Studio di fase II che testa la tollerabilità e l'efficacia di Bosutinib nei pazienti con LMC in fase cronica (BODO)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
• Performance status ECOG da 0 a 2
• LMC in 1a o fase cronica tardiva
• Intolleranti o resistenti al pretrattamento con uno dei TKI di prima linea approvati (Imatinib, Nilotinib o Dasatinib). È consentita la terapia con imatinib prima della terapia con TKI di 2a generazione per un massimo di 6 settimane.
• I pazienti devono avere una creatinina sierica ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, bilirubina totale ≤ 2 x ULN (ad eccezione della sindrome di Gilbert nota) e lipasi ≤ 1,5 x ULN
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo eseguito durante il periodo di screening
• I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono attualmente utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace ed essere disposti a continuare a utilizzarlo durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità verso Bosutinib o altri componenti del medicinale
• Evidenza delle caratteristiche della fase accelerata (AP) o blastica (BC) in qualsiasi momento prima dell'inclusione
• Pazienti con LMC BCR-ABL negativo
• Pazienti che hanno ricevuto Imatinib per più di 6 settimane prima dell'inizio del TKI di 2a generazione (nilotinib o dasatinib)
• Pazienti con mutazione T315I o V299L nota
• Farmaci concomitanti noti per essere forti induttori o inibitori dell'isoenzima P450 CYP3A4
• Storia di pancreatite, malattia infiammatoria intestinale che richiede terapia immunosoppressiva sistemica o topica negli ultimi 12 mesi

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  1. Anamnesi o presenza di blocco di branca sinistro completo, blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare nell'ECG di screening
  2. Sottoslivellamento del tratto ST >1 mm in 2 o più derivazioni e/o inversioni dell'onda T in 2 o più derivazioni contigue nell'ECG di screening
  3. Sindrome congenita del QT lungo
  4. QTc> 450 msec nell'ECG di screening
  5. Farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT
  6. Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali significative nell'ECG di screening
  7. Anamnesi o presenza di bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
  8. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione
  9. Angina instabile diagnosticata o curata negli ultimi 12 mesi
  10. Ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile
• HIV noto e/o epatite virale attiva (epatite B o C). Lo screening per l'epatite B verrà eseguito durante lo screening. I pazienti con storia di epatite B con HBV DNA negativo possono essere inclusi quando si utilizza la profilassi antivirale
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
• Trattamento con un altro prodotto sperimentale durante questo studio o negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio dello studio, ad eccezione del trattamento con interferone alfa nell'ambito del protocollo TIGER (LMC V), che deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Qualsiasi circostanza al momento dell'ingresso nello studio che precluderebbe il completamento dello studio o il follow-up richiesto vieta l'inclusione in questo studio
• Il paziente non deve avere alcuna infezione batterica, virale o fungina attiva allo screening
• Il paziente non deve avere una grave disfunzione cerebrale e/o incapacità legale
• Condizioni che interferiscono con il trattamento in studio a discrezione dello sperimentatore
• Donne in gravidanza o che allattano