유전성 혈색소침착증 환자에서 데페라시록스 필름코팅정과 정맥절개술의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2년 연구.
2024년 10월 7일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
유전성 혈색소침착증 환자에서 데페라시록스 필름 코팅 정제 대 사혈의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 다기관, 공개 라벨, 무작위 2년 연구.
이 연구의 목적은 철 관련 이환율의 위험이 있는 HH가 있는 성인의 철 과부하 관리를 위한 데페라시록스 필름 코팅 정제(FCT) 대 정맥 절개의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다. 이 평가는 연구 목표 SF ≤ 100μg/L에 도달하는 환자 비율의 반응률 및 관련 안전성 프로필 측면에서 두 가지 치료 옵션에 대한 정보를 제공합니다.
유전성 혈색소침착증(HH)에서 데페라시록스 FCT의 안전성과 효능을 탐구하는 것 외에도, 이 연구는 2년 동안 데페라시록스 FCT로 치료받은 환자의 상세한 안구 평가를 통해 데페라시록스의 안구 안전성 프로파일을 확인하기 위한 추가 무작위 데이터.
연구 개요
상세 설명
이는 철분 과부하가 있는 HH 유전자형으로 확인된 유전성 혈색소증(HH) 성인을 대상으로 한 2단계, 다기관, 공개 라벨, 무작위 배정 2년 연구였습니다.
4주간의 스크리닝 기간 동안 적격 대상자를 확인한 후 2:1 비율로 무작위 배정하여 최대 24개월(104주) 동안 데페라시록스 FCT 또는 정맥절개술을 받는 치료를 받았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 125167
- Novartis Investigative Site
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Sibiu, 루마니아, 550245
- Novartis Investigative Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Lugano, 스위스, 6900
- Novartis Investigative Site
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Las Palmas de Gran Canaria, 스페인, 35010
- Novartis Investigative Site
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Espana
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Manresa, Espana, 스페인, 08241
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Baracaldo, Vizcaya, 스페인, 48903
- Novartis Investigative Site
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Bratislava, 슬로바키아, 85107
- Novartis Investigative Site
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Bratislava, 슬로바키아, 831 01
- Novartis Investigative Site
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Limoges cedex, 프랑스, 87042
- Novartis Investigative Site
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Rennes, 프랑스, 35043
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
모든 선별 절차 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
포함 대상 환자는 연구 치료를 받기 전에 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
1. 18세 이상의 남성 또는 여성 2. C282Y 돌연변이(C282Y/C282Y)에 대해 동형접합성을 확인하는 문서화된 유전자형 검사 3. 트랜스페린 포화도 ≥ 45%(어느 스크리닝 방문에서) 4. 혈청 페리틴(SF) ≥ 500μg /L(스크리닝 방문 시)
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제외 기준:
포함을 배제하는 의학적 상태:
- HH로 인한 철 과부하
- 경구용 데페라시록스의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있는 상태
- 연구 치료제 복용을 방해하는 전신 질환 또는 정맥 절개술에 대한 금기 사항
- 활동성 감염, 콜라겐 혈관 장애, 과민성 장 증후군, 루푸스 또는 면역 혈소판 감소증과 같이 SF 해석을 방해할 수 있는 염증 상태 또는 면역 질환
- 현저하게 손상된 위장 기능 또는 경구용 데페라시록스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 질환, 예. 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제.
- 정보에 입각한 동의를 제공하지 못하거나 치료 옵션을 받지 못하거나 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 정신과적 또는 중독성 장애
- 조절되지 않거나 유의미한 심장 질환 또는 증후성 심장 부정맥, 예를 들어 지속적인 심실 빈맥 및 임상적으로 유의미한 2도 또는 3도 심박조율기 없는 방실 차단.
- 불법 약물 사용 및/또는 알코올 사용 등록 전 12개월 이내에 여성의 경우 하루 표준 음료 1잔 이상, 남성의 경우 하루 표준 음료 2잔보다 많은 평균 알코올 소비로 정의됩니다. 표준 음료는 일반적으로 맥주 12온스, 와인 5온스 또는 80프루프 증류주 1.5온스로 간주됩니다.
- 간 생검, 탄성 조영술, 방사선 검사 또는 임상 기준으로 진단된 Child-Pugh 클래스 A, B 및 C를 포함한 간경변증
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염(B형 간염 보균자는 허용됨)
- HIV 혈청양성 병력(ELISA 또는 Western blot)
- 장기 이식 수혜자
- 피부의 국소적 기저 세포 암종 또는 간세포 암종의 병력을 제외하고 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 장기 시스템의 악성 종양
등록을 배제하는 병용 요법:
- 사전 철 킬레이트 요법
- 데페라시록스와의 금지된 병용 약물
비정상적인 실험실 값:
- 두 스크리닝 방문 샘플 모두에서 정맥절개를 금하는 유의미한 빈혈(헤모글로빈 < 130g/L의 남성, 헤모글로빈 < 120g/L의 여성)
- 두 스크리닝 방문 샘플 모두에서 혈소판 ≤ 50 x 109/L
- 소변 단백질/뇨 크레아티닌 비율 > 1.0mg/mg(비-첫 번째 배뇨 선별 검사 방문 샘플 모두)
- 크레아티닌 청소율 ≤ 40 ml/min, 또는 두 스크리닝 방문 샘플 모두에서 더 엄격한 경우 처방 정보에서 현지에서 승인된 금기 한계를 사용하십시오.
- 두 스크리닝 방문 샘플 모두에서 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN
- 두 스크리닝 방문 샘플 모두에서 ALT ≥ 5 x ULN
- 두 스크리닝 방문 샘플 모두에서 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN
조사 연구 참여:
- 관찰 레지스트리 연구는 허용됩니다
- 등록 전 30일 이내 또는 연구 제품의 5-반감기 이내 중 더 긴 기간
- 연구 시작 후 4주 이내에 전신 연구 약물 또는 국소 연구 약물로 7일 이내에 치료
임신과 피임:
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 다음과 같은 기본적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성:
- 완전 금욕 주기적인 금욕(달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되지 않는 방법입니다.
- 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술. 난소절제술만 시행하는 경우 호르몬 수치로 폐경을 확인해야 합니다.
- 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성은 단독 파트너여야 합니다.
- 장벽 피임 방법: 콘돔 또는 폐쇄 캡 영국: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약
- 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 배치
- 폐경 후이고 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 예상되는 임상 프로필(예: 적절한 연령 및 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경을 겪은 경우 시험에 등록할 수 있습니다.
다른 프로토콜 정의 포함/제외가 적용될 수 있습니다. -
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데페라시록스 FCT 암
데페라시록스 FCT의 초회 용량은 7 mg/kg/day로 3개월(12주) 동안 사용한 후 혈청 페리틴(SF) 수치에 따라 조절하였다.
연구에서 정의한 목표 SF 100μg/L가 달성되면 데페라시록스 투여를 중단했습니다.
데페라시록스 라벨에 따르면 SF ≥ 300μg/L일 때 데페라시록스 투여를 재개해야 했습니다.
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필름 코팅 정제(FCT)로 하루에 한 번(QD) 경구 복용
다른 이름들:
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활성 비교기: 정맥 절개
정맥절개술은 의사가 결정한 빈도로 실시되었습니다.
연구에서 정의한 목표 SF ≤ 100μg/L에 도달하면 정맥절개술이 중단되었습니다.
표준 진료 관행에 따라 SF > 100μg/L일 때 정맥 절개술을 다시 시작해야 했습니다.
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수사관의 판단에 따라
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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처음으로 SF 목표를 100μg/L 이하로 달성한 환자의 비율
기간: 24개월까지
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24개월 또는 그 이전에 목표 혈청 페리틴(SF) ≤ 100μg/L를 달성한 참가자의 비율.
참가자는 치료 단계 중 24개월(104주) 또는 그 이전에 반응 기준(목표 SF ≤100μg/L)을 충족한 경우 반응자로 간주되었습니다.
그러한 기준을 충족하기 전에 조기에 치료를 중단한 모든 참가자와 24개월까지 SF가 알려지지 않았거나 누락된 참가자는 무응답자로 간주되었습니다.
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24개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안구 치료를 받은 참가자 수 응급 부작용(AE)
기간: 이상반응은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 연구 치료제 종료와 치료 후 30일까지, 최대 약 108주 동안 보고되었습니다.
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적어도 하나의 안구 치료 관련 이상반응(새롭거나 기준선보다 악화됨)이 있는 참가자 수.
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이상반응은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 연구 치료제 종료와 치료 후 30일까지, 최대 약 108주 동안 보고되었습니다.
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선호하는 용어별 안과 치료를 받은 응급 부작용(AE)을 받은 참가자 수
기간: 이상반응은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 연구 치료제 종료와 치료 후 30일까지, 최대 약 108주 동안 보고되었습니다.
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적어도 하나의 안구 치료 관련 이상반응(새롭거나 기준선보다 악화됨)이 있는 참가자 수.
선호되는 용어는 MedDRA(의료 활동 사전) 버전 26.0을 기반으로 합니다.
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이상반응은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 연구 치료제 종료와 치료 후 30일까지, 최대 약 108주 동안 보고되었습니다.
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응급 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 치료를 받은 참가자 수
기간: 이상반응은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 연구 치료제 종료와 치료 후 30일까지, 최대 약 108주 동안 보고되었습니다.
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치료가 발생한 AE(중증도와 상관없이 모든 AE), 연구 치료 중단으로 이어지는 AE 및 SAE가 발생한 참가자 수.
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이상반응은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 연구 치료제 종료와 치료 후 30일까지, 최대 약 108주 동안 보고되었습니다.
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SF가 100μg/L 이하로 인해 연구 치료를 중단하고 300μg/L 이상일 때 연구 치료를 재개한 참가자의 이상 사례 수
기간: 최대 24개월
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SF 수준 ≥ 100μg/L로 인해 데페라시록스 FCT를 한 번 이상 중단하고 SF 수준 ≥ 300μg/L에서 치료를 재개한 이상반응이 있는 참가자의 수. 300ug/L에 도달했을 때 치료를 재개한 참가자는 없었습니다. |
최대 24개월
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보다 극단적인 변화가 있는 한쪽 눈의 기준선에서 최상의 기준선 이후 변화까지의 logMAR 점수 변화에 대한 범주형 분석
기간: 기준선, 24주, 52주, 76주 및 104주차.
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시력은 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 차트를 사용하여 측정되었습니다.
특정 거리에서 정확하게 식별할 수 있는 문자 수를 기준으로 문자 점수를 계산했습니다.
저휘도 및 표준 시력 측정의 경우 시력은 모든 측정에 대해 logMAR 척도로 설명되었습니다.
ETDRS 문자 점수로 얻은 시력을 포함하기 위해 값은 다음 공식을 사용하여 logMAR 척도로 변환되었습니다: logMAR = 1.7-0.02*ETDRS
점수.
이 변환을 통해 기준치와의 차이는 0.1 logMAR = 5 글자 시력 차이, 0.2 logMAR = 10 글자 차이, 0.3 logMAR = 15 글자 차이, 0.4 logMAR = 20 글자 차이, 0.5 logMAR = 25 글자 차이입니다. 차이 및 0.6 logMAR = 30자 차이.
기준선보다 logMAR 점수 범주가 감소하면 시력이 향상되었음을 나타냅니다.
모든 사후 기준선 방문 중에서 기준선으로부터 가장 좋은 변화가 제시됩니다.
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기준선, 24주, 52주, 76주 및 104주차.
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보다 극단적인 변화가 있는 한쪽 눈의 기준선에서 기준선 이후 최악의 변화까지의 logMAR 점수 변화에 대한 범주형 분석
기간: 기준선, 24주, 52주, 76주 및 104주차.
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시력은 ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 차트를 사용하여 측정되었습니다.
특정 거리에서 정확하게 식별할 수 있는 문자 수를 기준으로 문자 점수를 계산했습니다.
저휘도 및 표준 시력 측정의 경우 시력은 모든 측정에 대해 logMAR 척도로 설명되었습니다.
ETDRS 문자 점수로 얻은 시력을 포함하기 위해 값은 다음 공식을 사용하여 logMAR 척도로 변환되었습니다: logMAR = 1.7-0.02*ETDRS
점수.
이 변환을 통해 기준치와의 차이는 0.1 logMAR = 5 글자 시력 차이, 0.2 logMAR = 10 글자 차이, 0.3 logMAR = 15 글자 차이, 0.4 logMAR = 20 글자 차이, 0.5 logMAR = 25 글자 차이입니다. 차이 및 0.6 logMAR = 30자 차이.
기준선 대비 logMAR 점수의 증가는 시력이 악화되었음을 나타냅니다.
모든 기준선 방문 후 기준선으로부터의 최악의 변화가 제시됩니다.
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기준선, 24주, 52주, 76주 및 104주차.
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더 극심한 변화가 있는 한쪽 눈의 안압에 대한 기준선 이후 최악의 값에 대한 범주형 분석
기간: 24주차, 52주차, 76주차, 104주차
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안압은 안압계로 측정되었습니다.
안압 수치 >5~21mmHg는 정상으로 간주됩니다.
최악의 기준선 이후 값은 모든 기준선 이후 방문 중 최악의 결과에 해당합니다.
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24주차, 52주차, 76주차, 104주차
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보다 극단적인 변화가 있는 한쪽 눈의 기준선에서 기준선 이후 최고/최악의 안압 변화에 대한 범주형 분석
기간: 기준선, 최대 104주차
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안압은 안압계로 측정되었습니다.
기준선보다 안압이 감소하면 개선이 나타났습니다.
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기준선, 최대 104주차
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모든 평가 및 최악의 눈에 대한 세극등 결과가 있는 참가자 수
기간: 기준선, 최대 104주차
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세극등 검사는 눈꺼풀, 각막, 결막, 홍채, 전방, 수성 발적, 수성 염증 세포 및 수정체를 평가하는 데 사용되었습니다.
세극등 검사에서 기준선 이후의 모든 이상(기준선에는 존재하지 않음)을 연구자가 평가하고 중요하지 않거나 임상적으로 유의한 것으로 분류했습니다.
평가 및 최악의 눈에 대한 세극등 결과(정상, 중요하지 않음, 유의함, 누락)가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
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기준선, 최대 104주차
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LOCS III 등급에서 기준선에서 ≥1 및 ≥2로 증가한 참가자 수
기간: 기준선, 최대 104주차
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수정체 불투명도 분류 시스템 III(LOCS III) 등급 척도에는 핵 유백광(NO), 핵색(NC), 피질(C) 백내장 및 후낭하(P) 백내장으로 정의된 수정체 불투명도가 포함되며, 심각도는 다양합니다. 핵 유백색 및 핵 색상의 LOCS III 척도 범위는 0에서 6까지입니다. 피질 백내장 및 후낭하 백내장의 불투명도에 대한 LOCS III 척도 범위는 0~5입니다. 모든 척도에서 값이 높을수록 불투명도, 유백색 또는 색상이 더 높다는 것을 나타냅니다(범위: NO0/NC0/C0/P0~NO6/NC6/C5/P5) ). 기준선에서 ≥1 증가하고 LOCS III 등급에서 ≥2 증가한 참가자 수가 보고됩니다. |
기준선, 최대 104주차
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모든 평가 및 최악의 눈에 대한 안저 안저 결과가 있는 참가자 수
기간: 기준선, 최대 104주차
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안저검사는 말초 망막, 황반, 시신경, 유리체 출혈을 평가하는 데 사용되었습니다.
안저 검사에서 기준선 이후 이상(기준선에는 존재하지 않음)은 연구자에 의해 평가되었으며 중요하지 않거나 임상적으로 유의한 것으로 분류되었습니다.
모든 평가 및 최악의 눈에 대한 안저 결과(정상, 중요하지 않음, 중요함, 누락)가 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
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기준선, 최대 104주차
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응답 시간(TTR)
기간: 24개월까지
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반응 시간(TTR)은 무작위 배정 날짜부터 치료 단계 동안 SF가 처음으로 100μg/L 이하의 값을 달성한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
SF ≤ 100μg/L를 달성하지 못한 참가자는 다음과 같이 검열되었습니다: 24개월(104주) 또는 그 이전의 마지막 혈청 페리틴 평가일, 대상자가 기준선 이후 혈청 페리틴을 가지고 있지 않은 경우 무작위 배정 당일 가치 또는 사망일에.
TTR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 11일
기본 완료 (실제)
2023년 4월 17일
연구 완료 (실제)
2023년 4월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 6월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 6월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CICL670F2203
- 2016-002529-12 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
정맥 절개에 대한 임상 시험
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Imperial College London모병심장판막질환 협착 및 역류(진단) | 폐고혈압(진단) | 배출 분율 감소가있는 심부전 (HFREF; 진단) | 보존 된 배출 분율이있는 심부전 (HFPEF; 진단)영국