Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie som tester tolerabiliteten og effekten av Bosutinib hos kroniske fase-KML-pasienter (BODO)

28. juni 2017 oppdatert av: Prof. Dr. Dominik Wolf, University of Bonn

Multisenter, åpen enkeltarms fase II-studie som tester tolerabiliteten og effekten av Bosutinib step-in dosering hos pasienter med kronisk fase CML som er intolerante eller refraktære overfor tidligere Imatinib-, Nilotinib- eller Dasatinib-terapi

Bosutinib er en 2. generasjons tyrosinkinasehemmer som har vist lovende resultater fra første- til fjerdelinjebehandling hos pasienter med i kronisk fase av kronisk myelogen leukemi. De fleste pasienter som avbryter behandlingen med Bosutinib, gjør det på grunn av bivirkninger som oppstår tidlig etter oppstart av behandlingen. Et trinn i doseringsskjemaet kan forbedre disse tidlige toksisitetene. Målet med denne studien er derfor å demonstrere at midlertidig reduksjon av Bosutinib-dosen under tidlig behandling kan bidra til å redusere eller forhindre bivirkninger og samtidig bevare effekten.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål:

Målet med BODO-studien er å vurdere tolerabiliteten og effekten av et trinn-in-doseringskonsept av den doble SRC-ABL-kinasehemmeren Bosutinib hos CP-CML-pasienter som enten utviklet intoleranse eller behandlingssvikt overfor tidligere Imatinib, Dasatinib eller Nilotinib som 1. linjeterapi.

Primært endepunkt:

• Rate av GI-toksisitet (dvs. forekomst og alvorlighetsgrad av grad 2 til 4 toksisiteter) innen de første 6 månedene av behandlingen

Sekundære endepunkter:

  • Tolerabilitet (dvs. alle grad, grad 2 til 4 og grad 3 og 4 toksisiteter) ved måned 6, 12 og 24
  • Effektparametere: CCyR, MMR, MR4 og MR4.5 rate ved måned 3, 6, 12, 18 og 24
  • Pasientrapporterte utfallsmål (QoL)
  • Progresjonsfri overlevelse (PFS)
  • Total overlevelse (OS)
  • Frekvensen av nye mutasjoner under Bosutinib-behandling

Utforskende endepunkter knyttet til delstudier:

Vaskulærbiologi delstudie:

  • Effekter av tidligere behandling på grunnlinje vaskulær risikoprofil (dvs. Nilotinib- vs. Dasatinib-forbehandling)
  • Biologiske og kliniske surrogater for vaskulære endringer under Bosutinib-behandling ved baseline, måned 6, 12 og 24

Farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og immunologi delstudie:

  • Korrelasjon av PK med respons og toksisitet
  • Korrelasjon av PK med PD (dvs. fosfoproteomiske endringer) i immuncellepopulasjoner
  • Korrelasjon av PD-endringer i immuncellepopulasjoner med respons
  • Evaluering av effekten av Bosutinib på frekvens og fenotype av immunceller
  • Evaluering av om bosutinib-induserte endringer i immunceller korrelerer med respons

Ultra-dyp neste generasjons sekvensering (UD-NGS) og telomer-understudie:

  • Dokumentasjon av subklonevolusjon eller eliminering under Bosutinib-behandling
  • Evaluering av telomerlengde i leukemiske og ikke-leukemiske celler som en prognostisk indikator for dybde og kinetikk av respons på og tolerabilitet av Bosutinib

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Rekruttering
        • University Hospital Bonn
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
  • KML i 1. eller sen kronisk fase
  • Intolerant eller motstandsdyktig mot forbehandling med en av de godkjente 1. linje TKI-ene (Imatinib, Nilotinib eller Dasatinib). Imatinibbehandling før 2. generasjons TKI-behandling i maksimalt 6 uker er tillatt.
  • Pasienter må ha et serumkreatinin på ≤ 2 x ULN, SGOT/SGPT ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤ 2 x ULN (unntatt kjent Gilberts syndrom), og lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført i løpet av screeningsperioden
  • Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må for tiden bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og være villige til å fortsette å bruke den gjennom hele studien og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet mot Bosutinib eller andre innholdsstoffer i legemidlet
  • Bevis på trekk ved akselerert (AP) eller eksplosjonsfase (BC) til enhver tid før inkludering
  • Pasienter med BCR-ABL negativ CML
  • Pasienter som har fått Imatinib i mer enn 6 uker før oppstart av 2. generasjons TKI (enten Nilotinib eller Dasatinib)
  • Pasienter med kjent T315I eller V299L mutasjon
  • Samtidig medisiner kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av P450 isoenzym CYP3A4
  • Anamnese med pankreatitt, inflammatorisk tarmsykdom som krever systemisk eller lokal immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 12 månedene

  • Nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

    1. Anamnese med eller tilstedeværelse av komplett venstre grenblokk, høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk i screening-EKG
    2. ST-depresjon på >1 mm i 2 eller flere avledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende avledninger i screening-EKG
    3. Medfødt langt QT-syndrom
    4. QTc> 450 msek i screening-EKG
    5. QT-forlengende samtidig medisinering
    6. Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier i screening-EKG
    7. Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
    8. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering
    9. Ustabil angina diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 12 månedene
    10. Ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon
  • Kjent HIV og/eller aktiv viral hepatitt (hepatitt B eller C). Hepatitt B-screening vil bli utført ved screening. Pasienter med hepatitt B i anamnesen med negativt HBV-DNA kan inkluderes ved bruk av antiviral profylakse
  • Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Behandling med et annet undersøkelsesprodukt under denne studien eller i løpet av de siste 30 dagene før studiestart, bortsett fra behandling med interferon alfa innenfor TIGER (CML V)-protokollen, som må stoppes minst 7 dager før studiestart
  • Enhver omstendighet på tidspunktet for studiestart som vil forhindre fullføring av studien eller den nødvendige oppfølgingen forbyr inkludering i denne studien
  • Pasienten må ikke ha noen aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved screening
  • Pasienten må ikke ha alvorlig cerebral dysfunksjon og/eller juridisk inhabilitet
  • Forhold som forstyrrer studiebehandlingen etter etterforskerens skjønn
  • Kvinner som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bosutinib
Legemiddel: Bosulif 100 mg eller 500 mg tabletter trinn i doseringsskjema
Legemiddel: Bosulif
Pasienter vil starte med dose-nivå 1 (300 mg én gang daglig) Bosutinib. Hvis pasienter ikke opplever noen toksisitet eller bare G1-toksisitet, vil de doseøkes først til dosenivå 2 (400 mg én gang daglig) og deretter til dosenivå 3 (500 mg én gang daglig). Dosen vil ikke økes til over 500 mg, som er dosen anbefalt i sammendraget av produktinformasjon. Hvis pasienter opplever G2-toksisitet, vil studiemedikamentet bli videreført på samme dosenivå. Hos pasienter med G3- eller G4-toksisitet vil behandlingen avbrytes inntil toksisiteten er opphørt
Andre navn:
  • Bosutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av GI-toksisitet (dvs. forekomst og alvorlighetsgrad av grad 2 til 4 toksisiteter)
Tidsramme: innen de første 6 månedene av behandlingen
beregning av insidensraten av grad 2 til 4 GI-toksisitet med og uten hensyn til årsakssammenheng
innen de første 6 månedene av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
generell toleranse (dvs. alle grad, grad 2 til 4 og grad 3 og 4 toksisiteter)
Tidsramme: i måned 6, 12 og 24
Bortsett fra grad 2 til 4 GI-toksisitet, vil forekomsten av toksisitet bli analysert generelt. Dette gjelder all grad av toksisitet, 2 til 4 grad og 3 til 4 grad toksisitet (NCI CTCAE v4.0).
i måned 6, 12 og 24
Molekylær respons målt ved effektivitetsparametern
Tidsramme: i måned 3, 6, 12, 18 og 24
Vurdering av CCyR, MMR, MR4 og MR4.5 etter benmargsaspirasjon og biopsi
i måned 3, 6, 12, 18 og 24
Pasientrapporterte utfallsmål (QoL)
Tidsramme: i måned 3 og 6
EORTC QLQ-CML30 vil bli scoret i henhold til de respektive brukerveiledningene.
i måned 3 og 6
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Progresjon vil bli vurdert i henhold til besøksplanen ved ethvert besøk.
i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Overlevelse vil bli vurdert i henhold til besøksplanen ved ethvert besøk.
i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Frekvensen av nye mutasjoner under Bosutinib-behandling
Tidsramme: i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Hastigheten og typen av mutasjoner vil bli beskrevet. Frekvensen vil bli gitt som prosentandel av pasienter som utvikler mutasjoner.
i måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulær biologi delstudie: analyse av kliniske og laboratoriemessige vaskulære og metabolske risikofaktorer
Tidsramme: baseline, i månedene 6, 12 og 24
Ankel Brachial Index (ABI) vil bli prospektivt evaluert etterfulgt av analyse av ulike biomarkører for vaskulær skade
baseline, i månedene 6, 12 og 24
Farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) delstudie
Tidsramme: på dag 1, måned 1, 2, 3, 12, 18, 24
Det er planlagt å analysere PK-parametere sekvensielt ved å ta serum fra PB og påfølgende HPLC-MS/MS-teknologi. Farmakodynamikk i ulike kompartmenter vil bli analysert ved hjelp av flow-cytometri av PB- og BM-prøver.
på dag 1, måned 1, 2, 3, 12, 18, 24
Telomere delstudie
Tidsramme: i månedene 1, 2, 3, 12 og 24
Vurdering av telomerlengde i normale og leukemiske celler som potensiell ny biomarkør for prognose, prediksjon av respons under Bosutinib
i månedene 1, 2, 3, 12 og 24
Ultra-dyp neste generasjons sekvensering (UD-NGS)
Tidsramme: i månedene 1, 2, 3, 12 og 24
Dokumentasjon av subklonevolusjon eller eliminering under Bosutinib-behandling
i månedene 1, 2, 3, 12 og 24
Vurdering av pasientkomorbiditeter og korrelasjon til individuell pasients bivirkningsprofil-substudie
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Dokumentasjon av pasientens komorbiditetsprofil ved hjelp av 3 forskjellige komorbiditetsskalaer
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Transportmekanismer av Bosutinib og mekanismer for diaré understudie
Tidsramme: hver 14. dag måned 1-3
Undersøkelse av rollen til 5-HT-veien i å styre bosutinib-indusert diaré ved vurdering av 5-HT og visse cytokinnivåer og genetisk analyse inkludert SNP og GWAS
hver 14. dag måned 1-3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Bonn

Samarbeidspartnere

Pfizer
RWTH Aachen University
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dominik GF Wolf, Prof. Dr., University of Bonn Medical Faculty
  • Studiestol: Brümmendorf H Tim, Prof. Dr., University of Aachen Medical Faculty

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MED3-201401-BODO
  • 2014-005531-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myelogen leukemi

Kliniske studier på Bosulif

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere