Eine zweijährige Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Deferasirox-Filmtabletten im Vergleich zur Phlebotomie bei Patienten mit hereditärer Hämochromatose.

Einschlusskriterien:

Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Patienten, die für die Aufnahme in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, bevor sie die Studienbehandlung erhalten:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt 2. Dokumentierter Genotyptest bestätigt Homozygotie für die C282Y-Mutation (C282Y/C282Y) 3. Transferrin-Sättigung ≥ 45 % (bei jedem Screening-Besuch) 4. Serum-Ferritin (SF) ≥ 500 μg /L (bei jedem Screening-Besuch)

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Ausschlusskriterien:

1. Erkrankungen, die eine Aufnahme ausschließen:

   • Eisenüberladung nicht durch HH
   • Zustand, der die Resorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von oralem Deferasirox erheblich verändern könnte
   • Systemische Erkrankung, die die Einnahme des Studienmedikaments verhindert, oder jegliche Kontraindikation für eine Phlebotomie
   • Entzündlicher Zustand oder immunologische Erkrankung, die die SF-Interpretation beeinträchtigen können, wie z. B. eine aktive Infektion, kollagene Gefäßerkrankungen, Reizdarmsyndrom, Lupus oder Immunthrombozytopenie
   • Signifikant eingeschränkte Magen-Darm-Funktion oder Erkrankung, die die Resorption von oralem Deferasirox signifikant verändern kann, z. Geschwürerkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion.
   • Psychiatrische oder Suchterkrankung, die eine Einverständniserklärung oder die Durchführung einer der Behandlungsoptionen verhindert oder nicht willens oder nicht in der Lage ist, das Protokoll einzuhalten
   • Unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung oder symptomatische Herzrhythmusstörungen, z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher.
   • Konsum illegaler Drogen und/oder Alkoholkonsum, definiert als durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als einem Standardgetränk pro Tag für Frauen oder zwei Standardgetränken pro Tag für Männer innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung. Als Standardgetränk gelten im Allgemeinen 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen 80-prozentiger destillierter Spirituosen
   • Zirrhose, einschließlich Child-Pugh Klasse A, B und C, diagnostiziert durch Leberbiopsie, Elastographie, radiologische Untersuchungen oder klinische Kriterien
   • Aktive Hepatitis B oder C (Hepatitis-B-Träger sind erlaubt)
   • Geschichte der HIV-Seropositivität (ELISA oder Western Blot)
   • Organtransplantierter Empfänger
   • Malignität eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Anzeichen für ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt, mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines hepatozellulären Karzinoms in der Vorgeschichte

2. Begleittherapie, die eine Aufnahme ausschließt:

   • Vorherige Eisenchelattherapie
   • Verbotene Begleitmedikation mit Deferasirox

3. Abnorme Laborwerte:

   • Signifikante Anämie, die eine Phlebotomie kontraindiziert (Männer mit Hämoglobin < 130 g/l, Frauen mit Hämoglobin < 120 g/l) in beiden Screening-Besuchsproben
   • Thrombozyten ≤ 50 x 109/L in beiden Screening-Besuchsproben
   • Urin-Protein/Urin-Kreatinin-Verhältnis > 1,0 mg/mg in beiden Urin-Screening-Besuchsproben, die nicht zum ersten Mal entleert wurden
   • Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml/min, oder verwenden Sie die lokal zugelassene Kontraindikationsgrenze in den Verschreibungsinformationen, wenn diese strenger ist, in beiden Screening-Besuchsproben
   • Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN in beiden Screening-Besuchsproben
   • ALT ≥ 5 x ULN in beiden Screening-Besuchsproben
   • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN in beiden Screening-Besuchsproben

4. Teilnahme an einer Untersuchungsstudie:

   • Beobachtungsregisterstudie ist zulässig
   • Innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
   • Behandlung mit einem systemischen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder mit einem topischen Prüfpräparat innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie

5. Schwangerschaft und Verhütung:

   • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
   • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden grundlegende Verhütungsmethoden an, wie z.
   • Vollständige Abstinenz Periodische Abstinenz (Kalender-, Ovulation-, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind inakzeptable Methoden.
   • Weibliche Sterilisation (bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Bei alleiniger Ovarektomie muss der Hormonspiegel die Menopause bestätigen.
   • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte Mann muss der einzige Partner sein.
   • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe Für Großbritannien: spermizider Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
   • Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems
   • Frauen, die als postmenopausal und nicht im gebärfähigen Alter gelten, dürfen in die Studie aufgenommen werden, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem erwarteten klinischen Profil hatten, z. B. altersgemäß und vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte.

Andere protokolldefinierte Einschlüsse/Ausschlüsse können gelten. -