Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie som testar tolerabiliteten och effektiviteten av Bosutinib hos patienter med kronisk fas KML (BODO)

28 juni 2017 uppdaterad av: Prof. Dr. Dominik Wolf, University of Bonn

Multicenter, öppen fas II-studie med enarmstest som testar tolerabiliteten och effektiviteten av Bosutinib step-in dosering hos patienter med kronisk fas KML som är intoleranta eller refraktära mot tidigare Imatinib-, Nilotinib- eller Dasatinib-terapi

Bosutinib är en 2:a generationens tyrosinkinashämmare som har visat lovande resultat från första till fjärde linjens behandling hos patienter med i kronisk fas av kronisk myelogen leukemi. De flesta patienter som avbryter behandlingen med Bosutinib gör det på grund av biverkningar som inträffar tidigt efter att behandlingen påbörjats. Ett steg i doseringsschemat skulle kunna förbättra dessa tidiga toxiciteter. Syftet med denna studie är därför att visa att en tillfällig sänkning av Bosutinib-dosen under tidig behandling kan bidra till att minska eller förebygga biverkningar samtidigt som effekten bevaras.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

Syftet med BODO-studien är att utvärdera tolerabiliteten och effekten av ett steg-in-doseringskoncept av den dubbla SRC-ABL-kinashämmaren Bosutinib hos CP-CML-patienter som antingen utvecklat intolerans eller behandlingssvikt mot tidigare Imatinib, Dasatinib eller Nilotinib som 1:a linjeterapi.

Primär slutpunkt:

• Grad av GI-toxicitet (dvs. incidens och svårighetsgrad av grad 2 till 4 toxiciteter) inom de första 6 månaderna av behandlingen

Sekundära slutpunkter:

  • Tolerabilitet (dvs. alla grad, grad 2 till 4 och grad 3 och 4 toxiciteter) vid månad 6, 12 och 24
  • Effektparametrar: CCyR, MMR, MR4 och MR4.5 frekvens vid månad 3, 6, 12, 18 och 24
  • Patientrapporterade resultatmått (QoL)
  • Progressionsfri överlevnad (PFS)
  • Total överlevnad (OS)
  • Frekvensen av nya mutationer under behandling med Bosutinib

Undersökande effektmått kopplade till delstudier:

Vaskulär biologi delstudie:

  • Effekter av tidigare behandling på baslinjen för vaskulär riskprofil (dvs. Nilotinib- vs. Dasatinib-förbehandling)
  • Biologiska och kliniska surrogat för vaskulära förändringar under Bosutinib-behandling vid baslinjen, månader 6, 12 och 24

Farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) och immunologi delstudie:

  • Korrelation av PK med respons och toxicitet
  • Korrelation av PK med PD (dvs. fosfoproteomiska förändringar) i immuncellspopulationer
  • Korrelation av PD-förändringar i immuncellspopulationer med respons
  • Utvärdering av effekterna av Bosutinib på frekvens och fenotyp av immunceller
  • Utvärdering om Bosutinib-inducerade förändringar av immunceller korrelerar med respons

Ultradjup nästa generations sekvensering (UD-NGS) och delstudie av telomerer:

  • Dokumentation av subklonutveckling eller eliminering under Bosutinib-behandling
  • Utvärdering av telomerlängd i leukemiska och icke-leukemiska celler som en prognostisk indikator för djup och kinetik för svar på och tolerabilitet av Bosutinib

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

127

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år
  • ECOG-prestandastatus på 0 till 2
  • KML i 1:a eller sen kronisk fas
  • Intolerant eller resistent mot förbehandling med någon av de godkända 1:a linjens TKI (Imatinib, Nilotinib eller Dasatinib). Imatinibbehandling före 2:a generationens TKI-behandling i högst 6 veckor är tillåten.
  • Patienterna måste ha ett serumkreatinin på ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, totalt bilirubin ≤ 2 x ULN (förutom känt Gilberts syndrom) och lipas ≤ 1,5 x ULN
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört under screeningperioden
  • Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste för närvarande använda en mycket effektiv preventivmetod och vara villiga att fortsätta använda den under hela studien och i 6 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Överkänslighet mot Bosutinib eller andra innehållsämnen i läkemedlet
  • Bevis på egenskaper hos accelererad (AP) eller sprängfas (BC) när som helst före inkludering
  • Patienter med BCR-ABL negativ KML
  • Patienter som har fått Imatinib i mer än 6 veckor innan initiering av 2:a generationens TKI (antingen Nilotinib eller Dasatinib)
  • Patienter med känd T315I eller V299L mutation
  • Samtidig medicinering som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av P450 isoenzym CYP3A4
  • Anamnes på pankreatit, inflammatorisk tarmsjukdom som kräver systemisk eller lokal immunsuppressiv terapi under de senaste 12 månaderna

  • Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

    1. Historik av eller närvaro av komplett vänster grenblock, höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bifascikulärt block i screening-EKG
    2. ST-depression på >1 mm i 2 eller fler avledningar och/eller T-vågsinversioner i 2 eller fler sammanhängande avledningar i screening-EKG
    3. Medfödd långt QT-syndrom
    4. QTc> 450 msek i screening-EKG:t
    5. QT-förlängande samtidig medicinering
    6. Anamnes på eller förekomst av signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier vid screening-EKG
    7. Historik av eller förekomst av kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
    8. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering
    9. Instabil angina diagnostiserad eller behandlad under de senaste 12 månaderna
    10. Okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni
  • Känd HIV och/eller aktiv viral hepatit (hepatit B eller C). Hepatit B-screening kommer att utföras vid screening. Patienter med hepatit B i anamnesen med negativt HBV-DNA kan inkluderas vid användning av antiviral profylax
  • Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Behandling med en annan prövningsprodukt under denna studie eller under de senaste 30 dagarna före studiestart, förutom behandling med interferon alfa enligt TIGER (CML V)-protokollet, som måste avbrytas minst 7 dagar innan studiestart
  • Alla omständigheter vid tidpunkten för inträde i studien som skulle förhindra slutförande av studien eller den nödvändiga uppföljningen förbjuder inkludering i denna studie
  • Patienten får inte ha någon aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion vid screening
  • Patienten får inte ha allvarlig cerebral dysfunktion och/eller juridisk oförmåga
  • Tillstånd som stör studiebehandlingen efter utredarens gottfinnande
  • Kvinnor som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bosutinib
Läkemedel: Bosulif 100 mg eller 500 mg tabletter steg i doseringsschemat
Läkemedel: Bosulif
Patienterna kommer att börja med dosnivå 1 (300 mg en gång dagligen) Bosutinib. Om patienter inte upplever någon toxicitet eller endast G1-toxicitet, kommer de att höjas först till dosnivå 2 (400 mg en gång dagligen) och sedan till dosnivå 3 (500 mg en gång dagligen). Dosen kommer inte att eskaleras över 500 mg, vilket är den dos som rekommenderas av produktinformationssammanfattningen. Om patienter upplever G2-toxicitet kommer studieläkemedlet att fortsätta på samma dosnivå. Hos patienter med G3- eller G4-toxicitet kommer behandlingen att avbrytas tills toxiciteten har löst sig
Andra namn:
  • Bosutinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av GI-toxicitet (dvs incidens och svårighetsgrad av grad 2 till 4 toxiciteter)
Tidsram: inom de första 6 månaderna av behandlingen
beräkning av incidensen av grad 2 till 4 GI-toxicitet med och utan hänsyn till kausalitet
inom de första 6 månaderna av behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
övergripande tolerabilitet (dvs. alla grad, grad 2 till 4 och grad 3 och 4 toxiciteter)
Tidsram: i månad 6, 12 och 24
Bortsett från grad 2 till 4 GI-toxicitet kommer förekomsten av toxicitet att analyseras i allmänhet. Detta gäller all grad av toxicitet, 2 till 4 grad och 3 till 4 grad toxicitet (NCI CTCAE v4.0).
i månad 6, 12 och 24
Molekylärt svar mätt med effektparametern
Tidsram: i månad 3, 6, 12, 18 och 24
Betyg av CCyR, MMR, MR4 och MR4.5 efter benmärgsaspiration och biopsi
i månad 3, 6, 12, 18 och 24
Patientrapporterade resultatmått (QoL)
Tidsram: i månad 3 och 6
EORTC QLQ-CML30 kommer att få poäng enligt respektive användarhandledning.
i månad 3 och 6
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: i månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
Progressionen kommer att bedömas enligt besöksschemat vid varje besök.
i månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
Total överlevnad (OS)
Tidsram: i månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
Överlevnad kommer att bedömas enligt besöksschemat vid varje besök.
i månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
Frekvensen av nya mutationer under behandling med Bosutinib
Tidsram: i månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
Hastigheten och typen av mutationer kommer att beskrivas. Frekvensen kommer att anges i procent av patienter som utvecklar mutationer.
i månad 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vaskulär biologi delstudie: analys av kliniska och laboratoriemässiga vaskulära och metabola riskfaktorer
Tidsram: baslinje, vid månaderna 6, 12 och 24
Ankel Brachial Index (ABI) kommer att utvärderas prospektivt följt av analys av olika biomarkörer för vaskulär skada
baslinje, vid månaderna 6, 12 och 24
Farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) delstudie
Tidsram: på dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 18, 24
Det är planerat att analysera PK-parametrar sekventiellt genom att ta serum från PB och efterföljande HPLC-MS/MS-teknologi. Farmakodynamik i olika kompartment kommer att analyseras med hjälp av flödescytometri av PB- och BM-prover.
på dag 1, månader 1, 2, 3, 12, 18, 24
Telomere delstudie
Tidsram: under månaderna 1, 2, 3, 12 och 24
Bedömning av telomerlängd i normala och leukemiceller som potentiell ny biomarkör för prognos, förutsägelse av svar under Bosutinib
under månaderna 1, 2, 3, 12 och 24
Ultradjup nästa generations sekvensering (UD-NGS)
Tidsram: under månaderna 1, 2, 3, 12 och 24
Dokumentation av subklonutveckling eller eliminering under Bosutinib-behandling
under månaderna 1, 2, 3, 12 och 24
Bedömning av patientkomorbiditeter och korrelation till individuell patients biverkningsprofil understudie
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Dokumentation av patientens komorbiditetsprofil med hjälp av 3 olika komorbiditetsskalor
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Transportmekanismer för Bosutinib och mekanismer för diarré delstudie
Tidsram: var 14:e dag månad 1-3
Undersökning av 5-HT-vägens roll för att styra bosutinib-inducerad diarré genom bedömning av 5-HT och vissa cytokinnivåer och genetisk analys inklusive SNP och GWAS
var 14:e dag månad 1-3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Bonn

Samarbetspartners

Pfizer
RWTH Aachen University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena

Utredare

  • Huvudutredare: Dominik GF Wolf, Prof. Dr., University of Bonn Medical Faculty
  • Studiestol: Brümmendorf H Tim, Prof. Dr., University of Aachen Medical Faculty

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2017

Första postat (Faktisk)

2 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MED3-201401-BODO
  • 2014-005531-13 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk myelogen leukemi

Kliniska prövningar på Bosulif

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera