Fase II-onderzoek waarin de verdraagbaarheid en werkzaamheid van bosutinib bij CML-patiënten in de chronische fase wordt getest (BODO)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
• CML in de 1e of late chronische fase
• Intolerant of resistent tegen voorbehandeling met een van de goedgekeurde 1e lijns TKI's (Imatinib, Nilotinib of Dasatinib). Imatinib-therapie voorafgaand aan 2e generatie TKI-therapie gedurende maximaal 6 weken is toegestaan.
• Patiënten moeten een serumcreatinine hebben van ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (behalve bekend syndroom van Gilbert) en lipase ≤ 1,5 x ULN
• Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet tijdens de screeningperiode een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten op dit moment een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en bereid zijn deze te blijven gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor Bosutinib of andere bestanddelen van het geneesmiddel
• Bewijs van kenmerken van versnelde (AP) of blastaire fase (BC) op elk moment vóór opname
• Patiënten met BCR-ABL-negatieve CML
• Patiënten die imatinib gedurende meer dan 6 weken hebben gekregen voorafgaand aan de start van de 2e generatie TKI (ofwel Nilotinib of Dasatinib)
• Patiënten met bekende T315I- of V299L-mutatie
• Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van P450 iso-enzym CYP3A4
• Geschiedenis van pancreatitis, inflammatoire darmaandoening waarvoor systemische of lokale immunosuppressieve therapie nodig was in de afgelopen 12 maanden

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  1. Geschiedenis van of aanwezigheid van volledig linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok plus linker anterieure hemiblok, bifasciculair blok in screening-ECG
  2. ST-depressie van >1 mm in 2 of meer afleidingen en/of T-golfinversies in 2 of meer aaneengesloten afleidingen bij screening-ECG
  3. Congenitaal lang QT-syndroom
  4. QTc > 450 msec in het screenings-ECG
  5. QT-verlengende gelijktijdige medicatie
  6. Geschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën bij screening-ECG
  7. Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
  8. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname
  9. Instabiele angina gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 12 maanden
  10. Ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie
• Bekende HIV en/of actieve virale hepatitis (hepatitis B of C). Bij de screening wordt hepatitis B-screening uitgevoerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B met negatief HBV-DNA kunnen worden geïncludeerd bij gebruik van antivirale profylaxe
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld cervixcarcinoom of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Behandeling met een ander onderzoeksproduct tijdens deze studie of gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie, behalve behandeling met interferon-alfa binnen het TIGER (CML V)-protocol, die ten minste 7 dagen vóór aanvang van de studie moet worden stopgezet
• Elke omstandigheid op het moment van deelname aan de studie die voltooiing van de studie of de vereiste follow-up zou verhinderen, verbiedt opname in deze studie
• De patiënt mag bij de screening geen actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie hebben
• De patiënt mag geen ernstige cerebrale disfunctie en/of juridische onbekwaamheid hebben
• Omstandigheden die de studiebehandeling naar goeddunken van de onderzoeker verstoren
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven