一项为期两年的研究，旨在评估地拉罗司薄膜包衣片与静脉切开术对遗传性血色素沉着症患者的疗效和安全性。
2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项为期两年的多中心、开放标签、随机化研究，旨在评估地拉罗司薄膜包衣片与静脉切开术对遗传性血色素沉着症患者的疗效和安全性。
本研究的目的是评估地拉罗司薄膜包衣片 (FCT) 与静脉切开术在治疗有铁相关发病风险的 HH 成人铁过载方面的疗效和安全性。 该评估将根据达到研究目标 SF ≤ 100 μg/L 的患者比例的反应率及其相关的安全性概况提供有关两种治疗方案的信息。
除了探索地拉罗司 FCT 在遗传性血色素沉着症 (HH) 中的安全性和有效性外，正在进行这项研究以满足 FDA 上市后要求 [PMC 750-10 (Exjade) /PMR 2888-8 (Jadenu)] 以提供通过对接受地拉罗司 FCT 治疗 2 年的患者进行详细的眼部评估，额外的随机数据证实了地拉罗司的眼部安全性。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、多中心、开放标签、随机两年研究，研究对象为患有遗传性血色素沉着病 (HH) 的成人，经 HH 基因型证实铁过载。
在为期 4 周的筛选期内确定符合条件的受试者，然后以 2:1 的比例随机分配接受地拉罗司 FCT 或放血治疗长达 24 个月（104 周）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、125167
- Novartis Investigative Site
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Bratislava、斯洛伐克、85107
- Novartis Investigative Site
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Bratislava、斯洛伐克、831 01
- Novartis Investigative Site
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Leuven、比利时、3000
- Novartis Investigative Site
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Limoges cedex、法国、87042
- Novartis Investigative Site
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Rennes、法国、35043
- Novartis Investigative Site
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Lugano、瑞士、6900
- Novartis Investigative Site
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Sibiu、罗马尼亚、550245
- Novartis Investigative Site
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35010
- Novartis Investigative Site
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Espana
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Manresa、Espana、西班牙、08241
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Baracaldo、Vizcaya、西班牙、48903
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意书。
符合纳入条件的患者在接受研究治疗之前必须满足以下所有标准：
1. ≥ 18 岁的男性或女性 2. 记录的基因型测试证实 C282Y 突变纯合子 (C282Y/C282Y) 3. 转铁蛋白饱和度 ≥ 45%（在任何一次筛选访视时） 4. 血清铁蛋白 (SF) ≥ 500 μg /L（在任何一次筛选访问中）
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排除标准：
排除纳入的医疗条件：
- 铁过载不是由于 HH
- 可能显着改变口服地拉罗司的吸收、分布、代谢或排泄的情况
- 妨碍接受研究治疗的全身性疾病或任何采血禁忌症
- 可能干扰 SF 解释的炎症或免疫系统疾病，例如活动性感染、胶原血管疾病、肠易激综合征、狼疮或免疫性血小板减少症
- 胃肠道功能显着受损或疾病可能会显着改变口服地拉罗司的吸收，例如 溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术。
- 阻止给予知情同意或接受任何治疗选择或不愿意或不能遵守协议的精神或成瘾障碍
- 不受控制的或严重的心脏病或有症状的心律失常，例如持续性室性心动过速和临床上显着的二度或三度房室传导阻滞，但没有起搏器。
- 非法药物使用和/或酒精使用，定义为在入学前 12 个月内女性平均每天饮酒量超过 1 个标准杯或男性每天超过 2 个标准杯。 标准饮料通常被认为是 12 盎司啤酒、5 盎司葡萄酒或 1.5 盎司 80 度蒸馏酒
- 肝硬化，包括 Child-Pugh A、B 和 C 级，通过肝活检、弹性成像、放射学检查或临床标准诊断
- 活动性乙型或丙型肝炎（乙型肝炎携带者将被允许）
- HIV 血清阳性史（ELISA 或蛋白质印迹）
- 器官移植受者
- 在过去 5 年内任何器官系统的恶性肿瘤，无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据，皮肤局部基底细胞癌或任何肝细胞癌病史除外
排除入组的伴随疗法：
- 既往铁螯合疗法
- 禁止与地拉罗司合用
异常实验室值：
- 两个筛查访视样本中的显着贫血禁忌放血（男性血红蛋白 < 130g/L，女性血红蛋白 < 120g/L）
- 两次筛查访视样本中的血小板≤ 50 x 109/L
- 两个非首次排尿筛查访问样本中的尿蛋白/尿肌酐比值 > 1.0 mg/mg
- 肌酐清除率 ≤ 40 毫升/分钟，或者在处方信息中使用当地批准的禁忌症限制（如果更严格），在两次筛选访视样本中
- 两次筛查访视样本中的血清肌酐 > 1.5 x ULN
- 两个筛选访问样本中的 ALT ≥ 5 x ULN
- 两个筛选访问样本中的总胆红素 > 1.5 x ULN
参与调查研究：
- 允许进行观察性注册研究
- 入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内，以较长者为准
- 在研究开始后 4 周内使用全身研究药物或在 7 天内使用局部研究药物进行治疗
怀孕和避孕：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非使用基本的避孕方法，例如：
- 完全戒断 定期戒断（日历、排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的方法。
- 在接受研究治疗之前至少六周进行女性绝育（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果单独进行卵巢切除术，激素水平必须确认绝经。
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管结扎的男性必须是唯一的伴侣。
- 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽 对于英国：杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
- 放置宫内节育器或宫内节育系统
- 如果被认为是绝经后且无生育能力的女性有 12 个月的自然（自发性）闭经且具有预期的临床特征（例如，年龄合适和血管舒缩症状史），则允许她们参加试验。
其他协议定义的包含/排除可能适用。 -
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地拉罗司 FCT 臂
地拉罗司 FCT 的初始剂量为 7 mg/kg/天，持续 3 个月（12 周），然后根据血清铁蛋白（SF）水平进行调整。
当达到研究定义的目标 SF ≤ 100 μg/L 时，地拉罗司被中断。
根据地拉罗司标签，当 SF ≥ 300 μg/L 时，应重新开始使用地拉罗司。
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以薄膜包衣片剂 (FCT) 的形式每天口服一次 (QD)
其他名称：
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有源比较器：放血
放血的频率由医生确定。
当达到研究定义的目标 SF ≤ 100 μg/L 时，放血就会中断。
根据护理实践标准，当 SF > 100 μg/L 时，应重新开始放血。
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根据调查员的决定
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次达到目标 SF ≤ 100 μg/L 的患者比例
大体时间：直至第 24 个月
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在第 24 个月或之前达到目标血清铁蛋白 (SF) ≤ 100 μg/L 的参与者比例。
如果参与者在治疗阶段的第 24 个月（第 104 周）或之前达到缓解标准（目标 SF ≤ 100 µg/L），则被视为缓解者。
任何在满足此类标准之前提前停止治疗的参与者以及在第 24 个月时 SF 未知或缺失的参与者均被视为无反应。
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直至第 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受眼科治疗的紧急不良事件 (AE) 参与者人数
大体时间：不良事件的报告时间为从首次研究治疗剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 108 周。
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至少发生一种眼部治疗紧急不良事件（新的或较基线恶化）的参与者人数。
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不良事件的报告时间为从首次研究治疗剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 108 周。
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按首选术语列出的接受眼部治疗的紧急不良事件 (AE) 参与者人数
大体时间：不良事件的报告时间为从首次研究治疗剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 108 周。
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至少发生一种眼部治疗紧急不良事件（新的或较基线恶化）的参与者人数。
首选术语基于监管活动医学词典 (MedDRA) 26.0 版。
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不良事件的报告时间为从首次研究治疗剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 108 周。
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治疗中出现紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：不良事件的报告时间为从首次研究治疗剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 108 周。
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出现治疗中出现的 AE（任何 AE，无论严重程度）、导致研究治疗中断的 AE 和 SAE 的参与者数量。
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不良事件的报告时间为从首次研究治疗剂量到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间约为 108 周。
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因 SF ≤ 100 μg/L 而中断研究治疗并在 ≥ 300 μg/L 时重新开始研究治疗的参与者中不良事件的数量
大体时间：最长 24 个月
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由于 SF 水平 ≤ 100 μg/L 至少中断一次地拉罗司 FCT 并在 SF 水平 ≥ 300 μg/L 时重新开始治疗的发生不良事件的参与者人数。 没有参与者在达到 300 ug/L 时重新开始治疗。 |
最长 24 个月
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一只眼睛从基线到最佳基线后变化的 logMAR 评分变化的分类分析（具有更极端的变化）
大体时间：基线，第 24、52、76 和 104 周。
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 表测量视力。
字母分数是根据在指定距离内可以正确识别的字母数量来计算的。
对于低亮度和标准敏锐度测量，所有测量的视敏度均以 logMAR 标度进行描述。
为了包括通过 ETDRS 字母评分获得的敏锐度，使用以下公式将这些值转换为 logMAR 标度：logMAR = 1.7-0.02*ETDRS
分数。
通过此转换，与基线的差异为 0.1 logMAR = 5 个字母的视力差异、0.2 logMAR = 10 个字母的差异、0.3 logMAR = 15 个字母的差异、0.4 logMAR = 20 个字母的差异、0.5 logMAR = 25 个字母的差异差异和 0.6 logMAR = 30 个字母的差异。
logMAR 评分类别相对于基线的下降表明视力有所改善。
列出了所有基线后访问中相对于基线的最佳变化。
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基线，第 24、52、76 和 104 周。
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一只眼睛从基线到最差基线后变化的 logMAR 评分变化的分类分析（具有更极端的变化）
大体时间：基线，第 24、52、76 和 104 周。
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 表测量视力。
字母分数是根据在指定距离内可以正确识别的字母数量来计算的。
对于低亮度和标准敏锐度测量，所有测量的视敏度均以 logMAR 标度进行描述。
为了包括通过 ETDRS 字母评分获得的敏锐度，使用以下公式将这些值转换为 logMAR 标度：logMAR = 1.7-0.02*ETDRS
分数。
通过此转换，与基线的差异为 0.1 logMAR = 5 个字母的视力差异、0.2 logMAR = 10 个字母的差异、0.3 logMAR = 15 个字母的差异、0.4 logMAR = 20 个字母的差异、0.5 logMAR = 25 个字母的差异差异和 0.6 logMAR = 30 个字母的差异。
logMAR 评分较基线增加表明视力恶化。
列出了所有基线后访视中与基线相比最差的变化。
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基线，第 24、52、76 和 104 周。
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具有更剧烈变化的一只眼睛的最差基线后眼压值的分类分析
大体时间：第 24、52、76 和 104 周
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通过眼压计测量眼内压。
眼压值>5至≤21 mmHg被认为是正常的。
最差的基线后值对应于所有基线后访问中最差的结果
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第 24、52、76 和 104 周
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一只眼睛的眼压变化从基线到最佳/最差基线后变化的分类分析（具有更极端的变化）
大体时间：基线，直至第 104 周
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通过眼压计测量眼内压。
眼压较基线下降表明病情有所改善。
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基线，直至第 104 周
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具有任何评估裂隙灯结果和最差眼睛的参与者人数
大体时间：基线，直至第 104 周
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裂隙灯检查用于评估眼睑、角膜、结膜、虹膜、前房、房水耀斑、房水炎症细胞和晶状体。
裂隙灯检查中任何基线后异常（基线时不存在）均由研究者进行评估，并分类为不显着或有临床意义。
报告任何评估的裂隙灯结果（正常、不显着、显着、缺失）的参与者数量和最差的眼睛。
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基线，直至第 104 周
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LOCS III 年级较基线增加 ≥1 和 ≥2 的参与者人数
大体时间：基线，直至第 104 周
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晶状体混浊分类系统 III (LOCS III) 分级标准包括定义为核乳光 (NO)、核色 (NC)、皮质 (C) 白内障和后囊下 (P) 白内障的晶状体混浊，具有若干程度的延伸，即严重程度。 核乳光和核颜色的 LOCS III 等级范围为 0 到 6。 皮质白内障和后囊下白内障混浊度的 LOCS III 等级范围为 0 至 5。对于所有等级，较高的值表示较高的混浊度、乳光或颜色（范围：NO0/NC0/C0/P0 至 NO6/NC6/C5/P5 ）。 报告 LOCS III 等级较基线增加 ≥1 且增加 ≥2 的参与者人数。 |
基线，直至第 104 周
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具有任何评估眼底结果和最差眼睛的参与者人数
大体时间：基线，直至第 104 周
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眼底检查用于评估周边视网膜、黄斑、视神经和玻璃体出血。
眼底检查中任何基线后异常（基线时不存在）均由研究者进行评估，并分类为不显着或有临床意义。
报告任何评估的眼底结果（正常、不显着、显着、缺失）的参与者数量以及最差的眼睛。
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基线，直至第 104 周
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响应时间 (TTR)
大体时间：直至第 24 个月
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缓解时间 (TTR) 定义为从随机分组之日到 SF 在治疗阶段首次达到 ≤ 100 μg/L 值之日的时间。
未达到 SF ≤ 100 μg/L 的参与者按如下方式进行审查：在第 24 个月（第 104 周）或之前的最后一次血清铁蛋白评估日期，如果受试者没有任何基线后血清铁蛋白，则在随机化当天值或死亡日期。
使用Kaplan-Meier方法分析TTR。
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直至第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月11日
初级完成 (实际的)
2023年4月17日
研究完成 (实际的)
2023年4月17日
研究注册日期
首次提交
2017年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月28日
首次发布 (实际的)
2017年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月7日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CICL670F2203
- 2016-002529-12 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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