Un estudio de dos años para evaluar la eficacia y la seguridad del comprimido recubierto con película de deferasirox frente a la flebotomía en pacientes con hemocromatosis hereditaria.

Criterios de inclusión:

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.

Los pacientes elegibles para la inclusión deben cumplir todos los criterios siguientes antes de recibir el tratamiento del estudio:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años 2. Prueba de genotipo documentada que confirma homocigosis para la mutación C282Y (C282Y/C282Y) 3. Saturación de transferrina ≥ 45 % (en cualquiera de las visitas de selección) 4. Ferritina sérica (SF) ≥ 500 μg /L (en cualquiera de las visitas de selección)

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Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas que impiden la inclusión:

   • Sobrecarga de hierro no debida a HH
   • Condición que podría alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de deferasirox oral
   • Enfermedad sistémica que impida tomar el tratamiento del estudio o alguna contraindicación para la flebotomía
   • Condición inflamatoria o enfermedad inmunológica que puede interferir con la interpretación del SF, como una infección activa, trastornos vasculares del colágeno, síndrome del intestino irritable, lupus o trombocitopenia inmune.
   • Función gastrointestinal significativamente alterada o enfermedad que pueda alterar significativamente la absorción de deferasirox oral, p. enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado.
   • Trastorno psiquiátrico o adictivo que impide dar consentimiento informado o someterse a alguna de las opciones de tratamiento o no querer o no poder cumplir con el protocolo
   • Enfermedad cardíaca no controlada o significativa o arritmias cardíacas sintomáticas, por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos.
   • Consumo de drogas ilícitas y/o consumo de alcohol, definido como un consumo medio de alcohol superior a una bebida estándar al día para mujeres o dos bebidas estándar al día para hombres en los 12 meses anteriores a la inscripción. Por lo general, se considera que una bebida estándar son 12 onzas de cerveza, 5 onzas de vino o 1,5 onzas de licor destilado de 80 grados.
   • Cirrosis, incluidas las clases Child-Pugh A, B y C, diagnosticada mediante biopsia hepática, elastografía, exámenes radiológicos o criterios clínicos
   • Hepatitis B o C activa (se admitirá portador de hepatitis B)
   • Antecedentes de seropositividad al VIH (ELISA o Western blot)
   • Receptor de trasplante de órganos
   • Neoplasia maligna de cualquier sistema de órganos, tratada o no tratada, en los últimos 5 años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, excepto carcinoma de células basales localizado de la piel, o cualquier antecedente de carcinoma hepatocelular

2. Terapia concomitante que impide la inscripción:

   • Terapia previa de quelación de hierro
   • Medicamentos concomitantes prohibidos con deferasirox

3. Valores anormales de laboratorio:

   • Anemia significativa que contraindique la flebotomía (hombres con hemoglobina < 130 g/l, mujeres con hemoglobina < 120 g/l) en ambas muestras de visitas de selección
   • Plaquetas ≤ 50 x 109/L en ambas muestras de la visita de selección
   • Proporción de proteína en orina/creatinina en orina > 1,0 mg/mg en ambas muestras de la visita de detección de orina que no son de la primera evacuación
   • Aclaramiento de creatinina ≤ 40 ml/min, o usar el límite de contraindicación aprobado localmente en la información de prescripción si es más estricto, en ambas muestras de visitas de selección
   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN en ambas muestras de la visita de selección
   • ALT ≥ 5 x ULN en ambas muestras de visitas de selección
   • Bilirrubina total > 1,5 x LSN en ambas muestras de la visita de selección

4. Participación en un estudio de investigación:

   • Se permite el estudio de registro observacional
   • Dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias de un producto en investigación, lo que sea más largo
   • Tratamiento con un fármaco sistémico en investigación dentro de las 4 semanas o un fármaco tópico en investigación dentro de los 7 días posteriores al inicio del estudio

5. Embarazo y anticoncepción:

   • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
   • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que utilicen métodos anticonceptivos básicos, tales como:
   • Abstinencia total La abstinencia periódica (calendario, ovulación, sintotérmico, métodos post-ovulación) y la abstinencia son métodos inaceptables.
   • Esterilización femenina (ooforectomía bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si la ovariectomía es sola, los niveles hormonales deben confirmar la menopausia.
   • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). El varón vasectomizado debe ser el único compañero.
   • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo Para el Reino Unido: espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
   • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
   • Las mujeres consideradas posmenopáusicas y sin capacidad de procrear pueden participar en el ensayo si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico esperado, por ejemplo, edad apropiada y antecedentes de síntomas vasomotores.

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo. -