Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvouletá studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti deferasiroxu potahované tablety versus flebotomie u pacientů s hereditární hemochromatózou.

7. října 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, multicentrická, otevřená, randomizovaná dvouletá studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti potahovaných tablet deferasiroxu versus flebotomie u pacientů s hereditární hemochromatózou.

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost deferasiroxu potahované tablety (FCT) oproti flebotomii při zvládání přetížení železem u dospělých s HH s rizikem morbidity související se železem. Toto hodnocení poskytne informace o dvou možnostech léčby, pokud jde o míru odpovědi podílu pacientů, kteří dosáhli cílové hodnoty SF ≤ 100 μg/l, a související bezpečnostní profily.

Kromě zkoumání bezpečnosti a účinnosti deferasiroxu FCT u hereditární hemochromatózy (HH) je tato studie prováděna s cílem splnit požadavek FDA po uvedení na trh [PMC 750-10 (Exjade) /PMR 2888-8 (Jadenu)] poskytnout další randomizovaná data k potvrzení očního bezpečnostního profilu deferasiroxu prostřednictvím podrobného očního hodnocení u pacientů léčených deferasiroxem FCT po dobu 2 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou dvouletou studii fáze II u dospělých s hereditární hemochromatózou (HH) potvrzenou genotypem HH s přetížením železem. Vhodní jedinci byli identifikováni během 4týdenního screeningového období, poté randomizováni v poměru 2:1 k léčbě deferasiroxem FCT nebo flebotomií po dobu až 24 měsíců (104 týdnů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Limoges cedex, Francie, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francie, 35043
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunsko
      • Sibiu, Rumunsko, 550245
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 125167
        • Novartis Investigative Site
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 85107
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovensko, 831 01
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35010
        • Novartis Investigative Site
    • Espana
      • Manresa, Espana, Španělsko, 08241
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Baracaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Lugano, Švýcarsko, 6900
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Pacienti způsobilí pro zařazení musí před zahájením studijní léčby splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let 2. Zdokumentované testování genotypu potvrzující homozygotnost pro mutaci C282Y (C282Y/C282Y) 3. Saturace transferinu ≥ 45 % (při kterékoli screeningové návštěvě) 4. Sérový feritin (SF) ≥ 50 /L (při kterékoli screeningové návštěvě)

-

Kritéria vyloučení:

  1. Zdravotní stavy, které vylučují zařazení:

    • Přetížení železem není způsobeno HH
    • Stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování perorálního deferasiroxu
    • Systémové onemocnění, které brání užívání studované léčby nebo jakékoli kontraindikaci flebotomie
    • Zánětlivý stav nebo imunologické onemocnění, které může interferovat s interpretací SF, jako je aktivní infekce, kolagenní vaskulární poruchy, syndrom dráždivého tračníku, lupus nebo imunitní trombocytopenie
    • Významně narušená gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálního deferasiroxu, např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva.
    • Psychiatrická nebo návyková porucha, která brání udělit informovaný souhlas nebo podstoupit některou z možností léčby nebo nechce či není schopna dodržovat protokol
    • Nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění nebo symptomatické srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru.
    • Užívání nelegálních drog a/nebo alkoholu, definované jako průměrná spotřeba alkoholu větší než jeden standardní nápoj denně u žen nebo dva standardní nápoje denně u mužů během 12 měsíců před zařazením do studie. Za standardní nápoj je obecně považováno 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce 80-proof destilátu.
    • Cirhóza, včetně Child-Pugh třídy A, B a C, diagnostikovaná biopsií jater, elastografií, radiologickými vyšetřeními nebo klinickými kritérii
    • Aktivní hepatitida B nebo C (přenašeč hepatitidy B bude povolen)
    • Historie séropozitivity HIV (ELISA nebo Western blot)
    • Příjemce transplantovaného orgánu
    • Malignita jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz, kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo jakékoli anamnézy hepatocelulárního karcinomu

  2. Souběžná terapie, která vylučuje zařazení:

    • Předchozí chelatační terapie železa
    • Zakázané souběžné podávání léků s deferasiroxem

  3. Abnormální laboratorní hodnoty:

    • Významná anémie, která kontraindikuje flebotomii (muži s hemoglobinem < 130 g/l, ženy s hemoglobinem < 120 g/l) u obou vzorků screeningové návštěvy
    • Krevní destičky ≤ 50 x 109/l v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu
    • Poměr protein/kreatinin v moči > 1,0 mg/mg v obou vzorcích při screeningu moči bez prvního vyprázdnění
    • Clearance kreatininu ≤ 40 ml/min, nebo použijte lokálně schválený limit kontraindikací v informacích o předepisování, pokud je přísnější, v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu
    • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu
    • ALT ≥ 5 x ULN v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu
    • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN v obou vzorcích pro screeningovou návštěvu

  4. Účast na výzkumné studii:

    • Observační registrová studie je přípustná
    • Do 30 dnů před registrací nebo do 5 poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší
    • Léčba systémovým zkoušeným lékem do 4 týdnů nebo topickým zkoušeným lékem do 7 dnů od zahájení studie

  5. Těhotenství a antikoncepce:

    • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
    • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce, jako jsou:
    • Úplná abstinence Periodická abstinence (kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení jsou nepřijatelné metody.
    • Sterilizace ženy (bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. Pokud jde o samotnou ooforektomii, hladiny hormonů musí potvrdit menopauzu.
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Muž po vasektomii musí být jediným partnerem.
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice Pro Spojené království: spermicidní pěna/gel/film/krém/vaginální čípek
    • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
    • Ženy, které jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, mohou být zařazeny do studie, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s očekávaným klinickým profilem, např. odpovídající věku a anamnéze vazomotorických symptomů.

Mohou platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem. -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Deferasirox FCT Arm
Počáteční dávka deferasiroxu FCT 7 mg/kg/den byla používána po dobu 3 měsíců (12 týdnů), poté byla upravena podle hladiny sérového feritinu (SF). Deferasirox byl přerušen, když bylo dosaženo ve studii definované cílové SF ≤ 100 μg/l. Deferasirox měl být znovu zahájen, když SF ≥ 300 μg/l, podle označení deferasiroxu.
Lék: Deferasirox FCT
Užívá se perorálně jednou denně (QD) jako potahovaná tableta (FCT)
Ostatní jména:
  • ICL670
Aktivní komparátor: flebotomie
Flebotomie byla prováděna s frekvencí stanovenou lékařem. Flebotomie byla přerušena, když bylo dosaženo studiem definovaného cíle SF ≤ 100 μg/l. Flebotomie měla být znovu zahájena, když SF > 100 μg/l, na základě standardní praxe péče.
Postup: Flebotomie
podle rozhodnutí vyšetřovatele

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří poprvé dosáhli cílové SF ≤ 100 μg/l
Časové okno: Do měsíce 24
Podíl účastníků, kteří dosáhli cílového sérového feritinu (SF) ≤ 100 μg/l 24. měsíce nebo dříve. Účastníci byli považováni za respondéry, pokud splnili kritéria odpovědi (cílová SF ≤ 100 µg/l) ve 24. měsíci (104. týden) nebo dříve během fáze léčby. Každý účastník, který předčasně ukončil léčbu před splněním tohoto kritéria, a účastníci s neznámou nebo chybějící SF do 24. měsíce byli počítáni jako nereagující.
Do měsíce 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s akutními nežádoucími účinky (AE) oční léčby
Časové okno: Nežádoucí příhody byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximální doby trvání přibližně 108 týdnů.
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (novou nebo zhoršující se od výchozího stavu) vzniklou při oční léčbě.
Nežádoucí příhody byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximální doby trvání přibližně 108 týdnů.
Počet účastníků s akutními nežádoucími účinky (AE) oční léčby podle preferovaného termínu
Časové okno: Nežádoucí příhody byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximální doby trvání přibližně 108 týdnů.
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (novou nebo zhoršující se od výchozího stavu) vzniklou při oční léčbě. Preferované termíny jsou založeny na Medical Dictionary of Regulatory Activities (MedDRA) verze 26.0.
Nežádoucí příhody byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximální doby trvání přibližně 108 týdnů.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Nežádoucí příhody byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximální doby trvání přibližně 108 týdnů.
Počet účastníků s nežádoucími účinky vzniklými při léčbě (jakýmikoli nežádoucími účinky bez ohledu na závažnost), nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby ve studii a SAE.
Nežádoucí příhody byly hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 30 dnů po léčbě, až do maximální doby trvání přibližně 108 týdnů.
Počet nežádoucích příhod u účastníků, kteří měli studijní léčbu přerušenou z důvodu SF ≤ 100 μg/l a znovu zahájili studijní léčbu, když ≥ 300 μg/l
Časové okno: Až 24 měsíců

Počet účastníků s nežádoucími účinky, kteří alespoň jednou přeruší deferasirox FCT kvůli hladině SF ≤ 100 μg/l a znovu zahájí léčbu na úrovni SF ≥ 300 μg/l.

Nebyli žádní účastníci, kteří by znovu zahájili terapii, když dosáhli 300 ug/l.
Až 24 měsíců
Kategorická analýza změn skóre logMAR od výchozí hodnoty k nejlepším změnám po výchozím stavu u jednoho oka s extrémnějšími změnami
Časové okno: Výchozí stav, týdny 24, 52, 76 a 104.
Zraková ostrost byla měřena pomocí diagramu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skóre písmen bylo vypočítáno na základě počtu písmen, která mohla být správně identifikována ze zadaných vzdáleností. Pro měření nízkého jasu a standardní ostrosti byla zraková ostrost popsána na stupnici logMAR pro všechna měření. Pro zahrnutí ostrosti získané pomocí písmenného skóre ETDRS byly hodnoty převedeny na stupnici logMAR pomocí následujícího vzorce: logMAR = 1,7-0,02*ETDRS skóre. S tímto převodem je rozdíl od výchozí hodnoty 0,1 logMAR = 5písmenný rozdíl ve zrakové ostrosti, 0,2 logMAR = 10písmenný rozdíl, 0,3 logMAR = 15písmenový rozdíl, 0,4 logMAR = 20písmenový rozdíl, 0,5 logMAR = 25písmenový rozdíl a 0,6 logMAR = rozdíl 30 písmen. Pokles v kategorii skóre logMAR oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení zrakové ostrosti. Je uvedena nejlepší změna od výchozího stavu ze všech návštěv po základním stavu.
Výchozí stav, týdny 24, 52, 76 a 104.
Kategorická analýza změn skóre logMAR od výchozí hodnoty po nejhorší změny po výchozím stavu na jednom oku s extrémnějšími změnami
Časové okno: Výchozí stav, týdny 24, 52, 76 a 104.
Zraková ostrost byla měřena pomocí diagramu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skóre písmen bylo vypočítáno na základě počtu písmen, která mohla být správně identifikována ze zadaných vzdáleností. Pro měření nízkého jasu a standardní ostrosti byla zraková ostrost popsána na stupnici logMAR pro všechna měření. Pro zahrnutí ostrosti získané pomocí písmenného skóre ETDRS byly hodnoty převedeny na stupnici logMAR pomocí následujícího vzorce: logMAR = 1,7-0,02*ETDRS skóre. S tímto převodem je rozdíl od výchozí hodnoty 0,1 logMAR = 5písmenný rozdíl ve zrakové ostrosti, 0,2 logMAR = 10písmenný rozdíl, 0,3 logMAR = 15písmenový rozdíl, 0,4 logMAR = 20písmenový rozdíl, 0,5 logMAR = 25písmenový rozdíl a 0,6 logMAR = rozdíl 30 písmen. Zvýšení skóre logMAR oproti výchozí hodnotě ukazuje na zhoršení zrakové ostrosti. Je uvedena nejhorší změna od výchozího stavu ze všech návštěv po základním stavu.
Výchozí stav, týdny 24, 52, 76 a 104.
Kategorická analýza nejhorších hodnot nitroočního tlaku po výchozím stavu na jednom oku s extrémnějšími změnami
Časové okno: 24., 52., 76. a 104. týden
Nitrooční tlak byl měřen tonometrií. Hodnoty nitroočního tlaku >5 až ≤21 mmHg byly považovány za normální. Nejhorší hodnota po výchozím stavu odpovídá nejhoršímu výsledku ze všech návštěv po základním stavu
24., 52., 76. a 104. týden
Kategorická analýza změn nitroočního tlaku od výchozí hodnoty po nejlepší/nejhorší změny po výchozím stavu u jednoho oka s extrémnějšími změnami
Časové okno: Výchozí stav, do 104. týdne
Nitrooční tlak byl měřen tonometrií. Pokles nitroočního tlaku oproti výchozí hodnotě naznačoval zlepšení.
Výchozí stav, do 104. týdne
Počet účastníků s výsledky štěrbinové lampy pro jakékoli hodnocení a nejhorší oko
Časové okno: Výchozí stav, do 104. týdne
Vyšetření štěrbinovou lampou bylo použito k hodnocení víček, rohovky, spojivky, duhovky, přední komory, vodního vzplanutí, vodných zánětlivých buněk a čočky. Jakékoli post-baseline abnormality (nepřítomné na začátku) při vyšetření štěrbinovou lampou byly hodnoceny zkoušejícím a klasifikovány jako nevýznamné nebo klinicky významné. Uvádí se počet účastníků s výsledky štěrbinové lampy (normální, nevýznamné, významné, chybějící) pro jakékoli hodnocení a nejhorší oko.
Výchozí stav, do 104. týdne
Počet účastníků s nárůstem oproti výchozímu stavu o ≥1 a ≥2 ve stupních LOCS III
Časové okno: Výchozí stav, do 104. týdne

Stupnice klasifikace opacity čoček III (LOCS III) zahrnují opacity čoček definované jako nukleární opalescence (NO), nukleární barva (NC), kortikální (C) katarakta a zadní subkapsulární (P) katarakta s několika stupni rozšíření, tj. závažnosti. Stupnice LOCS III pro jadernou opalescenci a pro jadernou barvu se pohybuje od 0 do 6. Škála LOCS III pro kortikální kataraktu a zákal zadní subkapsulární katarakty se pohybuje od 0 do 5. U všech škál vyšší hodnoty znamenají vyšší zákal, opalescenci nebo barvu (rozsah: NO0/NC0/C0/P0 až NO6/NC6/C5/P5 ).

Uvádí se počet účastníků se zvýšením od výchozí hodnoty ≥1 a zvýšením ≥2 ve stupních LOCS III.
Výchozí stav, do 104. týdne
Počet účastníků s výsledky Fundus Oculi pro jakékoli hodnocení a nejhorší oko
Časové okno: Výchozí stav, do 104. týdne
Vyšetření fundus oculi bylo použito k hodnocení periferní sítnice, makuly, zrakového nervu a krvácení do sklivce. Jakékoli post-baseline abnormality (nepřítomné na začátku) při vyšetření fundus oculi byly hodnoceny zkoušejícím a klasifikovány jako nevýznamné nebo klinicky významné. Uvádí se počet účastníků s výsledky fundus oculi (normální, nevýznamné, významné, chybějící) pro jakékoli hodnocení a nejhorší oko.
Výchozí stav, do 104. týdne
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Do měsíce 24
Čas do odpovědi (TTR) je definován jako čas od data randomizace do data, kdy SF poprvé dosáhla hodnoty ≤ 100 μg/l během fáze léčby. Účastníci, kteří nedosáhli SF ≤ 100 μg/l, byli cenzurováni následovně: v den posledního stanovení sérového feritinu 24. měsíce nebo dříve (104. týden), v den randomizace, pokud subjekt neměl žádný sérový feritin po výchozím stavu hodnotu nebo k datu úmrtí. TTR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Do měsíce 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

29. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CICL670F2203
  • 2016-002529-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit