Um estudo de dois anos para avaliar a eficácia e a segurança do comprimido revestido por película de Deferasirox versus flebotomia em pacientes com hemocromatose hereditária.

Critério de inclusão:

O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.

Os pacientes elegíveis para inclusão devem atender a todos os seguintes critérios antes de receber o tratamento do estudo:

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade 2. Teste de genótipo documentado confirmando homozigoto para a mutação C282Y (C282Y/C282Y) 3. Saturação de transferrina ≥ 45% (em qualquer consulta de triagem) 4. Ferritina sérica (SF) ≥ 500 μg /L (em qualquer visita de triagem)

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Critério de exclusão:

1. Condições médicas que impedem a inclusão:

   • Sobrecarga de ferro não devido a HH
   • Condição que pode alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de deferasirox oral
   • Doença sistêmica que impeça o tratamento do estudo ou qualquer contraindicação à flebotomia
   • Condição inflamatória ou doença imunológica que pode interferir na interpretação do SF, como infecção ativa, distúrbios vasculares do colágeno, síndrome do intestino irritável, lúpus ou trombocitopenia imune
   • Função gastrointestinal significativamente prejudicada ou doença que pode alterar significativamente a absorção de deferasirox oral, por ex. doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado.
   • Transtorno psiquiátrico ou viciante que impede o consentimento informado ou se submete a qualquer uma das opções de tratamento ou não deseja ou não consegue cumprir o protocolo
   • Doença cardíaca não controlada ou significativa ou arritmias cardíacas sintomáticas, por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo.
   • Uso de drogas ilícitas e/ou uso de álcool, definido como um consumo médio de álcool superior a um drinque padrão por dia para mulheres ou dois drinques padrão por dia para homens nos 12 meses anteriores à inscrição. Uma bebida padrão é geralmente considerada como 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados à prova de 80
   • Cirrose, incluindo Child-Pugh classes A, B e C, diagnosticada por biópsia hepática, elastografia, exames radiológicos ou critérios clínicos
   • Hepatite B ou C ativa (portadores de hepatite B serão permitidos)
   • Histórico de soropositividade para HIV (ELISA ou Western blot)
   • Receptor de transplante de órgão
   • Malignidade de qualquer sistema orgânico, tratada ou não tratada, nos últimos 5 anos, havendo ou não evidência de recorrência local ou metástases, exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou qualquer história de carcinoma hepatocelular

2. Terapia concomitante que impede a inscrição:

   • Terapia prévia de quelação de ferro
   • Medicamentos concomitantes proibidos com deferasirox

3. Valores laboratoriais anormais:

   • Anemia significativa que contra-indica a flebotomia (homens com hemoglobina < 130g/L, mulheres com hemoglobina < 120g/L) em ambas as amostras de visita de triagem
   • Plaquetas ≤ 50 x 109/L em ambas as amostras da visita de triagem
   • Razão de proteína na urina/creatinina na urina > 1,0 mg/mg em ambas as amostras de visita de triagem de urina não-primeira micção
   • Depuração de creatinina ≤ 40 ml/min, ou usar o limite de contraindicação aprovado localmente na prescrição de informações se for mais rigoroso, em ambas as amostras de visitas de triagem
   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN em ambas as amostras de visita de triagem
   • ALT ≥ 5 x LSN em ambas as amostras de visita de triagem
   • Bilirrubina total > 1,5 x LSN em ambas as amostras de visita de triagem

4. Participação em um estudo investigativo:

   • O estudo de registro observacional é permitido
   • Dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas de um produto experimental, o que for mais longo
   • Tratamento com um medicamento experimental sistêmico dentro de 4 semanas ou medicamento experimental tópico dentro de 7 dias após o início do estudo

5. Gravidez e contracepção:

   • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
   • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que usem métodos básicos de contracepção, tais como:
   • Abstinência total A abstinência periódica (métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação) e abstinência são métodos inaceitáveis.
   • Esterilização feminina (ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. Se a ooforectomia for isolada, os níveis hormonais devem confirmar a menopausa.
   • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O homem vasectomizado deve ser o único parceiro.
   • Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou tampa oclusiva Para o Reino Unido: espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
   • Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
   • As mulheres consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar podem ser incluídas no estudo se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico esperado, por exemplo, idade apropriada e história de sintomas vasomotores.

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas. -