Dvouletá studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti deferasiroxu potahované tablety versus flebotomie u pacientů s hereditární hemochromatózou.

Kritéria pro zařazení:

Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Pacienti způsobilí pro zařazení musí před zahájením studijní léčby splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let 2. Zdokumentované testování genotypu potvrzující homozygotnost pro mutaci C282Y (C282Y/C282Y) 3. Saturace transferinu ≥ 45 % (při kterékoli screeningové návštěvě) 4. Sérový feritin (SF) ≥ 50 /L (při kterékoli screeningové návštěvě)

-

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní stavy, které vylučují zařazení:

   • Přetížení železem není způsobeno HH
   • Stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování perorálního deferasiroxu
   • Systémové onemocnění, které brání užívání studované léčby nebo jakékoli kontraindikaci flebotomie
   • Zánětlivý stav nebo imunologické onemocnění, které může interferovat s interpretací SF, jako je aktivní infekce, kolagenní vaskulární poruchy, syndrom dráždivého tračníku, lupus nebo imunitní trombocytopenie
   • Významně narušená gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálního deferasiroxu, např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva.
   • Psychiatrická nebo návyková porucha, která brání udělit informovaný souhlas nebo podstoupit některou z možností léčby nebo nechce či není schopna dodržovat protokol
   • Nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění nebo symptomatické srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru.
   • Užívání nelegálních drog a/nebo alkoholu, definované jako průměrná spotřeba alkoholu větší než jeden standardní nápoj denně u žen nebo dva standardní nápoje denně u mužů během 12 měsíců před zařazením do studie. Za standardní nápoj je obecně považováno 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce 80-proof destilátu.
   • Cirhóza, včetně Child-Pugh třídy A, B a C, diagnostikovaná biopsií jater, elastografií, radiologickými vyšetřeními nebo klinickými kritérii
   • Aktivní hepatitida B nebo C (přenašeč hepatitidy B bude povolen)
   • Historie séropozitivity HIV (ELISA nebo Western blot)
   • Příjemce transplantovaného orgánu
   • Malignita jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz, kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo jakékoli anamnézy hepatocelulárního karcinomu

2. Souběžná terapie, která vylučuje zařazení:

   • Předchozí chelatační terapie železa
   • Zakázané souběžné podávání léků s deferasiroxem

3. Abnormální laboratorní hodnoty:

   • Významná anémie, která kontraindikuje flebotomii (muži s hemoglobinem < 130 g/l, ženy s hemoglobinem < 120 g/l) u obou vzorků screeningové návštěvy
   • Krevní destičky ≤ 50 x 109/l v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu
   • Poměr protein/kreatinin v moči > 1,0 mg/mg v obou vzorcích při screeningu moči bez prvního vyprázdnění
   • Clearance kreatininu ≤ 40 ml/min, nebo použijte lokálně schválený limit kontraindikací v informacích o předepisování, pokud je přísnější, v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu
   • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu
   • ALT ≥ 5 x ULN v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu
   • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu

4. Účast na výzkumné studii:

   • Observační registrová studie je přípustná
   • Do 30 dnů před registrací nebo do 5 poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší
   • Léčba systémovým zkoušeným lékem do 4 týdnů nebo topickým zkoušeným lékem do 7 dnů od zahájení studie

5. Těhotenství a antikoncepce:

   • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
   • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce, jako jsou:
   • Úplná abstinence Periodická abstinence (kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení jsou nepřijatelné metody.
   • Sterilizace ženy (bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. Pokud jde o samotnou ooforektomii, hladiny hormonů musí potvrdit menopauzu.
   • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Muž po vasektomii musí být jediným partnerem.
   • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice Pro Spojené království: spermicidní pěna/gel/film/krém/vaginální čípek
   • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
   • Ženy, které jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, mohou být zařazeny do studie, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s očekávaným klinickým profilem, např. odpovídající věku a anamnéze vazomotorických symptomů.

Mohou platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem. -