van 96-hthe draadloze pH-bewaking versus pH-impedantie vergelijken om respectievelijk PPI-behoefte en respons op dexlansoprazol te voorspellen. Experiment 1c zal onderzoeken of mucosale impedantie gelijk is aan 96-hthe draadloze pH-monitoring bij het voorspellen van PPI-behoefte. Ten slotte zal experiment 1d bepalen of HRIM-statistieken kunnen worden gebruikt om de refluxbelasting, het mechanisme en de respons op behandeling te bepalen. Vervolgens zullen de onderzoekers kwaliteitsmaatregelen voor refluxtesten ontwikkelen om een ​​vereenvoudigde managementstrategie voor de PPINR-groep te ontwikkelen. De RAND/UCLA Appropriateness Methodology zal worden gebruikt met een expertwerkgroep om formeel gevalideerde kwaliteitsmaatregelen voor refluxtesten te ontwikkelen op basis van de resultaten van doel 1 naast de beschikbare literatuur en bewijzen. Dit zal worden uitgevoerd gedurende twaalf maanden (jaar 4 tot 5).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

240

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Health Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-80 jaar oud (vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken)
  • Mentaal in staat om geïnformeerde toestemming te geven in het Engels
  • Aanwezig bij de GI-praktijk van de Northwestern Medical Group of de Washington University Division of Gastroenterology met symptomen van GORZ (brandend maagzuur, regurgitatie en niet-cardiale pijn op de borst)
  • Gefaald hebben in een geschikte conforme proef van PPI-therapie met een GERD-Q-score ≥8.
  • In staat om endoscopie, ambulante refluxmonitoring, manometrie, stopzetting van de PPI-therapie en het testen van dexlansoprazol-therapie te ondergaan. Onderwerpen met Los Angeles Classificatie Graad A (mild) of B oesofagitis en symptomatische, niet-erosieve ziekte zullen worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een gelijktijdig klinisch onderzoek of een ander onderzoek voltooid in de afgelopen 8 weken.
  • Actieve ernstige erosieve oesofagitis (Los Angeles graad C of D), Barrett-slokdarm met lang segment (Zap-score van 4)
  • Eosinofiele oesofagitis
  • Voorafgaande gastro-intestinale chirurgie van de slokdarm en/of maag
  • Huidige behandeling met dexlansoprazol
  • Huidige tekenen of symptomen van hartaandoeningen. Alle patiënten met niet-cardiale pijn op de borst moeten standaard door een cardioloog worden beoordeeld bij de beoordeling van niet-cardiale pijn op de borst.
  • Proefpersonen met klinisch abnormale resultaten van het screenings-ECG en/of chemiepanel (met name verlengd QTc-interval of hypomagnesiëmie) uitgesloten van de dexlansoprazol-studie. Onderwerpen met gevoeligheden of allergieën voor de metalen in de Bravo-capsule, waaronder chroom, nikkel, koper, kobalt en ijzer.
  • Onstabiele medische ziekte met doorlopend diagnostisch onderzoek en behandeling. Patiënten met goed gecontroleerde hypertensie, diabetes en een verre geschiedenis van ischemische hartziekte die stabiel wordt geacht, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen worden opgenomen.
  • Geschiedenis van drugsverslaving, drugsmisbruik of alcoholisme.
  • Huidige neurologische of cognitieve stoornis, waardoor het verkrijgen van geïnformeerde toestemming onmogelijk zou zijn.
  • Zwangere patiënten.
  • Patiënten met cirrose (classificatie voor kinderen A-C). Bijzonder kwetsbare bevolkingsgroepen, waaronder kinderen, gevangenen, geïnstitutionaliseerde personen.
  • Bloedstoornis of behoefte aan NSAID/aspirine tijdens de controleperiode.
  • Geneesmiddelen die gastro-intestinale symptomen beïnvloeden (H2-blokkers, antacida, metoclopramide, domperidon, erytromycine, anticholinergica [bentyl, levsin, belladonna enz.]). Antidepressiva kunnen in een stabiele dosis worden voortgezet.
  • Geneesmiddelen vermeld op het Dexilant-etiket, waaronder antiretrovirale middelen (producten die rilpivirine bevatten, atazanavir, nelfinavir, saquinavir, enz.), warfarine, methotrexaat, geneesmiddelen die afhankelijk zijn van de maag-pH voor absorptie (bijv. ijzerzouten, erlotinib, dasatinib, nilotinib, mycofenolaatmofetil, ketoconazol /itraconazol), tacrolimus, CYP2C19- of CYP3A4-inductoren of -remmers.
  • Patiënten bij wie achalasie, een spastische stoornis, hypercontractiele stoornis of functionele obstructie ter hoogte van de slokdarm-maagovergang wordt vastgesteld, worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van structurering of vernauwing bij endoscopie (proefpersonen zonder een dergelijke voorgeschiedenis zullen worden ingeschreven; als dergelijke kenmerken tijdens de endoscopie tijdens het onderzoek echter worden opgemerkt, ondergaan deze proefpersonen geen MI-test).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: dexlansoprazol
dexlansoprazol 90 mg per dag (dosering 60 mg am, 30 mg pm) gedurende 4 weken
Geneesmiddel: dexlansoprazol
behandeling met dexlansoprazol voor symptomen van gastro-oesofageale reflux
Andere namen:
  • Dexilant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal patiënten dat zich met succes kan terugtrekken uit de PPI-behandeling
Tijdsspanne: 4,5 jaar
vermogen van 96 uur draadloze pH versus pH-impedantie om PPI-vereiste te voorspellen
4,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

Washington University School of Medicine
Vanderbilt University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Pandolfino, MD, Northwestern University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU00204123

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gastro-oesofageale reflux

Klinische onderzoeken op dexlansoprazol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren