En to-årig studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Deferasirox filmdrasjerte tabletter versus flebotomi hos pasienter med arvelig hemokromatose.

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer.

Pasienter som er kvalifisert for inkludering må oppfylle alle følgende kriterier før de mottar studiebehandling:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år 2. Dokumentert genotypetesting som bekrefter homozygot for C282Y-mutasjonen (C282Y/C282Y) 3. Transferrinmetning ≥ 45 % (ved begge screeningsbesøkene) 4. Serumferritin (SF) ≥ 50 μg /L (ved begge undersøkelsesbesøk)

-

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinske tilstander som utelukker inkludering:

   • Overbelastning av jern ikke på grunn av HH
   • Tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral deferasirox
   • Systemisk sykdom som forhindrer å ta studiebehandling eller kontraindikasjoner mot flebotomi
   • Inflammatorisk tilstand eller immunologisk sykdom som kan forstyrre tolkningen av SF, for eksempel en aktiv infeksjon, kollagen vaskulære lidelser, irritabel tarmsyndrom, lupus eller immun trombocytopeni
   • Betydelig svekket gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av oral deferasirox betydelig, f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon.
   • Psykiatrisk eller vanedannende lidelse som forhindrer å gi informert samtykke eller gjennomgå noen av behandlingsalternativene eller uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen
   • Ukontrollert eller signifikant hjertesykdom eller symptomatiske hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker.
   • Ulovlig bruk av narkotika og/eller alkoholbruk, definert som et gjennomsnittlig alkoholforbruk større enn én standarddrikk om dagen for kvinner eller to standarddrikker om dagen for menn innen 12 måneder før påmelding. En standard drink anses generelt for å være 12 gram øl, 5 gram vin eller 1,5 gram 80-proof destillert brennevin
   • Skrumplever, inkludert Child-Pugh klasse A, B og C, diagnostisert ved leverbiopsi, elastografi, radiologiske undersøkelser eller kliniske kriterier
   • Aktiv hepatitt B eller C (hepatitt B-bærer vil være tillatt)
   • Anamnese med HIV-seropositivitet (ELISA eller Western blot)
   • Organtransplantert mottaker
   • Malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, innen de siste 5 årene, uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, unntatt lokalisert basalcellekarsinom i huden, eller noen historie med hepatocellulært karsinom

2. Samtidig behandling som utelukker registrering:

   • Tidligere jernkeleringsterapi
   • Forbudte samtidige medisiner med deferasirox

3. Unormale laboratorieverdier:

   • Betydelig anemi som kontraindiserer flebotomi (menn med hemoglobin < 130 g/l, kvinner med hemoglobin < 120 g/l) i begge screeningsbesøksprøvene
   • Blodplater ≤ 50 x 109/L i begge screeningsbesøksprøvene
   • Urinprotein/urin-kreatininforhold > 1,0 mg/mg i begge besøksprøvene for ikke-første urinscreening
   • Kreatininclearance ≤ 40 ml/min, eller bruk lokalt godkjent kontraindikasjonsgrense ved forskrivningsinformasjon dersom den er strengere, i begge screeningbesøksprøvene
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN i begge screeningsbesøksprøvene
   • ALT ≥ 5 x ULN i begge screeningbesøksprøvene
   • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN i begge screeningbesøksprøvene

4. Deltakelse i en undersøkelse:

   • Observasjonsregisterstudie er tillatt
   • Innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringer av et undersøkelsesprodukt, avhengig av hva som er lengst
   • Behandling med et systemisk undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller lokalt undersøkelsesmiddel innen 7 dager etter start av studien

5. Graviditet og prevensjon:

   • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
   • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder, som:
   • Total abstinens Periodisk abstinens (kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er uakseptable metoder.
   • Kvinnelig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Hvis ooforektomi alene, må hormonnivået bekrefte overgangsalderen.
   • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte hannen må være den eneste partneren.
   • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusiv hette For Storbritannia: sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
   • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system
   • Kvinner som anses som postmenopausale og ikke i fertil alder kan delta i studien hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en forventet klinisk profil, f.eks. aldersegnet og historie med vasomotoriske symptomer.

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde. -