Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II fazy oceniające tolerancję i skuteczność bosutynibu u pacjentów z CML w fazie przewlekłej (BODO)

28 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Dominik Wolf, University of Bonn

Wieloośrodkowe, otwarte jednoramienne badanie fazy II oceniające tolerancję i skuteczność dawkowania bosutynibu w fazie przewlekłej u pacjentów z CML z nietolerancją lub opornością na wcześniejsze leczenie imatynibem, nilotynibem lub dasatynibem

Bosutynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej drugiej generacji, który wykazał obiecujące wyniki leczenia od pierwszego do czwartego rzutu u pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej. Większość pacjentów przerywających leczenie bosutynibem robi to z powodu działań niepożądanych pojawiających się wcześnie po rozpoczęciu leczenia. Krok w schemacie dawkowania może poprawić te wczesne toksyczności. Dlatego celem tego badania jest wykazanie, że tymczasowe obniżenie dawki bosutynibu podczas wczesnego leczenia może pomóc w ograniczeniu działań niepożądanych lub zapobieganiu im przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele:

Celem badania BODO jest ocena tolerancji i skuteczności koncepcji stopniowego dawkowania podwójnego inhibitora kinazy SRC-ABL, bosutynibu, u pacjentów z CP-CML, u których wystąpiła nietolerancja lub niepowodzenie leczenia wcześniej stosowanym imatynibem, dasatynibem lub nilotynibem jako 1. terapia liniowa.

Główny punkt końcowy:

• Wskaźnik toksyczności przewodu pokarmowego (tj. częstości występowania i ciężkości toksyczności stopnia 2 do 4) w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Tolerancja (tj. toksyczności wszystkich stopni, stopnia 2 do 4 oraz stopnia 3 i 4) w 6, 12 i 24 miesiącu
  • Parametry skuteczności: współczynnik CCyR, MMR, MR4 i MR4,5 w 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącu
  • Miary wyników zgłaszane przez pacjentów (QoL)
  • Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
  • Całkowite przeżycie (OS)
  • Częstość pojawiających się mutacji podczas leczenia bosutynibem

Eksploracyjne punkty końcowe powiązane z badaniami podrzędnymi:

Podbadanie biologii naczyniowej:

  • Wpływ wcześniejszej terapii na wyjściowy profil ryzyka naczyniowego (tj. Nilotynib - vs. Dasatinib - leczenie wstępne)
  • Biologiczne i kliniczne substytuty zmian naczyniowych podczas leczenia bosutynibem na początku badania, miesiące 6, 12 i 24

Badanie częściowe dotyczące farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i immunologii:

  • Korelacja PK z odpowiedzią i toksycznością
  • Korelacja PK z PD (tj. zmiany fosfoproteomiczne) w populacjach komórek odpornościowych
  • Korelacja zmian PD w populacjach komórek odpornościowych z odpowiedzią
  • Ocena wpływu bosutynibu na częstość i fenotyp komórek odpornościowych
  • Ocena, czy zmiany komórek odpornościowych wywołane bosutynibem korelują z odpowiedzią

Ultra-głębokie sekwencjonowanie nowej generacji (UD-NGS) i podbadanie telomerów:

  • Dokumentacja ewolucji lub eliminacji subklonów podczas leczenia bosutynibem
  • Ocena długości telomerów w komórkach białaczkowych i niebiałaczkowych jako wskaźnik prognostyczny głębokości i kinetyki odpowiedzi i tolerancji bosutynibu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

127

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Bonn
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 2
  • CML w I lub późnej fazie przewlekłej
  • Nietolerancja lub oporność na wstępne leczenie jednym z zatwierdzonych TKI pierwszego rzutu (Imatinib, Nilotynib lub Dasatinib). Dozwolona jest terapia imatynibem przed terapią TKI II generacji przez maksymalnie 6 tygodni.
  • Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN, SGOT/SGPT ≤ 3 x GGN, stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta) i lipazy ≤ 1,5 x GGN
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego wykonanego w okresie przesiewowym
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą obecnie stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i być chętni do jej dalszego stosowania przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na bosutynib lub inne składniki produktu leczniczego
  • Dowody cech fazy przyspieszonej (AP) lub fazy wybuchu (BC) w dowolnym momencie przed włączeniem
  • Pacjenci z CML z ujemnym wynikiem BCR-ABL
  • Pacjenci, którzy otrzymywali imatynib przez ponad 6 tygodni przed rozpoczęciem TKI drugiej generacji (nilotynib lub dazatynib)
  • Pacjenci ze znaną mutacją T315I lub V299L
  • Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami izoenzymu P450 CYP3A4
  • Historia zapalenia trzustki, choroby zapalnej jelit wymagającej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  • Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Historia lub obecność całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa, bloku prawej odnogi pęczka Hisa plus bloku przedniej lewej odnogi pęczka Hisa, bloku dwuwiązkowego w badaniu przesiewowym EKG
    2. Obniżenie odcinka ST o >1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w 2 lub więcej sąsiadujących odprowadzeniach w badaniu przesiewowym EKG
    3. Wrodzony zespół długiego QT
    4. QTc > 450 ms w przesiewowym EKG
    5. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT
    6. Historia lub obecność znaczących tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych w badaniu przesiewowym EKG
    7. Występowanie lub występowanie istotnej klinicznie bradykardii spoczynkowej (< 50 uderzeń na minutę) w wywiadzie
    8. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    9. Niestabilna dławica piersiowa zdiagnozowana lub leczona w ciągu ostatnich 12 miesięcy
    10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie
  • Znany HIV i/lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C). Podczas badań przesiewowych zostaną przeprowadzone badania przesiewowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie i ujemnym wynikiem HBV DNA mogą być objęci profilaktyką przeciwwirusową
  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Leczenie innym badanym produktem podczas tego badania lub w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem leczenia interferonem alfa w ramach protokołu TIGER (CML V), które należy przerwać co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania
  • Wszelkie okoliczności w momencie rozpoczęcia badania, które wykluczałyby ukończenie badania lub wymaganą obserwację, uniemożliwiają włączenie do tego badania
  • Podczas badania przesiewowego pacjent nie może mieć żadnej czynnej infekcji bakteryjnej, wirusowej ani grzybiczej
  • Pacjent nie może mieć poważnej dysfunkcji mózgu i/lub niezdolności do czynności prawnych
  • Stany, które kolidują z badanym leczeniem według uznania badacza
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bosutynib
Lek: Bosulif 100 mg lub 500 mg tabletki krok po kroku w schemacie dawkowania
Lek: Bosulif
Pacjenci rozpoczną leczenie od poziomu dawki 1 (300 mg raz na dobę) bosutynibu. Jeśli pacjenci nie doświadczają żadnej toksyczności lub tylko toksyczności G1, dawka zostanie zwiększona najpierw do poziomu dawki 2 (400 mg raz na dobę), a następnie do dawki poziomu 3 (500 mg raz na dobę). Dawka nie zostanie zwiększona powyżej 500 mg, czyli dawki zalecanej w informacji o produkcie. Jeśli pacjenci doświadczą toksyczności G2, badany lek będzie kontynuowany w tej samej dawce. U pacjentów z toksycznością G3 lub G4 leczenie zostanie wstrzymane do czasu ustąpienia toksyczności
Inne nazwy:
  • Bosutynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności żołądkowo-jelitowej (tj. częstość występowania i nasilenie toksyczności stopnia 2 do 4)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia
obliczenie częstości występowania toksyczności żołądkowo-jelitowej stopnia 2 do 4 z uwzględnieniem związku przyczynowego i bez niego
w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólna tolerancja (tj. toksyczność wszystkich stopni, stopnia 2 do 4 oraz stopnia 3 i 4)
Ramy czasowe: w 6, 12 i 24 miesiącu
Oprócz toksyczności GI stopnia 2 do 4, ogólnie przeanalizowane zostanie występowanie toksyczności. Dotyczy to wszystkich stopni toksyczności, od 2 do 4 stopnia i od 3 do 4 stopnia toksyczności (NCI CTCAE v4.0).
w 6, 12 i 24 miesiącu
Odpowiedź molekularna mierzona parametrem skutecznościn
Ramy czasowe: w 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącu
Ocena CCyR, MMR, MR4 i MR4,5 po aspiracji i biopsji szpiku kostnego
w 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącu
Miary wyników zgłaszane przez pacjentów (QoL)
Ramy czasowe: w 3 i 6 miesiącu
EORTC QLQ-CML30 zostanie oceniony zgodnie z odpowiednimi podręcznikami użytkownika.
w 3 i 6 miesiącu
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: w 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącu
Postępy będą oceniane zgodnie z harmonogramem wizyt podczas każdej wizyty.
w 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącu
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: w 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącu
Przeżycie zostanie ocenione zgodnie z harmonogramem wizyt podczas każdej wizyty.
w 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącu
Częstość pojawiających się mutacji podczas leczenia bosutynibem
Ramy czasowe: w 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącu
Opisane zostanie tempo i rodzaj mutacji. Częstość zostanie podana jako odsetek pacjentów, u których wystąpią mutacje.
w 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część cząstkowa biologii naczyń: analiza klinicznych i laboratoryjnych czynników ryzyka naczyniowego i metabolicznego
Ramy czasowe: linii podstawowej, w miesiącach 6, 12 i 24
Wskaźnik kostka-ramię (ABI) zostanie oceniony prospektywnie, a następnie przeprowadzona zostanie analiza różnych biomarkerów uszkodzenia naczyń
linii podstawowej, w miesiącach 6, 12 i 24
Podbadanie farmakokinetyczne (PK), farmakodynamiczne (PD).
Ramy czasowe: w dniu 1, miesiącach 1, 2, 3, 12, 18, 24
Planowana jest sekwencyjna analiza parametrów PK poprzez pobranie surowicy z PB, a następnie technologia HPLC-MS/MS. Farmakodynamika w różnych kompartmentach będzie analizowana za pomocą cytometrii przepływowej próbek PB i BM.
w dniu 1, miesiącach 1, 2, 3, 12, 18, 24
Podbadanie telomerów
Ramy czasowe: w 1, 2, 3, 12 i 24 miesiącu
Ocena długości telomerów w komórkach prawidłowych i białaczkowych jako potencjalny nowy biomarker do prognozowania, przewidywania odpowiedzi na bosutynib
w 1, 2, 3, 12 i 24 miesiącu
Ultragłębokie sekwencjonowanie nowej generacji (UD-NGS)
Ramy czasowe: w 1, 2, 3, 12 i 24 miesiącu
Dokumentacja ewolucji lub eliminacji subklonów podczas leczenia bosutynibem
w 1, 2, 3, 12 i 24 miesiącu
Ocena chorób współistniejących u pacjentów i korelacja z profilem działań niepożądanych u poszczególnych pacjentów
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Dokumentacja profilu chorób współistniejących pacjenta przy użyciu 3 różnych skal chorób współistniejących
do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Podbadanie mechanizmów transportu bosutynibu i mechanizmów biegunki
Ramy czasowe: co 14 dni miesiąc 1-3
Badanie roli szlaku 5-HT w kierowaniu biegunką wywołaną bosutynibem poprzez ocenę poziomu 5-HT i niektórych cytokin oraz analizę genetyczną, w tym SNP i GWAS
co 14 dni miesiąc 1-3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Bonn

Współpracownicy

Pfizer
RWTH Aachen University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena

Śledczy

  • Główny śledczy: Dominik GF Wolf, Prof. Dr., University of Bonn Medical Faculty
  • Krzesło do nauki: Brümmendorf H Tim, Prof. Dr., University of Aachen Medical Faculty

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MED3-201401-BODO
  • 2014-005531-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bosulif

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj