测试 Bosutinib 在慢性期 CML 患者中的耐受性和疗效的 II 期研究 (BODO)
2017年6月28日 更新者：Prof. Dr. Dominik Wolf、University of Bonn
多中心、开放标签单组 II 期研究，测试博舒替尼在对既往伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼治疗不耐受或难治的慢性期 CML 患者中逐步给药的耐受性和疗效
Bosutinib 是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂，在慢性粒细胞白血病慢性期患者的一线至四线治疗中显示出可喜的结果。
大多数停止使用博舒替尼治疗的患者是因为在开始治疗后早期出现的副作用。
剂量方案中的一个步骤可以改善这些早期毒性。
因此，本研究的目的是证明在早期治疗期间临时降低博舒替尼剂量可能有助于减少或预防副作用，同时保持疗效。
研究概览
详细说明
目标：
BODO 试验的目的是评估双 SRC-ABL 激酶抑制剂 Bosutinib 的逐步给药概念在 CP-CML 患者中的耐受性和有效性，这些患者对之前的伊马替尼、达沙替尼或尼罗替尼作为第一种药物出现不耐受或治疗失败线疗法。
主要终点：
• 胃肠道毒性率（即 2 至 4 级毒性的发生率和严重程度）在治疗的前 6 个月内
次要终点：
- 耐受性（即 所有等级、2 至 4 级以及 3 级和 4 级毒性）在第 6、12 和 24 个月时
- 疗效参数：第 3、6、12、18 和 24 个月的 CCyR、MMR、MR4 和 MR4.5 率
- 患者报告的结果测量 (QoL)
- 无进展生存期 (PFS)
- 总生存期（OS）
- 博舒替尼治疗期间出现突变的比率
与子研究相关的探索性终点：
血管生物学子研究：
- 既往治疗对基线血管风险状况的影响（即 尼洛替尼- vs. 达沙替尼-预处理）
- 在基线、第 6、12 和 24 个月时，博舒替尼治疗期间血管改变的生物学和临床替代指标
药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和免疫学子研究：
- PK 与反应和毒性的相关性
- PK 与 PD 的相关性（即 免疫细胞群中的磷酸化蛋白质组变化）
- 免疫细胞群中 PD 变化与反应的相关性
- 评估博舒替尼对免疫细胞频率和表型的影响
- 评估博舒替尼诱导的免疫细胞变化是否与反应相关
超深度下一代测序 (UD-NGS) 和端粒子研究：
- 博舒替尼治疗期间亚克隆进化或消除的记录
- 评估白血病和非白血病细胞中的端粒长度作为博舒替尼反应的深度和动力学以及耐受性的预后指标
研究类型
介入性
注册 (预期的)
127
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bonn、德国、53127
- 招聘中
- University Hospital Bonn
-
接触：
- Dominik Wolf, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 228 287 17233
- 邮箱：dominik.wolf@ukb.uni-bonn.de
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- ≥18岁的男性或女性患者
- ECOG 性能状态 0 到 2
- 第一期或晚期慢性期 CML
- 不耐受或对经批准的一线 TKI（伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼）之一的预处理有抵抗力。 允许在第 2 代 TKI 治疗之前进行最多 6 周的伊马替尼治疗。
- 患者的血清肌酐必须≤ 2 x ULN，SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN，总胆红素≤ 2 x ULN（已知的吉尔伯特综合征除外），脂肪酶≤ 1.5 x ULN
- 有生育能力的女性患者必须在筛选期间进行阴性妊娠试验
- 具有生殖潜力的男性和女性患者目前必须使用高效的避孕方法，并愿意在整个研究期间和停用研究药物后的 6 个月内继续使用该方法。
排除标准：
- 对博舒替尼或药物产品的其他成分过敏
- 纳入前任何时间出现加速 (AP) 或急变期 (BC) 特征的证据
- BCR-ABL 阴性 CML 患者
- 在开始第二代 TKI（尼罗替尼或达沙替尼）之前接受伊马替尼超过 6 周的患者
- 具有已知 T315I 或 V299L 突变的患者
- 已知为 P450 同工酶 CYP3A4 的强诱导剂或抑制剂的伴随药物
- 过去 12 个月内需要全身或局部免疫抑制治疗的胰腺炎、炎症性肠病病史
心脏功能受损，包括以下任何一项：
- 筛查心电图时存在或存在完全性左束支传导阻滞、右束支传导阻滞加左前半传导阻滞、双分支传导阻滞
- 筛选心电图时 2 个或更多导联的 ST 段压低 >1mm 和/或 2 个或更多连续导联的 T 波倒置
- 先天性长QT综合征
- 筛选心电图 QTc> 450 毫秒
- QT 间期延长的合并用药
- 筛选心电图时有明显室性或房性快速性心律失常的病史或存在
- 有临床意义的静息心动过缓病史或存在（< 50 次/分钟）
- 入组前 6 个月内心肌梗塞
- 在过去 12 个月内诊断或治疗不稳定型心绞痛
- 未控制的高血压、不稳定型高血压病史
- 已知的 HIV 和/或活动性病毒性肝炎（乙型或丙型肝炎）。 乙型肝炎筛查将在筛查时进行。 有乙型肝炎病史且 HBV DNA 阴性的患者在使用抗病毒预防时可能被纳入
- 在过去 3 年内患过其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 在本研究期间或研究开始前的最后 30 天内使用另一种研究产品进行治疗，但 TIGER (CML V) 方案中的干扰素 α 治疗除外，该治疗必须在研究开始前至少 7 天停止
- 研究进入时的任何情况都会妨碍完成研究或所需的后续行动，禁止纳入本研究
- 患者在筛选时不得有任何活动性细菌、病毒或真菌感染
- 患者不得有严重的脑功能障碍和/或无法律行为能力
- 研究者酌情决定干扰研究治疗的情况
- 怀孕或哺乳的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：博舒替尼
药物：Bosulif 100 mg 或 500 mg 片剂在给药方案中的步骤
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患者将从剂量水平 1（每天一次 300 毫克）博舒替尼开始。
如果患者没有经历任何毒性或仅出现 G1 毒性，他们将首先增加剂量至剂量水平 2（400 mg 每天一次），然后增加至剂量水平 3（500 mg 每天一次）。
剂量不会增加到 500 毫克以上，这是产品信息摘要中推荐的剂量。
如果患者出现 G2 毒性，研究药物将继续以相同的剂量水平继续使用。
在具有 G3 或 G4 毒性的患者中，将暂停治疗直至毒性解决至
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胃肠道毒性率（即 2 至 4 级毒性的发生率和严重程度）
大体时间：在治疗的前 6 个月内
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在考虑和不考虑因果关系的情况下计算 2 至 4 级 GI 毒性的发生率
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在治疗的前 6 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体耐受性（即所有等级、2 至 4 级以及 3 级和 4 级毒性）
大体时间：在第 6、12 和 24 个月
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除2-4级胃肠道毒性外，一般分析毒性的发生。
这涉及所有级别的毒性，2 至 4 级和 3 至 4 级毒性 (NCI CTCAE v4.0)。
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在第 6、12 和 24 个月
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通过功效参数测量的分子反应
大体时间：在第 3、6、12、18 和 24 个月
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骨髓抽吸和活检后 CCyR、MMR、MR4 和 MR4.5 的评级
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在第 3、6、12、18 和 24 个月
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患者报告的结果测量 (QoL)
大体时间：在第 3 个月和第 6 个月
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EORTC QLQ-CML30 将根据各自的用户指南进行评分。
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在第 3 个月和第 6 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
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进展情况将根据每次访视时的访视时间表进行评估。
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在第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：在第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
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将根据每次访视时的访视时间表评估存活率。
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在第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
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博舒替尼治疗期间出现突变的比率
大体时间：在第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
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将描述突变的速率和类型。
该比率将作为发生突变的患者的百分比给出。
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在第 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血管生物学子研究：临床和实验室血管和代谢危险因素分析
大体时间：基线，第 6、12 和 24 个月
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前瞻性评估踝臂指数 (ABI)，然后分析血管损伤的各种生物标志物
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基线，第 6、12 和 24 个月
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药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 子研究
大体时间：在第 1 天，第 1、2、3、12、18、24 个月
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计划通过从 PB 中提取血清和随后的 HPLC-MS/MS 技术依次分析 PK 参数。
将通过 PB 和 BM 样品的流式细胞术分析不同隔间的药效学。
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在第 1 天，第 1、2、3、12、18、24 个月
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端粒子研究
大体时间：在第 1、2、3、12 和 24 个月
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评估正常细胞和白血病细胞中的端粒长度作为潜在的新生物标志物，用于预测 Bosutinib 下的预后和反应
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在第 1、2、3、12 和 24 个月
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超深度下一代测序（UD-NGS）
大体时间：在第 1、2、3、12 和 24 个月
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博舒替尼治疗期间亚克隆进化或消除的记录
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在第 1、2、3、12 和 24 个月
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患者合并症的评估以及与个体患者不良副作用概况子研究的相关性
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
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使用 3 种不同的合并症量表记录患者的合并症情况
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通过学习完成，平均 2 年
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博舒替尼的转运机制和腹泻子研究的机制
大体时间：每 14 天 每月 1-3
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通过评估 5-HT 和某些细胞因子水平以及包括 SNP 和 GWAS 在内的遗传分析，研究 5-HT 通路在指导博舒替尼引起的腹泻中的作用
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每 14 天 每月 1-3
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dominik GF Wolf, Prof. Dr.、University of Bonn Medical Faculty
- 学习椅：Brümmendorf H Tim, Prof. Dr.、University of Aachen Medical Faculty
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年3月1日
初级完成 (预期的)
2019年10月1日
研究完成 (预期的)
2019年10月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月28日
首次发布 (实际的)
2017年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月28日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MED3-201401-BODO
- 2014-005531-13 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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博苏里夫的临床试验
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