Une étude de deux ans pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du comprimé pelliculé de déférasirox par rapport à la phlébotomie chez les patients atteints d'hémochromatose héréditaire.

Critère d'intégration:

Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.

Les patients éligibles à l'inclusion doivent répondre à tous les critères suivants avant de recevoir le traitement de l'étude :

1. Homme ou femme ≥ 18 ans 2. Test génotypique documenté confirmant l'homozygotie pour la mutation C282Y (C282Y/C282Y) 3. Saturation de la transferrine ≥ 45 % (à chaque visite de dépistage) 4. Ferritine sérique (SF) ≥ 500 μg /L (à l'une ou l'autre des visites de dépistage)

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Critère d'exclusion:

1. Conditions médicales qui empêchent l'inclusion :

   • Surcharge en fer non due à HH
   • Affection susceptible de modifier de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du déférasirox oral
   • Maladie systémique qui empêche de prendre le traitement de l'étude ou toute contre-indication à la phlébotomie
   • Affection inflammatoire ou maladie immunologique pouvant interférer avec l'interprétation du SF, telle qu'une infection active, des troubles vasculaires du collagène, le syndrome du côlon irritable, le lupus ou une thrombocytopénie immunitaire
   • Fonction gastro-intestinale altérée de manière significative ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du déférasirox oral, par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle.
   • Trouble psychiatrique ou addictif qui empêche de donner un consentement éclairé ou de suivre l'une des options de traitement ou qui ne veut pas ou ne peut pas se conformer au protocole
   • Maladie cardiaque non contrôlée ou significative ou arythmies cardiaques symptomatiques, par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque.
   • Consommation de drogues illicites et/ou consommation d'alcool, définie comme une consommation moyenne d'alcool supérieure à un verre standard par jour pour les femmes ou à deux verres standard par jour pour les hommes au cours des 12 mois précédant l'inscription. Une boisson standard est généralement considérée comme étant de 12 onces de bière, 5 onces de vin ou 1,5 once d'alcool distillé à 80 degrés.
   • Cirrhose, y compris les classes Child-Pugh A, B et C, diagnostiquée par biopsie hépatique, élastographie, examens radiologiques ou critères cliniques
   • Hépatite B ou C active (le porteur de l'hépatite B sera autorisé)
   • Antécédents de séropositivité au VIH (ELISA ou Western blot)
   • Receveur d'une greffe d'organe
   • Malignité de tout système d'organe, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau ou de tout antécédent de carcinome hépatocellulaire

2. Thérapie concomitante qui exclut l'inscription :

   • Traitement antérieur par chélation du fer
   • Médicaments concomitants interdits avec le déférasirox

3. Valeurs de laboratoire anormales :

   • Anémie importante contre-indiquant la phlébotomie (hommes avec hémoglobine < 130 g/L, femmes avec hémoglobine < 120 g/L) dans les deux échantillons de visite de dépistage
   • Plaquettes ≤ 50 x 109/L dans les deux échantillons de visite de dépistage
   • Rapport protéines urinaires/créatinine urinaire > 1,0 mg/mg dans les deux échantillons de visite de dépistage d'urine autre que la première miction
   • Clairance de la créatinine ≤ 40 ml/min, ou utiliser la limite de contre-indication approuvée localement dans les informations de prescription si elle est plus stricte, dans les deux échantillons de visite de dépistage
   • Créatinine sérique> 1,5 x LSN dans les deux échantillons de visite de dépistage
   • ALT ≥ 5 x LSN dans les deux échantillons de visite de dépistage
   • Bilirubine totale > 1,5 x LSN dans les deux échantillons de visite de dépistage

4. Participation à une étude expérimentale :

   • L'étude du registre d'observation est autorisée
   • Dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies d'un produit expérimental, selon la période la plus longue
   • Traitement avec un médicament expérimental systémique dans les 4 semaines ou un médicament expérimental topique dans les 7 jours suivant le début de l'étude

5. Grossesse et contraception :

   • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
   • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins d'utiliser des méthodes de contraception de base, telles que :
   • Abstinence totale L'abstinence périodique (calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le sevrage sont des méthodes inacceptables.
   • Stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. Si l'ovariectomie seule, les niveaux d'hormones doivent confirmer la ménopause.
   • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). L'homme vasectomisé doit être le seul partenaire.
   • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive Pour le Royaume-Uni : mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
   • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
   • Les femmes considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer sont autorisées à participer à l'essai si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique attendu, par exemple, adapté à l'âge et antécédents de symptômes vasomoteurs.

D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer. -