Uno studio di due anni per valutare l'efficacia e la sicurezza della compressa rivestita con film di deferasirox rispetto alla flebotomia nei pazienti con emocromatosi ereditaria.

Criterio di inclusione:

Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.

I pazienti idonei per l'inclusione devono soddisfare tutti i seguenti criteri prima di ricevere il trattamento in studio:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni 2. Test del genotipo documentato che conferma l'omozigote per la mutazione C282Y (C282Y/C282Y) 3. Saturazione della transferrina ≥ 45% (a ciascuna visita di screening) 4. Ferritina sierica (SF) ≥ 500 μg /L (a ciascuna visita di screening)

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Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche che precludono l'inclusione:

   • Sovraccarico di ferro non dovuto a HH
   • Condizione che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del deferasirox orale
   • Malattia sistemica che impedisce l'assunzione del trattamento in studio o qualsiasi controindicazione alla flebotomia
   • Condizione infiammatoria o malattia immunologica che può interferire con l'interpretazione SF, come un'infezione attiva, disturbi vascolari del collagene, sindrome dell'intestino irritabile, lupus o trombocitopenia immunitaria
   • Funzione gastrointestinale significativamente compromessa o malattia che può alterare in modo significativo l'assorbimento di deferasirox orale, ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue.
   • Disturbo psichiatrico o di dipendenza che impedisce di dare il consenso informato o di sottoporsi a una qualsiasi delle opzioni di trattamento o non vuole o non è in grado di rispettare il protocollo
   • Malattia cardiaca incontrollata o significativa o aritmie cardiache sintomatiche, ad esempio tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker.
   • Uso illecito di droghe e/o consumo di alcol, definito come un consumo medio di alcol superiore a un drink standard al giorno per le donne o due drink standard al giorno per gli uomini nei 12 mesi precedenti l'iscrizione. Una bevanda standard è generalmente considerata 12 once di birra, 5 once di vino o 1,5 once di alcolici distillati a prova di 80
   • Cirrosi, compresa la classe Child-Pugh A, B e C, diagnosticata mediante biopsia epatica, elastografia, esami radiologici o criteri clinici
   • Epatite attiva B o C (saranno ammessi portatori di epatite B)
   • Storia di sieropositività HIV (ELISA o Western blot)
   • Destinatario di trapianto d'organo
   • Tumori maligni di qualsiasi sistema di organi, trattati o non trattati, negli ultimi 5 anni, in presenza o meno di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle o di qualsiasi storia di carcinoma epatocellulare

2. Terapia concomitante che preclude l'arruolamento:

   • Precedente terapia chelante del ferro
   • Farmaci concomitanti vietati con deferasirox

3. Valori di laboratorio anomali:

   • Anemia significativa che controindica la flebotomia (maschi con emoglobina < 130 g/L, femmine con emoglobina < 120 g/L) in entrambi i campioni delle visite di screening
   • Piastrine ≤ 50 x 109/L in entrambi i campioni della visita di screening
   • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina urinaria > 1,0 mg/mg in entrambi i campioni delle visite di screening delle urine non prima minzione
   • Clearance della creatinina ≤ 40 ml/min, o utilizzare il limite di controindicazione approvato localmente nelle informazioni sulla prescrizione se è più rigoroso, in entrambi i campioni delle visite di screening
   • Creatinina sierica > 1,5 x ULN in entrambi i campioni delle visite di screening
   • ALT ≥ 5 x ULN in entrambi i campioni delle visite di screening
   • Bilirubina totale > 1,5 x ULN in entrambi i campioni delle visite di screening

4. Partecipazione a uno studio sperimentale:

   • È consentito lo studio del registro osservazionale
   • Entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite di un prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
   • Trattamento con un farmaco sperimentale sistemico entro 4 settimane o farmaco sperimentale topico entro 7 giorni dall'inizio dello studio

5. Gravidanza e contraccezione:

   • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
   • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base, quali:
   • Astinenza totale L'astinenza periodica (calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione) e l'astinenza sono metodi inaccettabili.
   • Sterilizzazione femminile (ooforectomia bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, i livelli ormonali devono confermare la menopausa.
   • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il maschio vasectomizzato deve essere l'unico partner.
   • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo Per il Regno Unito: schiuma spermicida/gel/pellicola/crema/supposta vaginale
   • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino
   • Le donne considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili possono essere arruolate nello studio se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico previsto, ad esempio età appropriata e storia di sintomi vasomotori.

Potrebbero essere applicate altre inclusioni/esclusioni definite dal protocollo. -