慢性期の CML 患者におけるボスチニブの忍容性と有効性をテストする第 II 相試験 (BODO)
2017年6月28日 更新者：Prof. Dr. Dominik Wolf、University of Bonn
以前のイマチニブ、ニロチニブ、またはダサチニブ療法に不耐性または抵抗性の慢性期CML患者におけるボスチニブのステップイン投与の忍容性と有効性をテストする多施設共同非盲検単群第II相試験
ボスチニブは第 2 世代のチロシンキナーゼ阻害剤であり、慢性骨髄性白血病の慢性期にある患者の第 1 ラインから第 4 ラインまでの治療で有望な結果を示しています。
ボスチニブによる治療を中止するほとんどの患者は、治療開始後早期に副作用が発生するため中止します。
投薬スキームのステップは、これらの初期毒性を改善する可能性があります.
したがって、この研究の目的は、早期治療中にボスチニブの用量を一時的に下げることが、有効性を維持しながら副作用を軽減または予防するのに役立つ可能性があることを実証することです。
調査の概要
詳細な説明
目的:
BODO 試験の目的は、以前のイマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブに対する不耐性または治療失敗のいずれかを発症した CP-CML 患者を対象に、デュアル SRC-ABL キナーゼ阻害剤ボスチニブの段階的投与概念の忍容性と有効性を評価することです。ラインセラピー。
一次エンドポイント:
•GI毒性の割合（すなわち 治療の最初の6ヶ月以内にグレード2から4の毒性の発生率と重症度）
二次エンドポイント:
- 忍容性（つまり すべてのグレード、グレード 2 ～ 4、およびグレード 3 および 4 の毒性) を 6、12、および 24 か月目に
- 有効性パラメーター: 3、6、12、18、および 24 か月目の CCyR、MMR、MR4、および MR4.5 率
- 患者報告アウトカム指標 (QoL)
- 無増悪生存期間 (PFS)
- 全生存期間 (OS)
- ボスチニブ治療中に出現する突然変異の割合
サブスタディにリンクされた探索的エンドポイント:
血管生物学のサブスタディ:
- ベースラインの血管リスクプロファイルに対する以前の治療の影響（つまり、 ニロチニブ対ダサチニブ前治療）
- ベースライン、6、12、および 24 か月でのボスチニブ療法中の血管変化の生物学的および臨床的代用物
薬物動態（PK）、薬力学（PD）および免疫学のサブスタディ：
- PKと反応および毒性との相関
- PK と PD の相関 (すなわち 免疫細胞集団におけるリン酸化プロテオーム変化)
- 免疫細胞集団における PD 変化と応答との相関
- 免疫細胞の頻度と表現型に対するボスチニブの効果の評価
- ボスチニブによる免疫細胞の変化が応答と相関するかどうかの評価
超深層次世代シーケンス (UD-NGS) とテロメア サブスタディ:
- ボスチニブ治療中のサブクローンの進化または排除の記録
- 白血病細胞および非白血病細胞におけるテロメア長の評価は、ボスチニブに対する反応の深さおよび反応速度と忍容性の予後指標として
研究の種類
介入
入学 (予想される)
127
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bonn、ドイツ、53127
- 募集
- University Hospital Bonn
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コンタクト：
- Dominik Wolf, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 228 287 17233
- メール：dominik.wolf@ukb.uni-bonn.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- -18歳以上の男性または女性の患者
- ECOGパフォーマンスステータス0～2
- 第1期または後期慢性期のCML
- -承認された第一選択TKI（イマチニブ、ニロチニブまたはダサチニブ）のいずれかによる前治療に不耐性または抵抗性がある。 第 2 世代 TKI 療法の前に、最大 6 週間のイマチニブ療法が許可されます。
- -患者の血清クレアチニンは≦2 x ULN、SGOT/SGPT≦3 x ULN、総ビリルビン≦2 x ULN（既知のギルバート症候群を除く）、およびリパーゼ≦1.5 x ULNでなければなりません。
- -妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング期間中に実行される陰性の妊娠検査を受けなければなりません
- -生殖能力のある男性および女性の患者は、現在非常に効果的な避妊法を使用し、研究中および治験薬の中止後6か月間、それを継続して使用する意思がある必要があります。
除外基準:
- ボスチニブまたは医薬品の他の成分に対する過敏症
- 含める前の任意の時点での加速期（AP）または芽球期（BC）の特徴の証拠
- BCR-ABL陰性CMLの患者
- -第2世代TKI（ニロチニブまたはダサチニブのいずれか）の開始前に6週間以上イマチニブを投与された患者
- T315IまたはV299L変異が既知の患者
- P450アイソザイムCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている併用薬
- -過去12か月以内の全身または局所免疫抑制療法を必要とする膵炎、炎症性腸疾患の病歴
以下のいずれかを含む心機能障害：
- 完全な左脚ブロック、右脚ブロックと左前ヘミブロック、心電図スクリーニングにおける二束性ブロックの病歴または存在
- -心電図のスクリーニングで、2つ以上の誘導で1mmを超えるST低下および/または2つ以上の連続した誘導でT波反転
- 先天性QT延長症候群
- スクリーニングECGでQTc> 450ミリ秒
- QT延長併用薬
- -心電図のスクリーニングにおける重大な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
- -臨床的に重要な安静時徐脈の病歴または存在（1分あたり50回未満）
- -組み入れ前6か月以内の心筋梗塞
- -過去12か月間に診断または治療された不安定狭心症
- コントロール不良の高血圧、不安定な高血圧の病歴
- -既知のHIVおよび/または活動性ウイルス性肝炎（B型またはC型肝炎）。 スクリーニング時にB型肝炎スクリーニングが実施されます。 HBV DNA が陰性の B 型肝炎の既往歴のある患者は、抗ウイルス予防薬を使用する場合に含まれる場合があります。
- -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍
- -この研究中または研究開始前の最後の30日間の別の治験薬による治療、TIGER（CML V）プロトコル内のインターフェロンアルファによる治療を除き、研究エントリの少なくとも7日前に停止する必要があります
- -研究の完了または必要なフォローアップを妨げる研究登録時の状況により、この研究への参加が禁止されます
- -患者は、スクリーニング時にアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症を持ってはなりません
- -患者は重度の脳機能障害および/または法的な無能力を持ってはなりません
- -研究者の裁量で研究治療を妨げる状態
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボスチニブ
薬物: ボスリフ 100 mg または 500 mg 錠剤の投与スキームのステップ
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患者は用量レベル 1 (1 日 1 回 300 mg) のボスチニブから開始します。
患者が毒性をまったく経験していないか、G1 毒性のみを経験している場合は、まず用量レベル 2 (1 日 1 回 400 mg) に用量を増やし、次に用量レベル 3 (1 日 1 回 500 mg) に用量を増やします。
用量は、製品情報の概要で推奨される用量である 500 mg を超えて増加することはありません。
患者がG2毒性を経験した場合、治験薬はさらに同じ用量レベルで継続されます。
G3 または G4 毒性のある患者では、毒性が完全に解消されるまで治療を保留します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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消化管毒性の割合 (つまり、グレード 2 から 4 の毒性の発生率と重症度)
時間枠：治療の最初の6ヶ月以内
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因果関係を考慮した場合と考慮しない場合のグレード 2 から 4 の消化管毒性の発生率の計算
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治療の最初の6ヶ月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な忍容性 (すなわち、すべてのグレード、グレード 2 から 4、グレード 3 および 4 の毒性)
時間枠：6、12、24か月目
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グレード 2 から 4 の GI 毒性とは別に、毒性の発生は一般的に分析されます。
これは、すべてのグレードの毒性、2 ～ 4 グレードおよび 3 ～ 4 グレードの毒性に関するものです (NCI CTCAE v4.0)。
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6、12、24か月目
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有効性パラメーターによって測定される分子反応
時間枠：3、6、12、18、24 か月目
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骨髄吸引および生検後のCCyR、MMR、MR4およびMR4.5の評価
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3、6、12、18、24 か月目
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患者報告アウトカム指標 (QoL)
時間枠：3か月目と6か月目
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EORTC QLQ-CML30 は、それぞれのユーザー ガイドに従って採点されます。
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3か月目と6か月目
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3、6、9、12、15、18、21、24 か月目
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進行は、訪問時に訪問スケジュールに従って評価されます。
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3、6、9、12、15、18、21、24 か月目
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全生存期間 (OS)
時間枠：3、6、9、12、15、18、21、24 か月目
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生存は、訪問時の訪問スケジュールに従って評価されます。
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3、6、9、12、15、18、21、24 か月目
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ボスチニブ治療中に出現する突然変異の割合
時間枠：3、6、9、12、15、18、21、24 か月目
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変異の割合と種類について説明します。
率は、突然変異を発症している患者のパーセンテージとして示されます。
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3、6、9、12、15、18、21、24 か月目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管生物学のサブスタディ: 臨床および実験室の血管および代謝の危険因子の分析
時間枠：ベースライン、6、12、および 24 か月
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Ankle Brachial Index（ABI）は前向きに評価され、続いて血管損傷のさまざまなバイオマーカーが分析されます
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ベースライン、6、12、および 24 か月
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薬物動態（PK）、薬力学（PD）サブスタディ
時間枠：1 日目、1、2、3、12、18、24 か月
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PB から血清を採取し、その後 HPLC-MS/MS 技術を用いて PK パラメータを逐次解析する予定です。
異なるコンパートメントの薬力学は、PB および BM サンプルのフローサイトメトリーによって分析されます。
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1 日目、1、2、3、12、18、24 か月
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テロメアのサブスタディ
時間枠：1、2、3、12、24 か月目
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正常および白血病細胞におけるテロメアの長さの評価は、予後、ボスチニブ下での反応の予測のための潜在的な新しいバイオマーカーとして
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1、2、3、12、24 か月目
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超ディープ次世代シーケンス (UD-NGS)
時間枠：1、2、3、12、24 か月目
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ボスチニブ治療中のサブクローンの進化または排除の記録
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1、2、3、12、24 か月目
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患者の併存疾患および個々の患者の有害な副作用プロファイルサブスタディとの相関関係の評価
時間枠：研究完了まで、平均2年
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3つの異なる併存疾患スケールを使用した患者の併存疾患プロファイルの文書化
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研究完了まで、平均2年
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ボスチニブの輸送メカニズムと下痢サブスタディのメカニズム
時間枠：14日ごと 月1-3
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5-HT および特定のサイトカインレベルの評価、ならびに SNP および GWAS を含む遺伝子解析による、ボスチニブ誘発性下痢の誘導における 5-HT 経路の役割の調査
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14日ごと 月1-3
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Dominik GF Wolf, Prof. Dr.、University of Bonn Medical Faculty
- スタディチェア：Brümmendorf H Tim, Prof. Dr.、University of Aachen Medical Faculty
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年3月1日
一次修了 (予想される)
2019年10月1日
研究の完了 (予想される)
2019年10月1日
試験登録日
最初に提出
2017年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月28日
最初の投稿 (実際)
2017年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月28日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MED3-201401-BODO
- 2014-005531-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ボスリフの臨床試験
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