Fase II-studie, der tester tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Bosutinib hos kroniske fase CML-patienter (BODO)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
• CML i 1. eller sen kronisk fase
• Intolerant eller resistent over for forbehandling med en af ​​de godkendte 1. linje TKI'er (Imatinib, Nilotinib eller Dasatinib). Imatinib-behandling forud for 2. generations TKI-behandling i højst 6 uger er tilladt.
• Patienter skal have en serumkreatinin på ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤ 2 x ULN (undtagen kendt Gilberts syndrom) og lipase ≤ 1,5 x ULN
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført i screeningsperioden
• Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal i øjeblikket bruge en yderst effektiv præventionsmetode og være villige til at fortsætte med at bruge den under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhed over for Bosutinib eller andre indholdsstoffer i lægemidlet
• Bevis på træk ved accelereret (AP) eller blastfase (BC) på ethvert tidspunkt før inklusion
• Patienter med BCR-ABL negativ CML
• Patienter, der har fået Imatinib i mere end 6 uger før påbegyndelse af 2. generations TKI (enten Nilotinib eller Dasatinib)
• Patienter med kendt T315I eller V299L mutation
• Samtidig medicin, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af P450 isoenzym CYP3A4
• Anamnese med pancreatitis, inflammatorisk tarmsygdom, der kræver systemisk eller topisk immunsuppressiv behandling inden for de sidste 12 måneder

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  1. Anamnese med eller tilstedeværelse af komplet venstre grenblok, højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok i screenings-EKG
  2. ST-depression på >1 mm i 2 eller flere afledninger og/eller T-bølgeinversioner i 2 eller flere sammenhængende afledninger i screenings-EKG
  3. Medfødt langt QT-syndrom
  4. QTc> 450 msek i screenings-EKG'et
  5. QT-forlængende samtidig medicin
  6. Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier i screening-EKG
  7. Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
  8. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion
  9. Ustabil angina diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste 12 måneder
  10. Ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension
• Kendt HIV og/eller aktiv viral hepatitis (hepatitis B eller C). Hepatitis B-screening vil blive udført ved screeningen. Patienter med hepatitis B i anamnesen med negativt HBV-DNA kan inkluderes ved brug af antiviral profylakse
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
• Behandling med et andet forsøgsprodukt under denne undersøgelse eller i løbet af de sidste 30 dage før undersøgelsens start, undtagen behandling med interferon alfa inden for TIGER (CML V) protokollen, som skal stoppes mindst 7 dage før undersøgelsens start
• Enhver omstændighed på tidspunktet for studiestart, der ville udelukke gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller den påkrævede opfølgning, forbyder inklusion i denne undersøgelse
• Patienten må ikke have nogen aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screening
• Patienten må ikke have alvorlig cerebral dysfunktion og/eller juridisk invaliditet
• Forhold, der interfererer med undersøgelsesbehandlingen efter investigators skøn
• Kvinder, der er gravide eller ammer