Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En to-årig undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Deferasirox filmovertrukne tabletter versus flebotomi hos patienter med arvelig hæmokromatose.

7. oktober 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, multicenter, åbent, randomiseret to-årigt studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Deferasirox filmovertrukne tabletter versus flebotomi hos patienter med arvelig hæmokromatose.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​deferasirox filmovertrukket tablet (FCT) versus flebotomi til håndtering af jernoverskud hos voksne med HH med risiko for jernrelateret morbiditet. Denne evaluering vil give information om de to behandlingsmuligheder i form af responsraten for andelen af ​​patienter, der når studiemålet SF ≤ 100 μg/L og deres tilknyttede sikkerhedsprofiler.

Ud over at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​deferasirox FCT i arvelig hæmokromatose (HH), udføres denne undersøgelse for at opfylde et FDA post-marketing krav [PMC 750-10 (Exjade) /PMR 2888-8 (Jadenu)] for at give yderligere randomiserede data for at bekræfte den okulære sikkerhedsprofil af deferasirox gennem detaljerede okulære vurderinger hos patienter behandlet med deferasirox FCT i 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase II, multicenter, åbent, randomiseret to-årigt studie hos voksne med arvelig hæmokromatose (HH) bekræftet af HH genotype med jernoverbelastning. Kvalificerede forsøgspersoner blev identificeret i løbet af en 4-ugers screeningsperiode og derefter randomiseret i et 2:1-forhold for at blive behandlet med deferasirox FCT eller flebotomi i op til 24 måneder (104 uger).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Limoges cedex, Frankrig, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrig, 35043
        • Novartis Investigative Site
  • Rumænien
      • Sibiu, Rumænien, 550245
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 85107
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovakiet, 831 01
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Novartis Investigative Site
    • Espana
      • Manresa, Espana, Spanien, 08241
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Baracaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.

Patienter, der er kvalificerede til inklusion, skal opfylde alle følgende kriterier, før de modtager undersøgelsesbehandling:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år 2. Dokumenteret genotypetest, der bekræfter homozygot for C282Y-mutationen (C282Y/C282Y) 3. Transferrinmætning ≥ 45 % (ved begge screeningsbesøg) 4. Serumferritin (SF) ≥ 500 μg /L (ved begge screeningsbesøg)

-

Ekskluderingskriterier:

  1. Medicinske tilstande, der udelukker inklusion:

    • Overbelastning af jern ikke på grund af HH
    • Tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral deferasirox
    • Systemisk sygdom, der forhindrer undersøgelsesbehandling eller kontraindikation for flebotomi
    • Inflammatorisk tilstand eller immunologisk sygdom, som kan forstyrre SF-fortolkningen, såsom en aktiv infektion, kollagen vaskulære lidelser, irritabel tyktarm, lupus eller immun trombocytopeni
    • Signifikant svækket mave-tarmfunktion eller sygdom, der væsentligt kan ændre optagelsen af ​​oral deferasirox, f.eks. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion.
    • Psykiatrisk eller vanedannende lidelse, der forhindrer at give informeret samtykke eller gennemgå nogen af ​​behandlingsmulighederne eller uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen
    • Ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom eller symptomatiske hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker.
    • Ulovlig stofbrug og/eller alkoholbrug, defineret som et gennemsnitligt alkoholforbrug på mere end én standarddrik om dagen for kvinder eller to standarddrinks om dagen for mænd inden for de 12 måneder før tilmelding. En standarddrik anses generelt for at være 12 ounces øl, 5 ounces vin eller 1,5 ounces 80-proof destilleret spiritus
    • Skrumpelever, inklusive Child-Pugh klasse A, B og C, diagnosticeret ved leverbiopsi, elastografi, radiologiske undersøgelser eller kliniske kriterier
    • Aktiv hepatitis B eller C (hepatitis B-bærer vil være tilladt)
    • Anamnese med HIV-seropositivitet (ELISA eller Western blot)
    • Organtransplanteret modtager
    • Malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, undtagen lokaliseret basalcellecarcinom i huden eller nogen historie med hepatocellulært carcinom

  2. Samtidig behandling, der udelukker tilmelding:

    • Tidligere jernkeleringsterapi
    • Forbudt samtidig medicin med deferasirox

  3. Unormale laboratorieværdier:

    • Betydelig anæmi, der kontraindicerer flebotomi (mænd med hæmoglobin < 130 g/l, kvinder med hæmoglobin < 120 g/l) i begge screeningsbesøgsprøver
    • Blodplader ≤ 50 x 109/L i begge screeningsbesøgsprøver
    • Urinprotein/urin-kreatininforhold > 1,0 mg/mg i både ikke-første urinscreeningsbesøgsprøver
    • Kreatininclearance ≤ 40 ml/min, eller brug den lokalt godkendte kontraindikationsgrænse ved ordinationsinformation, hvis den er strengere, i begge screeningsbesøgsprøver
    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN i begge screeningsbesøgsprøver
    • ALT ≥ 5 x ULN i begge screeningsbesøgsprøver
    • Total bilirubin > 1,5 x ULN i begge screeningsbesøgsprøver

  4. Deltagelse i en undersøgelse:

    • Observationsregisterundersøgelse er tilladt
    • Inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 5 halveringer af et forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst
    • Behandling med et systemisk forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller topisk forsøgslægemiddel inden for 7 dage efter start af undersøgelsen

  5. Graviditet og prævention:

    • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
    • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender grundlæggende præventionsmetoder, såsom:
    • Total abstinens Periodisk abstinens (kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovulation metoder) og abstinenser er uacceptable metoder.
    • Kvindelig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. Hvis ooforektomi alene, skal hormonniveauer bekræfte overgangsalderen.
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomiserede mand skal være den eneste partner.
    • Barriere-præventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte For Storbritannien: sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
    • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
    • Kvinder, der anses for at være postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, får lov til at blive optaget i forsøget, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en forventet klinisk profil, f.eks. aldersegnet og anamnese med vasomotoriske symptomer.

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende. -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deferasirox FCT arm
En startdosis af deferasirox FCT 7 mg/kg/dag blev brugt i 3 måneder (12 uger), og blev derefter justeret i henhold til serumferritin-niveauet (SF). Deferasirox blev afbrudt, da det studie-definerede mål SF ≤ 100 μg/L blev opnået. Deferasirox skulle genoptages, når SF ≥ 300 μg/L, ifølge deferasirox-etiketten.
Medicin: Deferasirox FCT
Indtages oralt én gang dagligt (QD) som en filmovertrukket tablet (FCT)
Andre navne:
  • ICL670
Aktiv komparator: flebotomi
Flebotomi blev udført med en frekvens bestemt af lægen. Phlebotomi blev afbrudt, da det studie-definerede mål SF ≤ 100 μg/L blev opnået. Flebotomi skulle genoptages, når SF > 100 μg/L, baseret på standardbehandlingspraksis.
Procedure: Flebotomi
ifølge efterforskerens afgørelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der opnår mål SF ≤ 100 μg/L for første gang
Tidsramme: Op til måned 24
Andel af deltagere, der opnår målserumferritin (SF) ≤ 100 μg/L på eller før måned 24. Deltagerne blev betragtet som respondere, hvis de opfyldte responskriterier (mål SF ≤100 µg/L) på eller før måned 24 (uge 104) under behandlingsfasen. Enhver deltager, der afbrød behandlingen for tidligt, før de opfyldte et sådant kriterium, og deltagere med ukendt eller manglende SF inden måned 24, blev regnet som ikke-responderende.
Op til måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med øjenbehandling Emergent Adverse Events (AE'er)
Tidsramme: Bivirkninger blev rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen plus 30 dage efter behandlingen, op til en maksimal varighed på ca. 108 uger.
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse i øjenbehandling (ny eller forværret fra baseline).
Bivirkninger blev rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen plus 30 dage efter behandlingen, op til en maksimal varighed på ca. 108 uger.
Antal deltagere med øjenbehandling Emergent Adverse Events (AE'er) efter foretrukken periode
Tidsramme: Bivirkninger blev rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen plus 30 dage efter behandlingen, op til en maksimal varighed på ca. 108 uger.
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse i øjenbehandling (ny eller forværret fra baseline). Foretrukne udtryk er baseret på Medical Dictionary of Regulatory Activities (MedDRA) version 26.0.
Bivirkninger blev rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen plus 30 dage efter behandlingen, op til en maksimal varighed på ca. 108 uger.
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Bivirkninger blev rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen plus 30 dage efter behandlingen, op til en maksimal varighed på ca. 108 uger.
Antal deltagere med uønskede bivirkninger (enhver AE uanset alvoren), AE'er, der fører til afbrydelse af studiebehandlingen og SAE.
Bivirkninger blev rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen plus 30 dage efter behandlingen, op til en maksimal varighed på ca. 108 uger.
Antal uønskede hændelser hos deltagere, der fik afbrudt undersøgelsesbehandling på grund af SF ≤ 100 μg/L og genstartet undersøgelsesbehandling, når ≥ 300 μg/L
Tidsramme: Op til 24 måneder

Antal deltagere med bivirkninger, som afbryder deferasirox FCT mindst én gang på grund af SF-niveau ≤ 100 μg/L og genoptager behandlingen ved SF-niveau ≥ 300 μg/L.

Der var ingen deltagere, der genoptog behandlingen, da de nåede 300 ug/L.
Op til 24 måneder
Kategorisk analyse af logMAR-scoreændringer fra baseline til bedste post-baselineændringer i ét øje med mere ekstreme ændringer
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, 52, 76 og 104.
Synsskarphed blev målt ved hjælp af et Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram. En bogstavscore blev beregnet ud fra antallet af bogstaver, der korrekt kunne identificeres fra specificerede afstande. For mål med lav luminans og standardskarphed blev synsstyrken beskrevet på en logMAR-skala for alle mål. For at inkludere skarphed opnået med ETDRS bogstavscore, blev værdierne konverteret til en logMAR skala ved hjælp af følgende formel: logMAR = 1,7-0,02*ETDRS score. Med denne konvertering er en forskel fra baseline på 0,1 logMAR = 5-bogstavs forskel i synsstyrke, 0,2 logMAR = 10-bogstavs forskel, 0,3 logMAR = 15-bogstavs forskel, 0,4 logMAR = 20-bogstavs forskel, 0,5 logMAR = 25-bogstaver forskel og 0,6 logMAR = 30-bogstavs forskel. Fald i logMAR-scorekategori fra baseline indikerer forbedring i synsstyrke. Den bedste ændring fra baseline blandt alle post-baseline-besøg er præsenteret.
Baseline, uge ​​24, 52, 76 og 104.
Kategorisk analyse af logMAR-scoreændringer fra baseline til værste post-baselineændringer i ét øje med mere ekstreme ændringer
Tidsramme: Baseline, uge ​​24, 52, 76 og 104.
Synsskarphed blev målt ved hjælp af et Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) diagram. En bogstavscore blev beregnet ud fra antallet af bogstaver, der korrekt kunne identificeres fra specificerede afstande. For mål med lav luminans og standardskarphed blev synsstyrken beskrevet på en logMAR-skala for alle mål. For at inkludere skarphed opnået med ETDRS bogstavscore, blev værdierne konverteret til en logMAR skala ved hjælp af følgende formel: logMAR = 1,7-0,02*ETDRS score. Med denne konvertering er en forskel fra baseline på 0,1 logMAR = 5-bogstavs forskel i synsstyrke, 0,2 logMAR = 10-bogstavs forskel, 0,3 logMAR = 15-bogstavs forskel, 0,4 logMAR = 20-bogstavs forskel, 0,5 logMAR = 25-bogstaver forskel og 0,6 logMAR = 30-bogstavs forskel. Forøgelse af logMAR-score fra baseline indikerer forværring af synsstyrken. Den værste ændring fra baseline blandt alle post-baseline-besøg er præsenteret.
Baseline, uge ​​24, 52, 76 og 104.
Kategorisk analyse af værste post-baseline værdier af intraokulært tryk i det ene øje med mere ekstrem forandring
Tidsramme: Uge 24, 52, 76 og 104
Intraokulært tryk blev målt ved tonometri. Intraokulære trykværdier >5 til ≤21 mmHg blev betragtet som normale. Den værste post-baseline-værdi svarer til det værste resultat blandt alle post-baseline-besøg
Uge 24, 52, 76 og 104
Kategorisk analyse af ændringer i intraokulært tryk fra baseline til bedste/værste post-baseline ændringer i det ene øje med mere ekstreme ændringer
Tidsramme: Baseline, op til uge 104
Intraokulært tryk blev målt ved tonometri. Et fald i intraokulært tryk fra baseline indikerede forbedring.
Baseline, op til uge 104
Antal deltagere med spaltelamperesultater for enhver evaluering og værste øje
Tidsramme: Baseline, op til uge 104
Spaltelampeundersøgelse blev brugt til at evaluere låg, hornhinde, bindehinde, iris, forkammer, vandig flare, vandige inflammatoriske celler og linse. Eventuelle post-baseline abnormiteter (ikke til stede ved baseline) i spaltelampeundersøgelse blev vurderet af investigator og klassificeret som ubetydelige eller klinisk signifikante. Antal deltagere med spaltelamperesultater (normale, ubetydelige, signifikante, manglende) for enhver evaluering og værste øje er rapporteret.
Baseline, op til uge 104
Antal deltagere med en stigning fra baseline på ≥1 og ≥2 i LOCS III-klasser
Tidsramme: Baseline, op til uge 104

Lens Opacities Classification System III (LOCS III) graderingsskalaer inkluderer linseopaciteter defineret som nuklear opalescens (NO), nuklear farve (NC), kortikal (C) katarakt og posterior subkapsulær (P) katarakt med flere udstrækningsgrader, dvs. LOCS III-skalaen for nuklear opalescens og for nuklear farve går fra 0 til 6. LOCS III-skalaen for kortikal katarakt og posterior subkapsulær katarakt-opacitet går fra 0 til 5. For alle skalaer indikerer højere værdier højere opacitet, opalescens eller farve (område: NO0/NC0/C0/P0 til NO6/NC6/C5/P5 ).

Antallet af deltagere med en stigning fra baseline på ≥1 og en stigning på ≥2 i LOCS III-grader er rapporteret.
Baseline, op til uge 104
Antal deltagere med fundus oculi-resultater for enhver evaluering og værste øje
Tidsramme: Baseline, op til uge 104
Fundus oculi undersøgelse blev brugt til at evaluere perifer nethinde, makula, optisk nerve og glaslegemeblødning. Eventuelle post-baseline abnormiteter (ikke til stede ved baseline) i fundus oculi undersøgelse blev vurderet af investigator og klassificeret som ubetydelige eller klinisk signifikante. Antal deltagere med fundus oculi-resultater (normale, ubetydelige, signifikante, manglende) for enhver evaluering og værste øje er rapporteret.
Baseline, op til uge 104
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til måned 24
Tid til respons (TTR) er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første gang, at SF opnåede en værdi ≤ 100 μg/L under behandlingsfasen. Deltagere, der ikke opnåede SF ≤ 100 μg/L, blev censureret som følger: på den sidste serumferritinvurderingsdato på eller før måned 24 (uge 104), på randomiseringsdagen, hvis et forsøgsperson ikke har noget serumferritin efter baseline. værdi eller på dødsdatoen. TTR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

29. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CICL670F2203
  • 2016-002529-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arvelig hæmokromatose

Kliniske forsøg med Flebotomi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner