Efficacia dei test fisiologici nei non responsivi PPI

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni (le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci)
• Mentalmente in grado di fornire il consenso informato in inglese
• Presentarsi allo studio GI del Northwestern Medical Group o alla Washington University Division of Gastroenterology con sintomi di GERD (bruciore di stomaco, rigurgito e dolore toracico non cardiaco)
• Hanno fallito un appropriato studio conforme della terapia con PPI con un punteggio GERD-Q ≥8.
• In grado di sottoporsi a endoscopia, monitoraggio ambulatoriale del reflusso, manometria, cessazione della terapia con PPI e prova della terapia con dexlansoprazolo. Saranno arruolati soggetti con esofagite di grado A (lieve) o B della classificazione di Los Angeles e malattia sintomatica non erosiva.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a uno studio clinico concomitante o completamento di un altro studio nelle ultime 8 settimane.
• Esofagite erosiva grave attiva (grado C o D di Los Angeles), esofago di Barrett a segmento lungo (punteggio Zap di 4)
• Esofagite eosinofila
• Precedenti interventi chirurgici gastrointestinali dell'esofago e/o dello stomaco
• Trattamento in corso con dexlansoprazolo
• Segni o sintomi attuali di malattie cardiache. Tutti i pazienti con dolore toracico non cardiaco devono sottoporsi a una valutazione cardiologica come standard di cura nella valutazione del dolore toracico non cardiaco.
• Soggetti con risultati clinicamente anormali dell'ECG di screening e/o del pannello chimico (intervallo QTc particolarmente prolungato o ipomagnesiemia) esclusi dallo studio con dexlansoprazolo. Soggetti con sensibilità o allergie ai metalli contenuti nella capsula Bravo inclusi cromo, nichel, rame, cobalto e ferro.
• Malattia medica instabile con iter diagnostico e trattamento in corso. Possono essere inclusi pazienti con ipertensione ben controllata, diabete e una storia remota di cardiopatia ischemica ritenuta stabile, a giudizio dello sperimentatore.
• Storia di tossicodipendenza, abuso di droghe o alcolismo.
• Compromissione neurologica o cognitiva attuale, che precluderebbe la capacità di ottenere il consenso informato.
• Pazienti in gravidanza.
• Pazienti con cirrosi (classificazione bambini A-C). Popolazioni particolarmente vulnerabili tra cui bambini, detenuti, individui istituzionalizzati.
• Disturbi della coagulazione o necessità di FANS/aspirina durante il periodo di monitoraggio.
• Farmaci che influenzano i sintomi gastrointestinali (anti-H2, antiacidi, metoclopramide, domperidone, eritromicina, anticolinergici [bentyl, levsin, belladonna ecc.]). Gli antidepressivi possono essere continuati a dosi stabili.
• Farmaci elencati sull'etichetta di Dexilant inclusi antiretrovirali (prodotti contenenti rilpivirina, atazanavir, nelfinavir, saquinavir, ecc.), warfarin, metotrexato, farmaci dipendenti dal pH gastrico per l'assorbimento (ad esempio, sali di ferro, erlotinib, dasatinib, nilotinib, micofenolato mofetile, ketoconazolo /itraconazolo), tacrolimus, induttori o inibitori del CYP2C19 o del CYP3A4.
• Saranno esclusi i pazienti con acalasia, disturbo spastico, disturbo ipercontrattile o ostruzione funzionale alla giunzione esofagogastrica. Soggetti con una storia di strutturazione o restringimento all'endoscopia (saranno arruolati soggetti senza tale storia; tuttavia, se tali caratteristiche vengono notate all'endoscopia durante lo studio, questi soggetti non saranno sottoposti a test IM).