만성기 CML 환자에서 보수티닙의 내약성 및 효능을 테스트하는 2상 연구 (BODO)
2017년 6월 28일 업데이트: Prof. Dr. Dominik Wolf, University of Bonn
이전 Imatinib, Nilotinib 또는 Dasatinib 요법에 불내성 또는 불응성인 만성 단계 CML 환자에서 Bosutinib 단계적 투여의 내약성 및 효능을 테스트하는 다기관, 개방 라벨 단일 암 2상 연구
보수티닙은 2세대 티로신 키나제 억제제로 만성 골수성 백혈병 만성기 환자의 1차~4차 치료에서 유망한 결과를 보였다.
대부분의 환자들이 보수티닙 치료를 중단하는 이유는 치료 시작 초기에 나타나는 부작용 때문이다.
투약 계획의 단계는 이러한 초기 독성을 개선할 수 있습니다.
따라서 이 연구의 목적은 조기 치료 중 Bosutinib 용량을 일시적으로 낮추는 것이 효능을 유지하면서 부작용을 줄이거나 예방하는 데 도움이 될 수 있음을 입증하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
BODO 시험의 목적은 이전의 Imatinib, Dasatinib 또는 Nilotinib에 대해 과민증 또는 치료 실패가 발생한 CP-CML 환자를 대상으로 이중 SRC-ABL 키나제 억제제 Bosutinib의 단계별 투여 개념의 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다. 라인 테라피.
기본 끝점:
• GI 독성 비율(예: 2~4등급 독성의 발생률 및 중증도) 치료 첫 6개월 이내
보조 끝점:
- 내약성(즉, 6, 12 및 24개월에 모든 등급, 등급 2~4 및 등급 3 및 4 독성)
- 효능 매개변수: 3, 6, 12, 18 및 24개월의 CCyR, MMR, MR4 및 MR4.5 비율
- 환자 보고 결과 측정(QoL)
- 무진행생존기간(PFS)
- 전체 생존(OS)
- Bosutinib 치료 중 발생하는 돌연변이 비율
하위 연구에 연결된 탐색적 종점:
혈관 생물학 하위 연구:
- 기저 혈관 위험 프로필에 대한 이전 요법의 효과(즉, 닐로티닙-vs.다사티닙-전처리)
- 베이스라인, 6, 12 및 24개월에서 Bosutinib 치료 중 혈관 변화에 대한 생물학적 및 임상적 대체물
약동학(PK), 약력학(PD) 및 면역학 하위 연구:
- PK와 반응 및 독성의 상관관계
- PK와 PD의 상관관계(즉, phosphoproteomic 변화) 면역 세포 집단
- 면역 세포 집단의 PD 변화와 반응의 상관관계
- 면역세포의 빈도 및 표현형에 대한 보수티닙의 효과 평가
- 보수티닙에 의한 면역세포의 변화가 반응과 상관관계가 있는지 평가
UD-NGS(Ultra-deep next-generation sequencing) 및 텔로미어 하위 연구:
- Bosutinib 치료 중 서브클론 진화 또는 제거 문서화
- Bosutinib에 대한 반응의 깊이와 동역학 및 내약성에 대한 예후 지표로서 백혈병 및 비백혈병 세포의 텔로미어 길이 평가
연구 유형
중재적
등록 (예상)
127
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Bonn, 독일, 53127
- 모병
- University Hospital Bonn
-
연락하다:
- Dominik Wolf, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 228 287 17233
- 이메일: dominik.wolf@ukb.uni-bonn.de
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 0~2의 ECOG 수행 상태
- 1기 또는 후기 만성기의 CML
- 승인된 1차 TKI(이마티닙, 닐로티닙 또는 다사티닙) 중 하나를 사용한 전처리에 내약성 또는 저항성이 있습니다. 최대 6주 동안 2세대 TKI 요법 이전의 Imatinib 요법이 허용됩니다.
- 환자는 ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(알려진 길버트 증후군 제외) 및 리파제 ≤ 1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌을 가져야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 스크리닝 기간 동안 수행된 임신 검사에서 음성이어야 함
- 가임 남성 및 여성 환자는 현재 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 6개월 동안 계속 사용할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 보수티닙 또는 의약품의 다른 성분에 대한 과민증
- 포함 전 언제든지 가속(AP) 또는 폭발 단계(BC)의 특징에 대한 증거
- BCR-ABL 음성 CML 환자
- 2세대 TKI(닐로티닙 또는 다사티닙)를 시작하기 전 6주 이상 이마티닙을 투여받은 환자
- 알려진 T315I 또는 V299L 돌연변이가 있는 환자
- P450 isoenzyme CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 병용 약물
- 지난 12개월 이내에 전신 또는 국소 면역억제 요법이 필요한 췌장염, 염증성 장 질환의 병력
다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- ECG 스크리닝에서 완전한 좌각차단, 오른쪽각차단과 좌전반구차단, 이중다발차단의 병력 또는 존재
- ECG 스크리닝에서 2개 이상의 리드에서 >1mm의 ST 강하 및/또는 2개 이상의 연속 리드에서 T파 반전
- 선천성 긴 QT 증후군
- QTc> 스크리닝 ECG에서 450msec
- QT 연장 병용 약물
- ECG 스크리닝에서 중요한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
- 임상적으로 유의한 휴식기 서맥(분당 50회 미만)의 병력 또는 존재
- 포함 전 6개월 이내의 심근경색
- 지난 12개월 동안 진단 또는 치료받은 불안정형 협심증
- 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압의 병력
- 알려진 HIV 및/또는 활성 바이러스성 간염(B형 또는 C형 간염). B형 간염 검사는 스크리닝 시 수행됩니다. HBV DNA가 음성인 B형 간염 병력이 있는 환자는 항바이러스 예방을 사용할 때 포함될 수 있습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양
- 이 연구 동안 또는 연구 시작 전 마지막 30일 동안 다른 연구 제품을 사용한 치료. 단, TIGER(CML V) 프로토콜 내 인터페론 알파를 사용한 치료는 연구 시작 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
- 연구 완료 또는 필요한 후속 조치를 방해하는 연구 등록 시점의 모든 상황이 이 연구에 포함되는 것을 금지합니다.
- 환자는 스크리닝 시 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 없어야 합니다.
- 환자는 심각한 뇌 기능 장애 및/또는 법적 무능력이 없어야 합니다.
- 조사자의 재량에 따라 연구 치료를 방해하는 상태
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보수티닙
약물: Bosulif 100mg 또는 500mg 정제의 투약 계획 단계
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환자는 용량 수준 1(1일 1회 300mg) Bosutinib으로 시작합니다.
환자가 독성을 경험하지 않거나 G1 독성만 경험하는 경우 먼저 용량 수준 2(400mg 1일 1회)로 용량을 증량한 다음 용량 수준 3(500mg 1일 1회)으로 증량합니다.
용량은 제품 정보 요약에서 권장하는 용량인 500mg 이상으로 증가하지 않습니다.
환자가 G2 독성을 경험하는 경우 연구 약물은 동일한 용량 수준에서 계속됩니다.
G3 또는 G4 독성이 있는 환자의 경우 독성이 해결될 때까지 치료를 보류합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GI 독성 비율(즉, 2~4등급 독성의 발생률 및 중증도)
기간: 치료 첫 6개월 이내
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인과관계 유무에 관계없이 2~4등급 GI 독성의 발생률 계산
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치료 첫 6개월 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 내약성(즉, 모든 등급, 2~4등급 및 3~4등급 독성)
기간: 6, 12, 24개월에
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2~4등급 GI 독성과 별도로 독성 발생에 대해 전반적으로 분석한다.
이것은 모든 등급의 독성, 2~4등급 및 3~4등급 독성에 관한 것입니다(NCI CTCAE v4.0).
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6, 12, 24개월에
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효능 파라미터에 의해 측정된 분자 반응
기간: 3, 6, 12, 18, 24개월에
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골수 흡인 및 생검 후 CCyR, MMR, MR4 및 MR4.5 등급
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3, 6, 12, 18, 24개월에
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환자 보고 결과 측정(QoL)
기간: 3개월과 6개월에
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EORTC QLQ-CML30은 해당 사용자 가이드에 따라 채점됩니다.
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3개월과 6개월에
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무진행생존기간(PFS)
기간: 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에
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모든 방문에서 방문 일정에 따라 진행이 평가됩니다.
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3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에
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전체 생존(OS)
기간: 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에
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임의의 방문에서 방문 일정에 따라 생존을 평가할 것이다.
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3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에
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Bosutinib 치료 중 발생하는 돌연변이 비율
기간: 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에
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돌연변이의 비율과 유형이 설명될 것이다.
비율은 돌연변이가 발생한 환자의 백분율로 표시됩니다.
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3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈관 생물학 하위 연구: 임상 및 검사실 혈관 및 대사 위험 인자 분석
기간: 기준선, 6, 12, 24개월
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ABI(Ankle Brachial Index)를 전향적으로 평가한 후 혈관 손상에 대한 다양한 바이오마커를 분석합니다.
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기준선, 6, 12, 24개월
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약동학(PK), 약력학(PD) 하위 연구
기간: 1일, 1, 2, 3, 12, 18, 24개월
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PB에서 혈청을 채취하여 순차적으로 HPLC-MS/MS 기술을 이용하여 PK 파라미터를 순차적으로 분석할 계획이다.
상이한 구획에서의 약력학은 PB 및 BM 샘플의 유동 세포측정법에 의해 분석될 것이다.
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1일, 1, 2, 3, 12, 18, 24개월
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텔로미어 하위 연구
기간: 1, 2, 3, 12, 24개월에
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예후를 위한 잠재적인 새로운 바이오마커로서 정상 및 백혈병 세포의 텔로미어 길이 평가, Bosutinib 하에서의 반응 예측
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1, 2, 3, 12, 24개월에
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울트라 딥 차세대 시퀀싱(UD-NGS)
기간: 1, 2, 3, 12, 24개월에
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Bosutinib 치료 중 서브클론 진화 또는 제거 문서화
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1, 2, 3, 12, 24개월에
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환자 동반이환 및 개별 환자의 부작용 프로필 하위 연구와의 상관관계 평가
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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3가지 다른 동반이환 척도를 사용하여 환자의 동반이환 프로필 문서화
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학업 수료까지 평균 2년
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Bosutinib의 수송 메커니즘과 설사 하위 연구의 메커니즘
기간: 14일마다 월 1-3
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5-HT 및 특정 사이토카인 수준의 평가와 SNP 및 GWAS를 포함한 유전자 분석을 통해 bosutinib 유발 설사를 지시하는 5-HT 경로의 역할을 조사합니다.
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14일마다 월 1-3
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Dominik GF Wolf, Prof. Dr., University of Bonn Medical Faculty
- 연구 의자: Brümmendorf H Tim, Prof. Dr., University of Aachen Medical Faculty
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 10월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 5월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 6월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 7월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 6월 28일
마지막으로 확인됨
2017년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MED3-201401-BODO
- 2014-005531-13 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
보술리프에 대한 임상 시험
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Georgetown UniversityAlzheimer's Association완전한
-
Novartis Pharmaceuticals아직 모집하지 않음