遺伝性ヘモクロマトーシス患者におけるデフェラシロクスフィルムコーティング錠と瀉血の有効性と安全性を評価するための2年間の研究。
2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
遺伝性ヘモクロマトーシス患者におけるデフェラシロクスフィルムコーティング錠と瀉血の有効性と安全性を評価するための第II相、多施設、非盲検、無作為化2年間の研究。
この研究の目的は、鉄関連の罹患率のリスクがある HH の成人における鉄過剰症の管理のためのデフェラシロクス フィルム コーティング錠 (FCT) と瀉血療法の有効性と安全性を評価することです。 この評価は、研究目標 SF ≤ 100 μg/L に到達した患者の割合の反応率および関連する安全性プロファイルに関して、2 つの治療オプションに関する情報を提供します。
遺伝性ヘモクロマトーシス (HH) におけるデフェラシロクス FCT の安全性と有効性を調査することに加えて、この研究は、FDA の市販後要件 [PMC 750-10 (Exjade) /PMR 2888-8 (Jadenu)] を満たすために実施されています。デフェラシロクス FCT で 2 年間治療された患者の詳細な眼の評価を通じて、デフェラシロクスの眼の安全性プロファイルを確認するための追加の無作為化データ。
調査の概要
詳細な説明
これは、鉄過剰を伴うHH遺伝子型によって確認された遺伝性ヘモクロマトーシス（HH）の成人を対象とした第II相多施設非盲検無作為化2年間研究であった。
適格な被験者は4週間のスクリーニング期間中に特定され、その後、デフェラシロクスFCTまたは瀉血による治療を受ける対象に2:1の割合で無作為に割り付けられ、最長24カ月（104週間）行われました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lugano、スイス、6900
- Novartis Investigative Site
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35010
- Novartis Investigative Site
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Espana
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Manresa、Espana、スペイン、08241
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Baracaldo、Vizcaya、スペイン、48903
- Novartis Investigative Site
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Bratislava、スロバキア、85107
- Novartis Investigative Site
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Bratislava、スロバキア、831 01
- Novartis Investigative Site
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Limoges cedex、フランス、87042
- Novartis Investigative Site
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Rennes、フランス、35043
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Sibiu、ルーマニア、550245
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、125167
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。
含める資格のある患者は、研究治療を受ける前に、次のすべての基準を満たさなければなりません。
1. 18 歳以上の男性または女性 2. C282Y 変異のホモ接合性を確認する文書化された遺伝子型検査 (C282Y/C282Y) 3. トランスフェリン飽和度 ≥ 45% (いずれかのスクリーニング訪問時) 4. 血清フェリチン (SF) ≥ 500 μg /L (いずれかのスクリーニング来院時)
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除外基準:
包含を妨げる病状:
- HHによるものではない鉄の過負荷
- 経口デフェラシロクスの吸収、分布、代謝または排泄を著しく変化させる可能性のある状態
- -研究治療を受けることを妨げる全身性疾患または瀉血の禁忌
- -活動性感染症、コラーゲン血管障害、過敏性腸症候群、狼瘡、免疫性血小板減少症など、SFの解釈を妨げる可能性のある炎症状態または免疫疾患
- -経口デフェラシロクスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または疾患の著しい障害。 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除。
- -インフォームドコンセントを与えること、またはいずれかの治療オプションを受けることを妨げる精神障害または中毒性障害、またはプロトコルを遵守したくない、または遵守できない
- -制御されていないまたは重大な心疾患または症候性心不整脈、例えば、持続性心室頻拍およびペースメーカーなしの臨床的に重要な2度または3度の房室ブロック。
- 違法薬物の使用および/またはアルコールの使用。登録前の 12 か月以内に、女性の場合は 1 日 1 回、男性の場合は 1 日 2 回の標準的な飲酒を超える平均アルコール消費量と定義されます。 標準的な飲み物は、一般に、ビール 12 オンス、ワイン 5 オンス、または 80 度の蒸留酒 1.5 オンスと見なされます。
- -チャイルドピュークラスA、B、およびCを含む肝生検、エラストグラフィー、放射線検査、または臨床基準によって診断された肝硬変
- 活動性のB型またはC型肝炎（B型肝炎キャリアは許可されます）
- -HIV血清陽性の病歴（ELISAまたはウエスタンブロット）
- 臓器移植レシピエント
- -皮膚の限局性基底細胞がん、または肝細胞がんの病歴を除く、局所再発または転移の証拠があるかどうかにかかわらず、過去5年以内の治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍
登録を妨げる併用療法：
- 以前の鉄キレート療法
- デフェラシロクスとの併用禁止薬
異常な検査値:
- -両方のスクリーニング訪問サンプルで、瀉血を禁忌とする重大な貧血（ヘモグロビンが130g / L未満の男性、ヘモグロビンが120g / L未満の女性）
- -両方のスクリーニング訪問サンプルで血小板≤50 x 109 / L
- -尿タンパク質/尿クレアチニン比> 1.0 mg / mgの両方で、最初の排尿スクリーニング訪問サンプル
- -クレアチニンクリアランス≤40 ml /分、またはより厳密な場合は、処方情報に現地で承認された禁忌限界を使用します。両方のスクリーニング訪問サンプルで
- -両方のスクリーニング訪問サンプルで血清クレアチニン> 1.5 x ULN
- -両方のスクリーニング訪問サンプルでALT≧5 x ULN
- -両方のスクリーニング訪問サンプルで総ビリルビン> 1.5 x ULN
調査研究への参加:
- 観察レジストリ研究は許容されます
- 登録前30日以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方
- -4週間以内の全身治験薬による治療または研究開始から7日以内の局所治験薬
妊娠と避妊：
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 次のような基本的な避妊方法を使用しない限り、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性:
- 完全な禁欲 定期的な禁欲（カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は容認できない方法です。
- -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、ホルモンレベルで閉経を確認する必要があります。
- -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除された男性は唯一のパートナーでなければなりません。
- バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ 英国の場合: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬
- 子宮内器具または子宮内システムの留置
- 閉経後と見なされ、出産の可能性がない女性は、12 か月の自然な (自然発生的な) 無月経があり、予想される臨床プロファイル (適切な年齢や血管運動神経症状の病歴など) がある場合、試験への登録が許可されます。
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。 -
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デフェラシロクス FCT アーム
デフェラシロクス FCT 7 mg/kg/日の初期用量を 3 か月間 (12 週間) 使用し、その後血清フェリチン (SF) レベルに従って調整しました。
研究で定義された目標SF ≤ 100 μg/Lが達成された場合、デフェラシロクスの投与は中止されました。
デフェラシロクスのラベルによれば、SF ≧ 300 μg/L の場合、デフェラシロクスの投与が再開されることになっていた。
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フィルムコーティング錠 (FCT) として 1 日 1 回 (QD) 経口摂取します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：瀉血
瀉血は医師が決定した頻度で実施されました。
研究で定義された目標SF ≤ 100 μg/Lが達成された場合、瀉血は中断されました。
標準治療実践に基づいて、SF > 100 μg/L の場合、瀉血が再開されることになっていました。
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捜査官の判断による
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初めて目標SF ≤ 100 μg/Lを達成した患者の割合
時間枠：24ヶ月目まで
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24 か月目以前に目標血清フェリチン (SF) ≤ 100 μg/L を達成した参加者の割合。
参加者は、治療期の 24 か月目 (104 週目) 以前に応答基準 (目標 SF ≤100 μg/L) を満たした場合に応答者とみなされました。
このような基準を満たす前に治療を途中で中止した参加者、および 24 か月目までに SF が不明または欠落している参加者は、非応答者としてカウントされました。
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24ヶ月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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眼科治療による緊急有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：有害事象は、治験治療の初回投与から治験治療終了まで、さらに治療後30日間、最長約108週間まで報告されました。
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少なくとも 1 つの眼科治療で緊急の有害事象（新規またはベースラインから悪化）を経験した参加者の数。
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有害事象は、治験治療の初回投与から治験治療終了まで、さらに治療後30日間、最長約108週間まで報告されました。
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優先用語ごとの眼科治療の緊急有害事象（AE）を受けた参加者の数
時間枠：有害事象は、治験治療の初回投与から治験治療終了まで、さらに治療後30日間、最長約108週間まで報告されました。
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少なくとも 1 つの眼科治療で緊急の有害事象（新規またはベースラインから悪化）を経験した参加者の数。
優先用語は、Medical Dictionary of Regulatory activity (MedDRA) バージョン 26.0 に基づいています。
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有害事象は、治験治療の初回投与から治験治療終了まで、さらに治療後30日間、最長約108週間まで報告されました。
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治療を受けた参加者の数 緊急有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：有害事象は、治験治療の初回投与から治験治療終了まで、さらに治療後30日間、最長約108週間まで報告されました。
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治療により緊急に発生したAE（重症度に関係なくあらゆるAE）、研究治療の中止に至ったAE、およびSAEを患った参加者の数。
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有害事象は、治験治療の初回投与から治験治療終了まで、さらに治療後30日間、最長約108週間まで報告されました。
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SF ≤ 100 μg/L により治験治療が中断され、300 μg/L 以上の場合に治験治療が再開された参加者における有害事象の数
時間枠：最長24ヶ月
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SFレベル≦100μg/LによりデフェラシロクスFCTを少なくとも1回中断し、SFレベル≧300μg/Lで治療を再開した有害事象のある参加者の数。 300μg/Lに達したときに治療を再開した参加者はいなかった。 |
最長24ヶ月
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LogMAR スコアのベースラインからのカテゴリ分析による、より極端な変化を伴う片目でのベースラインからベースライン後の最良の変化までの変化
時間枠：ベースライン、24、52、76、104週目。
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視力は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) チャートを使用して測定されました。
文字スコアは、指定された距離から正しく識別できた文字の数に基づいて計算されました。
低輝度および標準視力の測定では、視力はすべての測定の logMAR スケールで記述されました。
ETDRS 文字スコアで得られた視力を含めるため、値は次の式を使用して logMAR スケールに変換されました: logMAR = 1.7-0.02*ETDRS
スコア。
この変換により、ベースラインからの差は、0.1 logMAR = 視力の 5 文字の差、0.2 logMAR = 10 文字の差、0.3 logMAR = 15 文字の差、0.4 logMAR = 20 文字の差、0.5 logMAR = 25 文字の差となります。差と 0.6 logMAR = 30 文字の差。
ベースラインからの logMAR スコア カテゴリの減少は、視力の改善を示します。
ベースライン後のすべての訪問の中で、ベースラインからの最良の変化が表示されます。
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ベースライン、24、52、76、104週目。
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ベースラインから、より極端な変化を伴う片目のベースライン後の最悪の変化までのlogMARスコアの変化のカテゴリ分析
時間枠：ベースライン、24、52、76、104週目。
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視力は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) チャートを使用して測定されました。
文字スコアは、指定された距離から正しく識別できた文字の数に基づいて計算されました。
低輝度および標準視力の測定では、視力はすべての測定の logMAR スケールで記述されました。
ETDRS 文字スコアで得られた視力を含めるため、値は次の式を使用して logMAR スケールに変換されました: logMAR = 1.7-0.02*ETDRS
スコア。
この変換により、ベースラインからの差は、0.1 logMAR = 視力の 5 文字の差、0.2 logMAR = 10 文字の差、0.3 logMAR = 15 文字の差、0.4 logMAR = 20 文字の差、0.5 logMAR = 25 文字の差となります。差と 0.6 logMAR = 30 文字の差。
ベースラインからの logMAR スコアの増加は、視力の悪化を示します。
ベースライン後のすべての訪問の中で、ベースラインからの最悪の変化が表示されます。
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ベースライン、24、52、76、104週目。
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より極端な変化を伴う片目の眼圧のベースライン後の最悪値のカテゴリ分析
時間枠：24、52、76、104週目
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眼圧は眼圧計によって測定した。
眼圧値が 5 mmHg 以上から 21 mmHg 以下の場合は正常とみなされます。
ベースライン後の最悪の値は、ベースライン後のすべての訪問の中で最悪の結果に対応します。
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24、52、76、104週目
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ベースラインから、より極端な変化を伴う片目のベースライン後の最良/最悪の変化までの眼圧変化のカテゴリ分析
時間枠：ベースライン、104週目まで
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眼圧は眼圧計によって測定した。
ベースラインからの眼圧の低下は改善を示しました。
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ベースライン、104週目まで
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細隙灯ランプを使用した参加者の数は、あらゆる評価と最悪の目に結果をもたらします
時間枠：ベースライン、104週目まで
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細隙灯検査を使用して、まぶた、角膜、結膜、虹彩、前房、房水フレア、房水炎症細胞および水晶体を評価しました。
細隙灯検査におけるベースライン後の異常（ベースラインには存在しない）はすべて研究者によって評価され、重要でないまたは臨床的に重要であると分類されました。
あらゆる評価および最悪の目に細隙灯ランプの結果 (正常、有意ではない、有意、欠落) を示した参加者の数が報告されます。
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ベースライン、104週目まで
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LOCS IIIグレードでベースラインから1以上増加した参加者数と2以上増加した参加者数
時間枠：ベースライン、104週目まで
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水晶体混濁分類システム III (LOCS III) のグレーディング スケールには、核乳光 (NO)、核色 (NC)、皮質 (C) 白内障および後嚢下 (P) 白内障として定義される水晶体混濁が含まれます。これらの白内障は、数段階の広がり、つまり重症度を伴います。 核の乳光と核の色の LOCS III スケールは 0 ～ 6 の範囲です。 皮質白内障および後嚢下白内障の混濁度の LOCS III スケールの範囲は 0 ～ 5 です。すべてのスケールで、値が高いほど、不透明度、乳白色、または色が高いことを示します (範囲: NO0/NC0/C0/P0 ～ NO6/NC6/C5/P5)。 ）。 ベースラインから 1 以上増加し、LOCS III グレードで 2 以上増加した参加者の数が報告されます。 |
ベースライン、104週目まで
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あらゆる評価と最悪の眼の眼底結果を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、104週目まで
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眼底検査は、網膜末梢、黄斑、視神経、硝子体出血を評価するために使用されました。
眼底検査におけるベースライン後の異常（ベースラインには存在しない）はすべて研究者によって評価され、重要でないまたは臨床的に重要であるとして分類されました。
任意の評価および最悪の眼の眼底結果（正常、有意ではない、有意、欠落）を持つ参加者の数が報告されます。
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ベースライン、104週目まで
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：24ヶ月目まで
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応答までの時間（TTR）は、無作為化の日から治療段階中にSFが初めて100μg/L以下の値に達した日までの時間として定義されます。
SF ≤ 100 μg/L に達しなかった参加者は次のように打ち切られました: 24 か月目 (104 週目) またはそれ以前の最後の血清フェリチン評価日、対象がベースライン後の血清フェリチンを持たない場合は無作為化の日価値または死亡日。
TTR は、Kaplan-Meier 法を使用して分析されました。
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24ヶ月目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月11日
一次修了 (実際)
2023年4月17日
研究の完了 (実際)
2023年4月17日
試験登録日
最初に提出
2017年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月28日
最初の投稿 (実際)
2017年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月7日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CICL670F2203
- 2016-002529-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。