En tvåårig studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Deferasirox filmdragerad tablett kontra flebotomi hos patienter med ärftlig hemokromatos.

Inklusionskriterier:

Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden.

Patienter som är kvalificerade för inkludering måste uppfylla alla följande kriterier innan de får studiebehandling:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år 2. Dokumenterad genotyptestning som bekräftar homozygot för C282Y-mutationen (C282Y/C282Y) 3. Transferrinmättnad ≥ 45 % (vid något av screeningbesöken) 4. Serumferritin (SF) ≥ 500 μg /L (vid antingen screeningbesök)

-

Exklusions kriterier:

1. Medicinska tillstånd som utesluter inkludering:

   • Järnöverbelastning beror inte på HH
   • Tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral deferasirox
   • Systemisk sjukdom som förhindrar studiebehandling eller någon kontraindikation mot flebotomi
   • Inflammatoriskt tillstånd eller immunologisk sjukdom som kan störa SF-tolkningen, såsom en aktiv infektion, kollagenkärlsjukdomar, irritabel tarm, lupus eller immuntrombocytopeni
   • Signifikant försämrad mag-tarmfunktion eller sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av oral deferasirox, t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion.
   • Psykiatrisk eller beroendeframkallande störning som förhindrar att ge informerat samtycke eller genomgår något av behandlingsalternativen eller som inte vill eller kan följa protokollet
   • Okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom eller symtomatiska hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker.
   • Olaglig droganvändning och/eller alkoholanvändning definieras som en genomsnittlig alkoholkonsumtion som är större än en standarddryck om dagen för kvinnor eller två standarddrinkar om dagen för män under de 12 månaderna före inskrivningen. En standarddryck anses allmänt vara 12 uns öl, 5 uns vin eller 1,5 uns 80-proof destillerad sprit
   • Cirros, inklusive Child-Pugh klass A, B och C, diagnostiserad genom leverbiopsi, elastografi, röntgenundersökningar eller kliniska kriterier
   • Aktiv hepatit B eller C (bärare av hepatit B kommer att tillåtas)
   • Historik med HIV-seropositivitet (ELISA eller Western blot)
   • Organtransplanterad mottagare
   • Malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, inom de senaste 5 åren oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser, förutom lokaliserat basalcellscancer i huden, eller någon historia av hepatocellulärt karcinom

2. Samtidig behandling som utesluter inskrivning:

   • Tidigare järnkelatbehandling
   • Förbjudna samtidiga läkemedel med deferasirox

3. Onormala laboratorievärden:

   • Signifikant anemi som kontraindicerar flebotomi (män med hemoglobin < 130 g/L, kvinnor med hemoglobin < 120 g/L) i båda screeningbesöksproven
   • Blodplättar ≤ 50 x 109/L i båda screeningbesöksproven
   • Urinprotein/urinkreatininförhållande > 1,0 mg/mg i båda besöksproverna för icke-första urinscreening
   • Kreatininclearance ≤ 40 ml/min, eller använd den lokalt godkända kontraindikationsgränsen vid förskrivningsinformation om den är strängare, i båda screeningbesöksproven
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN i båda screeningbesöksproverna
   • ALT ≥ 5 x ULN i båda screeningbesöksproverna
   • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN i båda screeningbesöksproverna

4. Deltagande i en undersökning:

   • Observationsregisterstudie är tillåten
   • Inom 30 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av en prövningsprodukt, beroende på vilket som är längst
   • Behandling med ett systemiskt prövningsläkemedel inom 4 veckor eller lokalt prövningsläkemedel inom 7 dagar efter start av studien

5. Graviditet och preventivmedel:

   • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
   • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder grundläggande preventivmedel, såsom:
   • Total abstinens Periodisk abstinens (kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ovulation metoder) och abstinens är oacceptabla metoder.
   • Kvinnlig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst sex veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Om enbart ooforektomi måste hormonnivåer bekräfta klimakteriet.
   • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). Den vasektomerade hanen måste vara den enda partnern.
   • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock För Storbritannien: spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
   • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
   • Kvinnor som anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder får delta i prövningen om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en förväntad klinisk profil, t.ex. lämplig ålder och anamnes på vasomotoriska symtom.

Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla. -