Phase-II-Studie zur Prüfung der Verträglichkeit und Wirksamkeit von Bosutinib bei CML-Patienten in der chronischen Phase (BODO)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
• CML in der 1. oder späten chronischen Phase
• Unverträglichkeit oder Resistenz gegenüber einer Vorbehandlung mit einem der zugelassenen Erstlinien-TKIs (Imatinib, Nilotinib oder Dasatinib). Eine Imatinib-Therapie vor einer TKI-Therapie der 2. Generation für maximal 6 Wochen ist erlaubt.
• Die Patienten müssen ein Serumkreatinin von ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (außer bekanntem Gilbert-Syndrom) und Lipase ≤ 1,5 x ULN aufweisen
• Bei weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss während des Screeningzeitraums ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen derzeit eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und bereit sein, diese während der gesamten Studie und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments weiter anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen Bosutinib oder andere Bestandteile des Arzneimittels
• Nachweis von Merkmalen der akzelerierten (AP) oder Blastenphase (BC) zu jedem Zeitpunkt vor dem Einschluss
• Patienten mit BCR-ABL-negativer CML
• Patienten, die Imatinib für mehr als 6 Wochen vor Beginn eines TKI der 2. Generation (entweder Nilotinib oder Dasatinib) erhalten haben
• Patienten mit bekannter T315I- oder V299L-Mutation
• Begleitmedikationen, die als starke Induktoren oder Inhibitoren des P450-Isoenzyms CYP3A4 bekannt sind
• Vorgeschichte von Pankreatitis, entzündlichen Darmerkrankungen, die innerhalb der letzten 12 Monate eine systemische oder topische immunsuppressive Therapie erforderten

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  1. Anamnese oder Vorliegen eines kompletten Linksschenkelblocks, Rechtsschenkelblock plus linker anteriorer Hemiblock, bifaszikulärer Block im Screening-EKG
  2. ST-Senkung von > 1 mm in 2 oder mehr Ableitungen und/oder T-Wellen-Inversionen in 2 oder mehr zusammenhängenden Ableitungen im Screening-EKG
  3. Angeborenes Long-QT-Syndrom
  4. QTc > 450 ms im Screening-EKG
  5. QT-verlängernde Begleitmedikation
  6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien im Screening-EKG
  7. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
  8. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss
  9. Instabile Angina, die in den letzten 12 Monaten diagnostiziert oder behandelt wurde
  10. Unkontrollierter Bluthochdruck, Vorgeschichte von labilem Bluthochdruck
• Bekanntes HIV und/oder aktive Virushepatitis (Hepatitis B oder C). Beim Screening wird ein Hepatitis-B-Screening durchgeführt. Patienten mit Hepatitis B in der Vorgeschichte mit negativer HBV-DNA können in die antivirale Prophylaxe eingeschlossen werden
• Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer adäquat behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat während dieser Studie oder während der letzten 30 Tage vor Studienbeginn, mit Ausnahme der Behandlung mit Interferon alpha im Rahmen des TIGER (CML V)-Protokolls, die mindestens 7 Tage vor Studienbeginn abgebrochen werden muss
• Jeder Umstand zum Zeitpunkt des Studieneintritts, der den Abschluss der Studie oder die erforderliche Nachsorge ausschließen würde, verbietet die Aufnahme in diese Studie
• Der Patient darf beim Screening keine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion haben
• Der Patient darf keine schwere zerebrale Dysfunktion und/oder Geschäftsunfähigkeit haben
• Bedingungen, die die Studienbehandlung nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen