Studie fáze II testující snášenlivost a účinnost bosutinibu u pacientů s chronickou fází CML (BODO)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 až 2
• CML v 1. nebo pozdní chronické fázi
• Intolerantní nebo rezistentní k předběžné léčbě jedním ze schválených TKI 1. linie (Imatinib, Nilotinib nebo Dasatinib). Je povolena terapie imatinibem před terapií TKI 2. generace po dobu maximálně 6 týdnů.
• Pacienti musí mít sérový kreatinin ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, celkový bilirubin ≤ 2 x ULN (kromě známého Gilbertova syndromu) a lipázu ≤ 1,5 x ULN
• Pacientkám ve fertilním věku musí být během období screeningu proveden negativní těhotenský test
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí v současné době používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a být ochotni ji používat po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Hypersenzitivita na bosutinib nebo jiné složky léčivého přípravku
• Důkaz rysů akcelerované (AP) nebo blastické fáze (BC) kdykoli před zařazením
• Pacienti s BCR-ABL negativní CML
• Pacienti, kteří dostávali imatinib déle než 6 týdnů před zahájením TKI 2. generace (buď nilotinib nebo dasatinib)
• Pacienti se známou mutací T315I nebo V299L
• Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory izoenzymu P450 CYP3A4
• Pankreatitida, zánětlivé onemocnění střev vyžadující systémovou nebo lokální imunosupresivní léčbu v průběhu posledních 12 měsíců v anamnéze

• Porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících:

  1. Anamnéza nebo přítomnost kompletního bloku levého raménka, bloku pravého raménka plus levého předního hemibloku, bifascikulární blok ve screeningovém EKG
  2. ST deprese > 1 mm ve 2 nebo více svodech a/nebo inverze T vlny ve 2 nebo více sousedících svodech při screeningu EKG
  3. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  4. QTc > 450 ms na screeningovém EKG
  5. Souběžná medikace prodlužující QT interval
  6. Anamnéza nebo přítomnost významných komorových nebo síňových tachyarytmií ve screeningovém EKG
  7. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné klidové bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  8. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením
  9. Nestabilní angina pectoris diagnostikovaná nebo léčená během posledních 12 měsíců
  10. Nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze
• Známý HIV a/nebo aktivní virová hepatitida (hepatitida B nebo C). Při screeningu bude proveden screening hepatitidy B. Při použití antivirové profylaxe mohou být zahrnuti pacienti s anamnézou hepatitidy B s negativní HBV DNA
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Léčba jiným hodnoceným přípravkem během této studie nebo během posledních 30 dnů před zahájením studie, s výjimkou léčby interferonem alfa v rámci protokolu TIGER (CML V), která musí být ukončena nejméně 7 dní před vstupem do studie
• Jakákoli okolnost v době vstupu do studie, která by znemožnila dokončení studie nebo požadované následné sledování, zakazuje zařazení do této studie
• Pacient nesmí mít při screeningu žádnou aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci
• Pacient nesmí mít těžkou cerebrální dysfunkci a/nebo právní nezpůsobilost
• Stavy, které narušují studijní léčbu podle uvážení zkoušejícího
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící