Двухлетнее исследование по оценке эффективности и безопасности таблеток с пленочным покрытием деферасирокса по сравнению с флеботомией у пациентов с наследственным гемохроматозом.

Критерии включения:

Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур скрининга.

Пациенты, имеющие право на включение, должны соответствовать всем следующим критериям до получения исследуемого лечения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет 2. Задокументированное тестирование генотипа, подтверждающее гомозиготность по мутации C282Y (C282Y/C282Y) 3. Насыщение трансферрина ≥ 45% (при любом скрининговом визите) 4. Ферритин сыворотки (SF) ≥ 500 мкг /L (при любом скрининговом посещении)

-

Критерий исключения:

1. Медицинские условия, препятствующие включению:

   • Перегрузка железом не из-за ГГ
   • Состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение перорального деферазирокса.
   • Системное заболевание, препятствующее приему исследуемого препарата, или любое противопоказание к флеботомии.
   • Воспалительные состояния или иммунологические заболевания, которые могут помешать интерпретации SF, такие как активная инфекция, нарушения коллагеновых сосудов, синдром раздраженного кишечника, волчанка или иммунная тромбоцитопения
   • Значительное нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию перорального деферазирокса, например. язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки.
   • Психиатрическое или аддиктивное расстройство, препятствующее информированному согласию или прохождению любого из вариантов лечения, или нежелание или неспособность соблюдать протокол
   • Неконтролируемое или выраженное заболевание сердца или симптоматические сердечные аритмии, например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора.
   • Незаконное употребление наркотиков и/или употребление алкоголя, определяемое как среднее потребление алкоголя, превышающее одну стандартную порцию в день для женщин или две стандартные порции в день для мужчин в течение 12 месяцев до зачисления. Стандартным напитком обычно считается 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции 80-градусного дистиллированного спирта.
   • Цирроз, включая классы А, В и С по Чайлд-Пью, диагностированный с помощью биопсии печени, эластографии, рентгенологических исследований или клинических критериев
   • Активный гепатит В или С (допускается носительство гепатита В)
   • Серопозитивность на ВИЧ в анамнезе (ИФА или вестерн-блоттинг)
   • Реципиент трансплантата органов
   • Злокачественное новообразование любой системы органов, пролеченное или нелеченое, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов, за исключением локализованного базально-клеточного рака кожи или любой истории гепатоцеллюлярной карциномы

2. Сопутствующая терапия, исключающая регистрацию:

   • Предыдущая терапия хелатированием железа
   • Запрещенный одновременный прием деферасирокса

3. Аномальные лабораторные значения:

   • Значительная анемия, противопоказывающая флеботомию (мужчины с гемоглобином < 130 г/л, женщины с гемоглобином < 120 г/л) в обоих скрининговых визитах
   • Тромбоциты ≤ 50 x 109/л в образцах обоих скрининговых посещений
   • Соотношение белок/креатинин в моче > 1,0 мг/мг в обоих образцах мочи, не относящихся к скринингу при первом посещении мочеиспускания.
   • Клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин или используйте утвержденный на местном уровне предел противопоказаний в информации о назначении, если он более строгий, в обоих образцах скрининговых посещений.
   • Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN в обоих образцах скрининговых посещений
   • АЛТ ≥ 5 x ВГН в обеих выборках скрининговых посещений
   • Общий билирубин > 1,5 x ULN в обоих образцах скрининговых посещений

4. Участие в исследовательском исследовании:

   • Обсервационное исследование реестра разрешено
   • В течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше
   • Лечение системным исследуемым препаратом в течение 4 недель или местным исследуемым препаратом в течение 7 дней после начала исследования

5. Беременность и контрацепция:

   • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
   • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют основные методы контрацепции, такие как:
   • Полное воздержание. Недопустимы периодическое воздержание (календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция.
   • Женская стерилизация (двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. Если только овариэктомия, уровень гормонов должен подтвердить менопаузу.
   • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Вазэктомированный мужчина должен быть единственным партнером.
   • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок Для Великобритании: спермицидная пена/гель/пленка/крем/вагинальный суппозиторий
   • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
   • Женщины, находящиеся в постменопаузальном периоде и не способные к деторождению, могут быть включены в исследование, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с ожидаемым клиническим профилем, например, соответствующим возрасту и наличием вазомоторных симптомов в анамнезе.

Может применяться другое включение/исключение, определяемое протоколом. -