Een twee jaar durend onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van deferasirox filmomhulde tablet versus flebotomie bij patiënten met erfelijke hemochromatose.

Inclusiecriteria:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures.

Patiënten die in aanmerking komen voor opname moeten aan alle volgende criteria voldoen voordat ze een onderzoeksbehandeling krijgen:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud 2. Gedocumenteerde genotypetesten die homozygoot bevestigen voor de C282Y-mutatie (C282Y/C282Y) 3. Transferrineverzadiging ≥ 45% (bij elk screeningsbezoek) 4. Serumferritine (SF) ≥ 500 μg /L (bij elk screeningsbezoek)

-

Uitsluitingscriteria:

1. Medische aandoeningen die opname in de weg staan:

   • IJzerstapeling niet door HH
   • Aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van orale deferasirox aanzienlijk kan veranderen
   • Systemische ziekte die het nemen van een studiebehandeling of een contra-indicatie voor aderlaten verhindert
   • Ontstekingsaandoening of immunologische ziekte die de SF-interpretatie kan verstoren, zoals een actieve infectie, vasculaire collageenaandoeningen, prikkelbare darmsyndroom, lupus of immuuntrombocytopenie
   • Aanzienlijk verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van orale deferasirox aanzienlijk kan veranderen, b.v. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm.
   • Psychiatrische of verslavingsstoornis die het geven van geïnformeerde toestemming of het ondergaan van een van de behandelingsopties verhindert of het protocol niet wil of kan naleven
   • Ongecontroleerde of significante hartziekte of symptomatische hartritmestoornissen, bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker.
   • Illegaal drugsgebruik en/of alcoholgebruik, gedefinieerd als een gemiddeld alcoholgebruik van meer dan één standaarddrankje per dag voor vrouwen of twee standaarddrankjes per dag voor mannen binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. Een standaarddrankje wordt over het algemeen beschouwd als 12 ons bier, 5 ons wijn of 1,5 ons 80-proof gedistilleerde dranken
   • Cirrose, inclusief Child-Pugh klasse A, B en C, gediagnosticeerd door leverbiopsie, elastografie, radiologische onderzoeken of klinische criteria
   • Actieve hepatitis B of C (drager van hepatitis B is toegestaan)
   • Geschiedenis van hiv-seropositiviteit (ELISA of Western blot)
   • Ontvanger van een orgaantransplantatie
   • Maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, behalve gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid, of een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom

2. Gelijktijdige therapie die inschrijving uitsluit:

   • Eerdere ijzerchelatietherapie
   • Verboden gelijktijdige medicatie met deferasirox

3. Abnormale laboratoriumwaarden:

   • Significante bloedarmoede die een contra-indicatie vormt voor aderlaten (mannen met hemoglobine < 130 g/l, vrouwen met hemoglobine < 120 g/l) in beide screeningsbezoekmonsters
   • Bloedplaatjes ≤ 50 x 109/L in beide screeningsbezoekmonsters
   • Ratio urine-eiwit/urinecreatinine > 1,0 mg/mg in monsters van beide niet-eerste urinescreeningsbezoeken
   • Creatinineklaring ≤ 40 ml/min, of gebruik de plaatselijk goedgekeurde contra-indicatielimiet bij het voorschrijven van informatie als deze strenger is, in beide screeningsbezoekmonsters
   • Serumcreatinine > 1,5 x ULN in monsters van beide screeningbezoeken
   • ALAT ≥ 5 x ULN in beide screeningsbezoekmonsters
   • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN in beide screeningsbezoekmonsters

4. Deelname aan een onderzoekend onderzoek:

   • Observationeel registeronderzoek is toegestaan
   • Binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van een onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is
   • Behandeling met een systemisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of met een lokaal onderzoeksgeneesmiddel binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek

5. Zwangerschap en anticonceptie:

   • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze basismethoden van anticonceptie gebruiken, zoals:
   • Totale onthouding Periodieke onthouding (kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn onaanvaardbare methoden.
   • Sterilisatie van de vrouw (bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken vóór de studiebehandeling. Als ovariëctomie alleen is, moeten hormoonspiegels de menopauze bevestigen.
   • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde man moet de enige partner zijn.
   • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of afsluitkapje Voor VK: zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
   • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje
   • Vrouwen die als postmenopauzaal worden beschouwd en niet in de vruchtbare leeftijd zijn, mogen aan het onderzoek deelnemen als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een verwacht klinisch profiel, bijv. geschikt voor de leeftijd en een voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen.

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn. -